几种抗生素药物中间体的合成探究

段绍亮（新乡市永和化工有限公司，河南 新乡 453700）

几种抗生素药物中间体的合成探究

段绍亮（新乡市永和化工有限公司，河南 新乡 453700）

随着人们生活质量的不断提升，人们对于健康也越来越重视，在这种情况下，药品更新速度也在不断上升，有越来越多的种类药物开始进行合成研究，就目前而言，国内外对于中间体的需求在不断的上升，针对这一点，本文主要对几种抗生素药物中间体的合成进行了探究。

抗生素；中间体；合成

抗生素主要指的是一些真菌、细菌、放线菌等微生物的次级代谢产物，也可以采用化学合成的方式将其制作而成。就目前而言，抗生素在市场上的需求在不断上升，相关研究调查显示，其在市场的份额能够占据250-260亿美元。而医药中间体本身就是一项较为精细化的产品，有着其自身独有的特点，企业在发展过程中，如果能够做好中间体的合成开发，能够在很大程度上促进企业经济增长，为此也有越来越多的人投入到抗生素药物中间体合成研究当中，而笔者也对以下几种抗生素药物中间体的合成进行了研究。

1 氨噻肟酸的合成研究

由氨噻肟酸所合成的抗生素有很多，其中就包括了抗生素头孢他美、头孢三嗪、头孢地嗪、头孢噻肟等药物，而由其所合成的药物具有较为显著的特点，杀菌作用十分明显并且药效也十分持久，所以在临床中受到了较为广泛的应用[1]。在对氨噻肟酸进行合理的过程中，其原材料主要包括乙酰乙酸乙酯，在合成过程中，首先需要经过亚硝酸钠/冰醋酸亚硝化，然后再经过溴素溴化，并且生成4-溴-2-羟基亚胺基乙酰乙酸乙酯，之后再将所得到的生成物和硫脲弱碱性条件环合，并且利用硫酸二甲酯对羟基实施甲基化，直到生成物水解，之后就可以采用盐酸对其酸化，这样就能得到纯度较高的氨噻肟酸顺式异构体。在对氨噻肟酸进行合成研究的过程中，采用合成的方式其主要是选择了亚硝酸钠/冰醋酸作为亚硝化试剂，这样就能改变以往传统方式所存在的问题，使其能够充分得到反应。相关研究调查也显示出，使用这一合成的方式，能够尽可能的避免传统生成方式中所存在的质量分析以及控制等问题，在合成过程中，其只需要借助高效液相色谱对其反应进行跟踪，就能对整个反应进行准确的把握和控制，在很大程度上提高了工作效率，并且其三废也很少，具有环保节能的优势，能够进行规模化生产。

2 头孢噻呋钠的合成研究

抗生素头孢噻呋钠属于第三代头孢类抗生素，同时这类抗生素也属于第一代兽类的专用抗生素，在使用过程中其最为显著的优势就是具有较为良好的抗菌以及抗菌谱广效果[2]。在对抗生素头孢噻呋钠药物进行中间体合成的过程中，主要是在弱碱性环境下，将原料7-氨基头孢烷酸（7-ACA）与呋喃甲硫羟酸发生硫代反应，以此来生成7-氨基-3-[(2-呋喃基-羰基)-硫甲基]-3-头孢烯-4-羧酸，然后就可以将其生成物和氨噻肟酸苯并噻唑酯（AE-活性酯）发生反应，这样7位氨基就会发生酰胺化反应，最终就能实现头孢噻呋钠的制备。相关研究调查显示，在使用这项工艺对其中间体进行合成研究的过程中，其具有较为明显的优势，所获得的中间体纯度较高，并且合成步骤也十分简单，不会太繁琐，在反应过程中其所需要具备的环境相对来说也比较温和，所以，比较适合工业化生产。在对抗生素头孢噻呋钠中间体进行合成研究的过程中，这一合成工艺主要是在传统合成路线基础上使用串联反应原理进行的，但是，相比较于传统合成路线而言，这一操作方式更加的简单，避免了头孢噻呋盐酸盐步骤，而且其所获取的产品还十分符合相关标准和要求，这样就能降低劳动力，提高产量和质量。

3 盐酸沃尼妙林的合成研究

在对抗生素盐酸沃尼妙林中间体进行合成研究的过程中，其主要需要的原料是截短侧耳素，然后在合成过程中，其需要经过酯化、硫代、酰胺化这三个步骤，这样才能实现沃尼妙林的合成，在合成沃尼妙林之后，就可以将其和浓盐酸进行反应，以此来生成抗生素盐酸沃尼妙林，这样才算得上是完成了盐酸沃尼妙林中间体的合成[3]。就盐酸沃尼妙林中间体的合成步骤来看，其在反应过程中所需要的条件也比较温和，并且也能够有较高的产量，比较适合规模化的工业生产。就盐酸沃尼妙林中间体的合成路线而言，在对截短侧耳素这一原料进行提取的过程中，其操作十分简单，并且所得到的合成产品有着非常高的纯度，同时也不会造成较大的损失。相关研究调查也显示出，在合成过程中，其只需要比较少的溶剂就可以在短时间内从菌株中提取绝大部分的截短侧耳素。在对抗生素盐酸沃尼妙林中间体进行合成的过程中，从化学反应也可以看出其操作过程中十分的安全，并且在材料选择过程中可以使用一些较为廉价的乙醇、乙酸、乙酯来代替昂贵并且还具有较大危险性的醚类，所以，在操作过程中，其毒性十分的低，不会对环境造成较大的污染，同时也能偶获得相应的产量，真正符合绿色研究这一理念，所以，企业在合成生产过程中，可以采用规模化合成。但是，这种方式在使用过程中，其产品纯度不够，因此，在合成过程中相关人员一定要注意。

4 结语

综上所述，本文主要对几种抗生素药物中间体的合成进行了探究，具体是氨噻肟酸的合成研究、头孢噻呋钠的合成研究、盐酸沃尼妙林的合成研究这三种抗生素药物中间体的合成研究。

[1]张进.几种抗生素药物及中间体的合成研究[D].山东师范大学,2013,45(71):102-103.

[2]朱先华.几种抗生素药物及中间体的合成研究[J].科技与企业,2013,47(12):334-334.

[3]邱建超.头孢菌素类抗生素中间体AE-活性酯的合成与密度泛函理论研究[D].中国海洋大学,2016,48(32):99-100.