高载量慢性乙型肝炎病毒感染孕妇晚孕期应用替比夫定的效果

韦彩香 劳有益 罗雅丽 王瑞

高载量慢性乙型肝炎病毒感染孕妇晚孕期应用替比夫定的效果

韦彩香 劳有益 罗雅丽 王瑞

目的 探讨替比夫定治疗晚孕期高载量慢性乙型肝炎病毒感染孕妇的临床效果。方法研究对象来源于消化内科收治的620例慢性乙肝感染孕妇，依据治疗药物分组，对照组（n=310）仅干预新生儿，观察组（n=310）应用替比夫定与新生儿干预，比较两组效果。结果观察组抗病毒治疗有效率为100.0%，分娩时孕妇HBV DNA载量达到正常范围者占33.9%，新生儿占100.0%，高于对照组，差异有统计学意义（P ＜0.01/0.05）。结论替比夫定治疗高载量乙肝感染孕妇效果优良。

高载量；乙肝感染；替比夫定

乙型肝炎病毒（HBV）感染中母婴传播为主要途径，据统计[1]我国成人HBV感染中因母婴传播者占50%左右，HBV DNA载量是临床确诊HBV感染与对治疗效果予以判定的主要参考指标[2]。若孕妇HBV DNA载量高可给予核苷类药物予以抗病毒治疗，减少宫内感染现象。慢性乙肝患者机体持续感染状态主要取决于机体与病毒免疫功能，目前多采用替比夫定治疗。为具体探讨其临床疗效，现选取患者620例，详述如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

本次研究对象来源于我科2014年9月—2016年9月收治的620例慢性乙肝感染孕妇，年龄为20～38岁，平均（29.6±4.2）岁。依据治疗药物分组，其中对照组（n=310）仅干预新生儿，观察组（n=310）应用替比夫定与新生儿干预。两组肝功能均无异常，HBeAg与HBsAg为双阳性，HBV DVA不低于107拷贝/ml，孕期未使用其他药物；单胎且足月分娩。两组患者在一般资料上比较，差异无统计学意义，P＞0.05，可对比。

1.2 治疗方法

观察组自28～32孕周至分娩后6周均接受替比夫定治疗，每天剂量为600 mg。两组孕妇常规产前检查，分娩后婴儿均接受高效价乙型肝炎免疫球蛋白与重组酵母乙型肝炎疫苗的人工主被动免疫。两组产妇每间隔1个月测量1次肝功能，对照组观察期间5例肝功能异常，行保肝治疗后改善；观察组无肝功能异常现象，肝炎活动基本被控制。

1.3 检测方法

实时荧光定量PCR法检测HBV DNA载量，在5.0×102拷贝/ ml以下代表正常。观察并比较两组28～32孕周前与分娩时血清HBV DNA载量，同时对两组娩出新生儿脐静脉血HBV DNA载量予以观察。

1.4 统计学方法

运用SPSS 20.0软件进行统计学处理，计数资料用n（%）表示，组间采用χ2检验，计量资料用（±s）表示，采用t检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组28～32孕周血清HBV DNA载量对比

对照组为（7.56±3.41）×107拷贝/ml，观察组为（6.01±2.46）×107拷贝/ml，经对比，t=0.26，P＞0.05，差异无统计学意义。

2.2 两组孕妇分娩时与新生儿脐静脉HBV DNA 载量对比

观察组载量下降均在102拷贝/ml以上，抗病毒效果为100.0%。两组HBV DNA降至正常范围占比如表1所示。

3 讨论

母婴传播是HBV感染率的主要原因，其中围产期有更高的母婴传播风险。据统计[3-4]婴儿期感染后90%可向慢性感染转变，最后转变为肝细胞癌或肝硬化者占25%。为此临床十分关注如何将母婴传播有效阻断。妊娠期雌激素需代谢于肝脏内且增加灭活内源性激素分泌量，且胎儿营养物质代谢主要依靠母体肝脏，故而孕妇感染HBV后肝脏负担更重，甚至向重症肝炎发展，不利于母婴健康。研究称[5]HBV感染后早孕期易导致畸形，晚孕期则易发生活动性肝炎，为此将晚孕期作为抗病毒治疗的首选时机。

