米非司酮在妇产科临床的应用现状及展望

袁怡清

（上海市长宁区妇幼保健院妇产科，上海 200051）

米非司酮在妇产科临床的应用现状及展望

袁怡清

（上海市长宁区妇幼保健院妇产科，上海 200051）

米非司酮是抗孕激素类药物的一种，属于合成类固醇，与炔诺酮具有相似的结构，且与孕激素受体的结合力较强，可有效阻断体内黄体酮受体，增强抗孕激素的效果。早期阶段，米非司酮常运用于早孕时期中止操作中，且临床效果较为显著。本文就米非司酮在妇产科临床中的应用进行分析，并对其后期应用予以展望。

米非司酮；妇产科临床；应用

基于米非司酮具有药理性作用，与糖皮质激素受体有着非常高的亲和力。将其应用于妊娠的各个阶段，均能够产生良好的引产效果。并且此种药物不含雄性激素与抗雌性激素的生物活性，在使用剂量合理的情况下，并不会影响皮质醇水平，安全系数相对较高。随着米非司酮临床应用的广泛性，越来越多的学者对其药理和临床应用进行研究，其功效也逐渐在临床中体现出来，且在妇产科中的应用越来越广泛。

1 避 孕

实际应用中，可将米非司酮应用于避孕中。避孕主要表现在早期避孕与催经止孕两方面。早期避孕是在女性尚未采取任何避孕措施或避孕措施无效后借助药物或手术的方式预防避孕的有效方法。简单来说，就是在产生怀孕征兆前，通过阻止排卵、预防受精作用以及成形胚胎着床[1]。通常情况，性生活后的一周内服用米非司酮在阻止受精与胚胎着床方面可取得显著效果，实现紧急避孕的效果。从临床实践中了解到，服用米非司酮的时间越早，避孕效果越高，成功率也就显著提高。而催经止孕则是在早期没有及时避孕或避孕失败情况下，依据既往月经推测正常月经时间，在相同的时间内服用米非司酮，就能够产生催经止孕的目的，实现避孕。为更好的了解米非司酮在催经止孕方面的效果，有学者就应用米索前列醇与米非司酮进行临床研究。研究对象为月经逾期5 d需催经避孕的女性，受试对象于实验开始时每顿口服150 mg米非司酮，并测定血清中的相关指标。在服药36至48 h将400u g米索前列醇放置阴道内，观察1 h后可离开。在受试对象服药10 d期间观察其月经情况。研究结果表现为服用米非司酮患者流产率超过90%，且安全性较高。由此也就说明米非司酮与米索前列醇属于安全有效、可靠的催经止孕方法。由此也就为米非司酮在临床中的应用提供了相应的理论根据。

2 终止妊娠

米非司酮同样常应用于妊娠任何阶段中，主要目的实现终止妊娠。终止妊娠主要为怀孕初期终止妊娠、怀孕中期终止妊娠、怀孕晚期终止妊娠以及异位妊娠终止妊娠。

2.1 怀孕初期终止妊娠

怀孕初期阶段终止妊娠通常是在怀孕的49 d内利用药物或手术的方式终止妊娠，实现引产[2]。相对比手术治疗，怀孕初期应用米非司酮终止妊娠的安全性要高，且不良反应发生率相对较少，引产完全率也更高。如患者将米非司酮与米索前列醇联合使用，临床效果更为明显。一般情况下，每天服用50 mg每天2次，连续服用4 d后进行消毒后可将600 ug米索前列醇置入孕妇阴道后穹窿，且注意服用米非司酮前后2 h需禁食。可以说，怀孕早期阶段服用米非司酮属于公认的安全有效的终止妊娠的方法。

2.2 怀孕中期终止妊娠

在怀孕周数为13～24周的时候为中期妊娠。此时孕妇如终止妊娠需采取相应的措施进行引产。在过去，针对周数相对较大的孕妇的引产方法通常为刮宫[3]。实践操作了解到，此种治疗措施会带来较多的并发症，且还会造成宫内残留，给孕妇身体健康埋下安全隐患。为避免这种现象的出现，可通过服用米非司酮与米索前列醇来达到终止妊娠的目的，由此也就有效预防不良反应的发生，避免孕妇进行人工流产[4]。即产妇在空腹状态下服用50 mg米非司酮，随后隔12 h服用25 mg，连续服用4次。在最后一次服用药物12 h后进行常规消毒将600 ug米索前列醇置入孕妇阴道后穹窿，每隔4 h，米索前列醇加药1次，米索前列醇最大量为1800 ug。怀孕中期胚胎生长时间长，妊娠物质完全排出的难度较大，需进行清宫手术的可能性较大。但此项操作可在B超确诊后实施。药物流产安全系数高，临床有效性高，即便会造成不完全流产，但可利用清宫方式清除。因此，米非司酮可应用于怀孕中期终止妊娠。

