非剥脱点阵激光联合A型肉毒毒素透皮给药治疗眼周皱纹的临床效果评估

樊星　殷悦　李潼　薛萍　杨青　马乔新

[摘要]目的：非剥脱点阵激光联合A型肉毒毒素透皮给药治疗眼周皱纹的安全性及有效性临床评估。方法：15位眼周皱纹患者通过1565nm非剥脱点阵激光联合A型肉毒毒素透皮给药给予治疗。使用VISIA皮肤检测仪对治疗前后眼周皱纹进行对比并拍照。同时记录下患者接受治疗舒适度和自身接受治疗后的皮肤改善情况。结果：15位患者在治疗后1周到6个月减少眼周皱纹，同时明显改善上、下睑皮肤松弛。本组患者对肉毒素透皮给药改善眶周皱纹表示满意。结论：上睑及下睑等部位，是传统A型肉毒毒素皮下注射的禁忌区域，因为会造成上睑下垂、假性眼袋、复视等较多并发症。1565nm非剥脱点阵激光联合A型肉毒毒素透皮给药可以在可控的皮膚深度减少眼周皱纹及松弛的基础上最大限度避免上述情况的发生，完成治疗的15位患者均无并发症及不良反应出现，且患者满意度高。这种在眼周进行透皮给药的治疗方式会是一种减少眼周皱纹的新疗法。

[关键词]非剥脱点阵激光；肉毒素；透皮给药；眶周；除皱

[中图分类号]R339.38

[文献标志码]A

[文章编号]1008-6455（2017）01-0010-03

俗话说“人老先老眼”，这是由于眼周皱纹是面部最先出现的皱纹，最容易被人们注意，其主要症状是上睑皮肤松弛、鱼尾纹、下睑皱纹及松弛。以往的治疗方式主要是传统的手术方式，患者痛苦大，恢复时间长，但是效果却不尽如人意。

A型肉毒毒素的出现，对面部年轻化及眼周皱纹的改善具有革命性的作用，特别在在鱼尾纹的治疗中有非确切的临床效果，也是其最早被用于美容领域的临床适应证之一。但是，对上、下睑部位的皱纹，采用肉毒毒素注射要非常慎重，甚至是注射的禁忌部位。剥脱激光（如二氧化碳点阵激光）对眼周皱纹也有不同程度的改善，但是对于黄种人来说，如果术后护理不当，剥脱性点阵激光的使用会伴有较多的并发症，比如色素沉着、皮肤红斑期时间长等。但是非剥脱的点阵激光，由于其在不造成大量表皮损伤的前提下，其能量可穿透表皮达到真皮层，并且热凝固孔控制在50～70um，可使皮肤在24h内快速修复，故而临床鲜有色素沉着等不良反应的报道，同时皮肤红斑现象72h内完全缓解，可以作为较理想的透皮给药通道。我们近期发现，使用非剥脱点阵激光联合A型肉毒毒素透皮给药，对于治疗眼周皱纹，尤其是上睑、下睑的皱纹及松弛安全有效，是一项值得推广的新技术。

本研究前瞻性的评估了在1565nm非剥脱点阵激光联合A型肉毒毒素透皮给药治疗眼周皱纹的安全性和有效性。使用VISIA皮肤检测仪，读取4次回访治疗后的眼周皱纹的读数和前后比对照片作为治疗后的疗效评估。患者对治疗眼周皱纹改善的满意度进行评估。

1.研究对象

1.1临床资料：实选取15位分别患有不同程度的眼周皱纹及皮肤松弛的患者，男女不限。

1.2选取标准：年龄35～60，且在实验前至少6个月未在治疗区域注射过A型肉毒毒素，皮肤等级在Ⅲ～Ⅳ级。

1.3排除标准：目标区域感染，半年在眼周有过肉毒素治疗，1年内有深度的激光剥脱，皮肤等级在Ⅴ～Ⅳ级，有较差的皮肤修复能力，或者瘢痕形成，HIV，肝炎，免疫力低，怀孕，哺乳期，对肉毒素有较强敏感性，有肉毒素抗体、牛奶蛋白过敏。