表1 两组孕妇分娩时与新生儿脐静脉HBV DNA 载量对比

替比夫定为核苷酸类似物，已经获FDA批准，亦为我国唯一一种允许用于治疗妊娠HBV感染者的B级药物[6]。替比夫定可特异性抑制HBV DNA聚合酶，对病毒予以快速抑制，积极改善肝脏组织学；且该药物不会对人体DNA聚合酶活性产生影响。其作用机制为竞争于HBV天然底物胸腺嘧啶5-腺苷后向HBV DNA整合，将乙肝病毒DNA链延长终止，进而对多聚酶活性进行抑制后对病毒复制进行抑制[7]。本组观察组抗病毒治疗有效率为100.0%，分娩时孕妇HBV DNA载量达到正常范围者占33.9%，新生儿占100.0%，高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.01/0.05），与报道一致[8]。

综上所述，替比夫定治疗高载量乙肝感染孕妇效果优良，且安全性较高。

[1]贾云利. 拉米夫定与替比夫定治疗轻度乙型肝炎病毒感染对孕妇妊娠后期肝功能及母婴传播的影响[J]. 临床研究，2016，24（8）：183.

[2]王燕，杨虹. 乙型肝炎病毒感染孕妇血清白介素-2、白介素-4、白介素-6和干扰素-γ与宫内感染的相关性[J]. 中国医药导报，2013，10（23）：67-69.

[3]李广明，赵小丽，胡善雷，等. 替比夫定治疗慢性乙型肝炎病毒感染孕妇的安全性及有效性评价[J]. 中华医院感染学杂志，2014，24（9）：2169-2171.

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[5]赵旭宏. 联合免疫对乙型肝炎表面抗原阳性的慢性乙型肝炎病毒感染孕妇子女的免疫效果[J]. 中国医师进修杂志，2014，37（12）：43-45.

[6]左洪菲. 替比夫定在慢性HBV感染孕妇中的应用价值分析[J].中国继续医学教育，2015，7（15）：142.

[7]晋阳秋，李桂英，张彦波. 乙型肝炎病毒感染孕妇母婴传播采取阻断方式的临床研究[J]. 中华医院感染学杂志，2014，24（13）：3338-3340.

[8]姚丽芬，虞勤. 高载量慢性乙型肝炎病毒感染孕妇晚孕期应用替比夫定的临床观察[J]. 中华妇幼临床医学杂志（电子版），2014，10（4）：499-502.

参考文献的分类

按参考文献的提供目的划分，可分为引文文献、阅读型文献和推荐型文献3大类。

引文文献是著者在撰写或编辑论著的过程中，为正文中的直接引语（如数据、公式、理论、观点、图表等）或间接引语而提供的有关文献信息资源。

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推荐型文献通常是专家或教师为特定读者、特定目的而提供的、可供读者查阅的文献信息资源。

The Effect of High Viral Load of Hepatitis B Virus Infection in Pregnant Women in Late Pregnancy Using Telbivudine

WEI Caixiang LAO Youyi LUO Yali WANG Rui Gastroenterology Department, Qinzhou Maternal and Child Health-Care Hospital, Qinzhou Guangxi 535099, China

ObjectiveTo explore the diagnosis and treatment for than, late pregnancy high loads the clinical effect of chronic hepatitis B virus infection in pregnant women.Methods620 cases of chronic hepatitis B infection in gastroenterology pregnant women were selected, divided into groups according to drug treatment, the control group (n=310) only intervention newborn, observation group (n=310) application of telbivudine and neonatal intervention effects were compared between the two groups.ResultsThe effective rate of antiviral treatment in the observation group was 100.0%, and the pregnant women's HBV DNA load reached the normal range in the time of birth, accounting for 33.9%, and the newborn accounted for 100.0%, which was higher than that of the control group, the difference was statistically significant (P ＜ 0.01/0.05).ConclusionIn the treatment of high load effect of hepatitis B infection in pregnant women is good.

high loads; Hbv infection; telbivudine

R512

A

1674-9308（2017）01-0155-02

10.3969/j.issn.1674-9308.2017.01.092

广西钦州市妇幼保健院消化内科，广西 钦州 535099