2.3 怀孕晚期终止妊娠

怀孕晚期阶段，胎儿已经在孕妇腹中足月。对于符合政策要求或死胎等情况需引产终止妊娠的孕妇，如引产方式不当，会对孕妇构成生命威胁[5]。临床常使用利凡诺注射引产方案或米非司酮联合米索前列醇方案作为引产方式。在孕妇空腹状态下服用50 mg米非司酮，每隔12 h服用一次，连续用药3次，随后每隔4 h服用600 ug米索前列醇，同样连续服用3次，在产妇出现宫缩时就可停机给药。近年来也有利凡诺注射引产方案中增加米非司酮的运用，及利凡诺注射前1天开始，孕妇空腹状态下服用50 mg米非司酮，每隔12 h服用一次，连续用药4次。服用米非司酮，可软化、成熟怀孕晚期孕妇子宫，同时还会促使绒毛与蜕膜变性更为轻柔，减轻孕妇剧烈不适感。无论是米非司酮联合米索前列醇方案，还是利凡诺注射引产中增加米非司酮的运用方案，米非司酮的使用都可以增加引产的成功率，且引产时间可缩短。在实践中，可将米非司酮作为怀孕晚期终止妊娠的药物。实际操作还需依据孕妇的实际情况，引产效果不满意需尽早手术治疗。

2.4 在异位妊娠治疗中的作用

异位妊娠是受精卵着床于子宫体腔外的一种妊娠。异位妊娠有异位妊娠破裂、出血性休克等风险，常需急诊手术治疗。但随着快速、敏感血β-HCG检测技术联合超声技术的开展，为早期异位妊娠的诊断提供了可能。而异位妊娠的早期诊断为非手术治疗创造了条件和时机 。临床治疗异位妊娠的一线药物为甲氨蝶呤。而米非司酮作为孕酮拮抗剂，可抑制滋养层发育。临床也将米非司酮应用于异位妊娠的治疗，作为甲氨蝶呤治疗的辅助，可增加药物治疗的成功率，亦无不良反应。

3 在子宫肌瘤治疗中的应用

子宫肌瘤为子宫平滑肌瘤，是女性中一种常见的良性肿瘤。无明显的临床表现，阴道偶有流血或压迫感。关于此种疾病临床治疗方法仍在研究中。而普遍性的观点与雌性激素相关。米非司酮为雌性激素的竞争性抑制剂，可与受孕酮受体结合。学者利用米非司酮治疗子宫肌瘤进行研究，指导子宫肌瘤患者每晚睡前服用100 mg米非司酮，连续服用半年，疗程结束后观察肌瘤变化。临床治疗效率已超过88.0%。但是关于患者停止用药后复发情况，并没有进行深入的研究。同时，长期使用米非司酮是否对子宫内膜以及肝功能产生不利作用，这也是临床关注问题。因此，米非司酮在子宫肌瘤治疗的运用还需要进一步研究。

4 米非司酮在妇产科应用中的展望

米非司酮属于拮抗孕激素甾体类药物，已被广泛应用于妇产科中。借助米非司酮与孕酮的竞争，与受体结合，以此就可显著提高女性孕酮水平，促使蜕膜组织坏死，并分离蜕膜与绒毛膜版，以此来终止各种妊娠状况。使用米非司酮可促使患者子宫内膜上皮细胞凋亡，并抑制腺上皮增长，因此可应用于异位妊娠[6]。临床应用米非司酮，无论是单独使用还是联合应用，都具有显著的临床效果，同时不会产生不良反应，安全性与可靠性相对较高。随着妇产科应用范围的扩大，米非司酮的应用将会更为广泛。

5 结 语

随着现代医学的逐步发展与完善，米非司酮在临床中的应用范围将会逐渐扩大。现如今米非司酮在妇产科中的应用非常广泛。为体现出该种药物的临床应用价值，还需进一步展开深入研究。

[1] 金 力.米非司酮的临床应用进展[J].中华妇产科杂志,2016, 51(6):467-470.

[2] 周青松.分泌早期短程应用米非司酮治疗子宫内膜异位症中长期临床观察[J].现代妇产科进展,2015,14(6):464-465.

[3] 徐 丽,黄三秀.米非司酮治疗子宫肌瘤的疗效及潜在机制分析[J].检验医学与临床,2017,14(5).

[4] 孔青梅,李芹.妇科止血灵片联合米非司酮治疗更年期功能性子宫出血的疗效观察[J].现代药物与临床,2016,31(8):1213-1215.

[5] 王雪梅,熊 英,徐克惠,等.米非司酮对体外大鼠颗粒细胞凋亡的影响研究[J].中国计划生育和妇产科,2015,12(2):19-21.

[6] 李建华,胡继芬.甲基睾丸素联合米非司酮治疗围绝经期功能性子宫出血的疗效评价[J]. 中国临床药理学杂志,2015,13(2):132-134.

本文编辑：刘帅帅

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ISSN.2095-8803.2017.05.020.02