2.治疗方法

2.1透皮药物：采用A型肉毒毒素注射，100U/瓶（兰州衡力）。

2.2点阵激光：采用1565nm非剥脱点阵激光（王者之冠，美国科医人公司）。治疗范围为上、下睑和外眦鱼尾纹区域。

2.3治疗方法：常规消毒后，在眼周部位，包括上睑、外眦、颞部、下睑、内眦之间使用1565nm非剥脱点阵激光治疗，治疗密度100～200J/cm²，治疗能量30～50MJ，治疗一遍，光斑不重复，面部覆盖无菌纱布。100UA型肉毒毒素以5ml生理盐水稀释，5～15U肉毒素喷洒患者左侧眼周，作为对照组，生理盐水喷洒右侧眼周。

2.4术后护理：覆盖无菌面膜以保持湿度15min。同时使用冰袋冰敷，在治疗后当天清水洁面，第2天使用常规产品护肤。

2.5随访：在首次治疗后的1周，1～6个月各回访一次，对比治疗前的照片。VISIA皮肤检测仪术前测量作为基准，回访时，对照双侧治疗区域检测参数，以确定治疗疗效。

2.6皱纹变化评估：每次回访时的皮肤皱纹数值与治疗前对比，采用t检测，且P<0.05。除以上评估外，本实验还对治疗部位上睑肌力进行患者自体感受进行评估。

3.结果

3.1安全性：本研究15例患者，治疗时对点阵激光的疼痛均能忍受，透皮给药未见明显不适。术后未见色沉、上睑下垂等不良反应。

3.2治疗效果：15位患者完成了实验，VISIA皮肤检测仪测量了治疗后治疗区域皱纹及皮肤松弛情况。根据面部整体美容程度改善（GhIS）情况为标准）评估及每次治疗前后VISIA数据得出皱纹的改善情况（表1）。此方法可明显改善眼周皱纹及皮肤松弛情况。治疗后，4位患者非常满意（>40%改善），10位患者很满意（改善37～40%），1位患者满意（改善24%～36%）。眶周皱纹改善的数据由每次治疗前后VISIA数据得出。治疗后，并未出明显副作用（如色沉.红斑期等）。患者主观评价，左侧较右侧改善明显，满意度更高。对治疗的疼痛完全可以耐受，治疗后上睑未出现肌力减退导致的上睑下垂及下睑肌力减退导致的眼袋加重的现象。

4.讨论

结果表明，通过1565nm非剥脱点阵激光联合A型肉毒毒素透皮给药治疗眼周皱纹，有着较高的患者满意度，是一种新型治疗手段。尽管肉毒素透皮给药的机制目前并不是非常清楚，但是已经有皮内注射肉毒素治疗皱纹的临床报道表明，皮内注射肉毒素在保持有良好有效性和安全性的同时可以减少中和抗体的风险。目前尚未有最有效的治疗上、下睑皱纹及松弛的疗法，主要是医生去根据实际情况选择最适合个体的治疗方法，但许多患者不能忍受也不愿接受传统手术方式及其副作用，患者有可能出现泪腺脱垂，或者过度提肌，或者不愿意接受二氧化碳点阵激光治疗的并发症，相比于非剥脱激光，CO₂激光更加疼痛且，患者会出现色沉，色沉完全消失大约需要5周，而通过1565nm非剥脱点阵激光联合A型肉毒毒素透皮给药治疗是一种安全有效治疗眼周皱纹的方法。

在我们的研究中患者治疗一周后眼周皱纹平均减少33%，肉毒素治疗不同程度的鱼尾纹都十分有效。多数参与治疗的都是中青年患者，这类人群适合单次治疗，无误工时间，治疗期间的疼痛感是可以忍受，并且修复期平均4d，几乎无并发症，价格适中。

由于非剥脱点阵激光本身就有修复创面、去皱等作用，1565nm激光不仅可以改善皮肤质地和颜色，持续使皮肤变光滑。故而我们对患者进行试验对照，尽管右侧并未使用肉毒素，但是仍然对治疗区域的皱纹及松弛情况有较好的治疗效果，但是，加入肉毒素治疗后的左侧，效果更佳，患者满意度更高。

综上所述，1565nm非剥脱点阵激光联合A型肉毒毒素透皮给药可以在很大成大程度上减少眼周皱纹，患者满意度高，并且大大的减少了由于单纯注射容易引起的上睑及下睑的并发症，扩大了肉毒素的使用范围和适应证，是一项值得推广的新疗法。在今后的工作中，还需进一步探索出最佳使用单位和其效果的维持时间。