环丙沙星与链霉素联合用药治疗鼠疫患者结果分析

仁青卓玛，熊浩明，魏柏青，田富彰，何 建

（1.青海省黄南州疾病预防控制保健中心，青海 黄南 811399；2.青海省地方病预防控制所，青海 西宁 811602）

环丙沙星与链霉素联合用药治疗鼠疫患者结果分析

仁青卓玛1，熊浩明2，魏柏青2，田富彰2，何 建2

（1.青海省黄南州疾病预防控制保健中心，青海 黄南 811399；2.青海省地方病预防控制所，青海 西宁 811602）

目的选择更为敏感的抗鼠疫菌药物，进行相应的临床应用，为鼠疫的治疗提供科学依据。方法以环丙沙星与链霉素联合用药治疗11例鼠疫患者。结果链霉素、环丙沙星联合用药治疗鼠疫患者效果较好，可明显提高疗效，缩短病程，减少链霉素每日用药剂量，其效果明显优于单一用药。结论该类药物可联合用药治疗鼠疫患者。

鼠疫；患者；治疗；分析

鼠疫菌是给人类带来过重大灾难的烈性传染病鼠疫的病原体[1]。在抗生素被发现并成功应用于临床治疗后[2]，鼠疫菌引起的人类伤亡大幅减少，世界卫生组织鼠疫专家委员会把使用四环素和链霉素等抗生素作为治疗鼠疫的金标准加以推荐[3]。我国对鼠疫患者的特效治疗多以链霉素为首选药物，再辅以其他抗菌药物（磺胺类药物），在临床上取得了较好疗效。但链霉素安全范围较窄，耳毒性和肾毒性等反应造成的危害较大，从而限制了此类药物的临床应用。另外国外已有关于耐链霉素鼠疫菌株的报道[3]，对鼠疫治疗构成重大威胁。因此，针对耐药鼠疫菌株的出现、链霉素存在的不良反应和鼠疫治疗措施单一的现状，作者所在课题组根据祁芝珍药敏试验结果[4]，以环丙沙星与链霉素联合用药治疗11例鼠疫患者，收到满意效果，现将具体结果报道如下。

1 临床资料

1.1 流行病学资料

共治疗11例鼠疫患者，其中8例男性，3例女性；藏族牧民8例，汉族农民3例；3例患者剥皮喜马拉雅旱獭时感染，8例患者为护理肺鼠疫患者或同处一室被感染。

1.2 临床表现

3例腺鼠疫患者，除具有鼠疫的一般症状以外，还有腋下淋巴结肿大，其与周围组织粘连，表面皮肤潮红，质地坚硬，触之压痛明显。其中1例腺鼠疫合并鼠疫蜂窝组织炎；8例肺鼠疫患者，除具有严重鼠疫的一般症状以外，还具有呼吸道感染的特有症状，发病急剧，体温39.5～39.8℃，胸痛、咳嗽、咳痰带血、呼吸急促，双肺闻及干湿性罗音及痰鸣音，闻及胸膜摩擦音，双肺叩诊浊音。其中2例出现休克症状。

1.3 实验室检查

6例患者从腋下淋巴结或痰液中分离到鼠疫耶尔森菌，11例鼠疫患者恢复期血清Fl抗体滴度较急性期增高4倍以上。

1.4 诊断

11例鼠疫患者均具有相应的流行病学线索，临床表现符合腺鼠疫和原发性肺鼠疫并发感染性休克征候群，并经鼠疫细菌学和血清学证实。3例确诊为腺鼠疫患者，8例为原发性肺鼠疫。

2 治疗药物与结果

2.1 控制感染

2.1.1 腺鼠疫患者治疗情况

3例腺鼠疫患者首次肌肉注射1.00 g链霉素，以后每隔6 h注射0.75 g，体温正常后改为0.5 g；静脉滴注环丙沙星0.2 g/次，每天2次。用药后2～3天体温均降至正常。5～7天肿大淋巴结疼痛开始缓解，7～12天淋巴结开始吸收变软，约14～24天基本康复。链霉素总用量为24～26.5 g，环丙沙星为2.4～9.6 g，治疗后无耳鸣、耳聋等症状。其中1例腺鼠疫合并鼠疫蜂窝组织炎采用环丙沙星+链霉素治疗，15天患者痊愈。

2.1.2 肺鼠疫患者治疗情况

对8例肺鼠疫患者治采用链霉素+环丙沙星，链霉素1 g/4h，肌注；环丙沙星0.2 g/次，2次/d，静脉滴注；第14天停用环丙沙星，链霉索逐渐减量，全部患者均在7～10天后体温恢复正常，全身症状好转，15～20天出院。治疗原发性肺鼠疫病人仅20天全部治愈，大大缩短了病程。

2.2 抗休克治疗

补充血容量：首选低分子右旋糖酐500 ml，快速滴注（以后改用葡萄糖及/或生理盐水维持）。纠正酸中毒：5%碳酸氢钠100 ml，1次/d，静脉滴注，连用3天。强心利尿：西地兰0.4 mg溶于50%葡萄糖20 ml，缓慢静注，6 h后给半量，速尿20 mg/次，2次/d静注，连用2天。呼吸兴奋剂：尼可刹米、山梗菜碱各1支，1次/d，静注，连用2天。激素：氢化可的松100 mg，1次/d，静脉滴注，连用3天。

2.3 对症支持治疗

物理降温，补液（葡糖糖、生理盐水），止痛（安痛定2 ml，肌注），能量舍剂（三磷酸腺苷、辅酶A、维生素C、维生素B6、15%氯化钾），5%氨基酸（18-AA），同时静脉滴注脂肪乳等支持治疗。

3 讨 论

青海省是我国鼠疫流行最为活跃的地区之一[5]。鼠疫监测结果表明，疫源地面积不断扩大，动物间疫情连年发生，造成了人间鼠疫频繁发生。从1958年确诊第1例人间鼠疫病例，至2011年为止，全省共发生人间鼠疫198起，发病468人，死亡240人，病死率51.28%。另外，交通的便利也使鼠疫远距离传播机会增多，青海省已发生多起在疫源地内感染鼠疫的患者，乘坐现代交通工具将鼠疫带入城镇、人口稠密地区的事件[6]。这就警示我们，传染病在现代交通便利的条件下可迅速传播，造成鼠疫疫区范围不断扩大，鼠疫的预防和控制面临极大的挑战，生物安全形势日益严峻。因此，寻求对鼠疫菌敏感的新型抗生素仍然具有非常重要的现实意义。

魏柏青[7]等在喹诺酮类药物中选择了环丙沙星进行动物实验，结果环丙沙星组的治愈率为100%，环丙沙星治疗实验感染动物鼠疫的效果比较满意。同时采用联合用药，环丙沙星+链霉素减量联合应用，治愈率也达到100%，且整个病程缩短，链霉素用药量减少，加之静脉给药能使药物迅速达到有效浓度并分布于全身．治疗效果比较满意。在人间鼠疫的应用方面，采用链霉素与环丙沙星联合用药治疗3例腺鼠疫患者，可明显提高疗效，同时可缩短病程，效果较好。环丙沙星与链霉素联合用药治疗8例肺鼠疫患者，链霉素用药量减少。这就避免患者全身症状严重，大剂量给予链霉素，会导致鼠疫菌迅速被裂解，释放出大量内毒素，从而加重休克，甚至死亡，故减量且配合环丙沙星应用，加上抗休克治疗，取得满意疗效。两种药物联合用药，可缩短病程，减少每日用药剂量，其效果明显优于单一用药。

[1] Perry RD,FetherstonJD.Yersinia pestis-etiologiec agent of plague[J].Clin Microbiol Rev,1997,lO(1):35-66.

[2] Homibrook JW Streptomycin in experimental phsme[J].Publ HealthRep,1946,61:535-538.

[3] Galimand M,Guiyoule A,Gerbaud G,et al.Multidrug resistance in Yersinia pestis mediated by a transferable plasmid.N Engl J Med,1997,337(10):677-680.

[4] 祁芝珍.鼠疫杆菌对新型抗菌药物敏感性试验[J].中国人兽共患病杂志,2001,(17):87-88.

[5] 杨晓艳,魏柏青,辛有全,等.青海高原鼠疫菌DFR分型及空问分布特征的研究[J].中国人兽共患病学报,2014,30(4):387-389.

[6] 魏柏青,代瑞霞,熊浩明,等.2011年青海省湟源县一起人间鼠疫死亡病例的菌株鉴定与分析[J].中华地方病学杂志,2013,32(6):602-604.

[7] 魏柏青,戴瑞霞,郑 谊,等.治疗和预防鼠疫药物的筛选与临床应用[J].中国地方病学杂志,2010,29(6):133.

R516.8

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ISSN.2095-8242.2017.054.10631.02

本文编辑：吴 卫