养血益肾方对肾性贫血患者微炎症状态的影响和疗效观察*

周 珂董扬洲王小玲周红霞陈毅君付铁娇

（1.湖南中医药大学第二附属医院，湖南 长沙 410005；2.湖南省长沙市洪山街道社区卫生服务中心，湖南 长沙 410000）

养血益肾方对肾性贫血患者微炎症状态的影响和疗效观察*

周 珂1△董扬洲1王小玲1周红霞1陈毅君1付铁娇2

（1.湖南中医药大学第二附属医院，湖南 长沙 410005；2.湖南省长沙市洪山街道社区卫生服务中心，湖南 长沙 410000）

目的观察养血益肾方治疗肾性贫血患者的临床疗效。方法106例患者随机分为促红素组38例、养血益肾组39例和强化组（促红素+养血益肾方）39例，分别给予促红素、养血益肾方和促红素+养血益肾方治疗8周，比较各组的疗效及血肌酐（Scr）、白介素-6（IL-6）、血红蛋白（HGB）、红细胞压积（Hct）的变化。结果强化组总有效率为92.31%，明显优于促红素组的78.95%和养血益肾组的69.23%（P＜0.05或P＜0.01），而促红素组和养血益肾组比较差别不大（P＞0.05）。各组治疗后对Scr、IL-6、HGB和Hct的改善均优于治疗前（均P＜0.01）；强化组Scr、IL-6、HGB和Hct的改善均优于促红素组和养血益肾组（均P＜0.05），促红素组和养血益肾组IL-6、HGB和Hct改善比较差异无统计学意义（均P＞0.05），而养血益肾组Scr改善优于促红素组（P＜0.05）。结论养血益肾方对于肾性贫血患者具有纠正贫血、改善肾功能的作用，可能与其清除IL-6有关。

养血益肾 肾性贫血 微炎症 疗效 白介素-6

肾性贫血是慢性肾功能衰竭（CRF）的常见并发症之一，不仅会加重肾功能衰竭，更会严重影响患者的生命健康［1］。研究已经证实［2］，微炎症状态不仅影响CRF患者贫血状态，更影响促红细胞生成素（EPO）的疗效。因此，改善微炎症状态对于纠正肾性贫血具有重要意义。本研究观察了养血益肾方对肾性贫血患者微炎症介质和疗效的影响。现报告如下。

1 资料与方法

1.1 病例选择 1）纳入标准：符合肾性贫血诊断标准［3］，A维持性血液透析，每周规律做2次血液透析治疗，已连续3个月以上；B海平面水平地区，年龄≥15岁，男性血红蛋白＜130 g/L，成年非妊娠女性血红蛋白＜120 g/L，成年妊娠女性＜110 g/L；C明确贫血发生在肾功能异常后，并排除其他引起贫血的疾病。18岁≤年龄≤70岁；由受试者或其家属（监护人）签署的同意参加本试验的书面知情同意书。2）排除标准：年龄＜18岁或＞80岁者；孕妇或哺乳期女性者；精神病患者或因其他原因不能配合者；合并严重心脑血管、肝脏疾患、肿瘤疾患及血液系统等严重并发病者。

1.2 临床资料 选取2015年3月至2016年6月笔者所在医院门诊或住院的肾性贫血患者116例，随机分为促红素组（促红素组）38例、养血益肾组（养血益肾组）39例和强化组（强化组）39例。促红素组中男性29例，女性11例；年龄33～67岁，平均（43.38±18.62）岁；病程7～16个月，平均（9.54±5.62）个月；原发慢性肾小球肾炎22例，糖尿病肾病10例，高尿酸性肾病3例，紫癜性肾病6例；轻度贫血20例，中度贫血12例，重度贫血6例。养血益肾组中男性29例，女性10例；年龄32～64岁，平均（44.63±15.74）岁；病程6～17个月，平均（9.61±4.93）个月；原发慢性肾小球肾炎 18例，糖尿病肾病12例，高尿酸性肾病5例，多囊肾4例；轻度贫血21例，中度贫血12例，重度贫血6例。强化组中男性27例，女性12例；年龄34～69岁，平均（43.27±17.88）岁；病程6～17个月，平均（9.70±5.14）个月；原发慢性肾小球肾炎21例，糖尿病肾病11例，高尿酸性肾病3例，高血压肾病4例；轻度贫血20例，中度贫血12例，重度贫血7例。各组年龄、性别、病程、原发病及贫血程度等临床资料比较，差异无统计学意义（均P＞0.05）。

1.3 治疗方法 各组患者均常规给予富马酸亚铁、叶酸、维生素B12、腺苷钴胺等，以及优质低蛋白饮食0.6～0.8 g/（kg·d），纠正水/电解质酸碱平衡紊乱，积极控制血压。促红素组给予促红细胞生成素10000 U（益比奥，沈阳三生制药有限责任公司生产，国药准字S19980072）皮下注射，QW。养血益肾组给予养血益肾方：黄芪30 g，当归6 g，熟地黄15 g，白芍10 g，川芎9 g，山药30 g，山茱萸15 g，黄精15 g，牡丹皮15 g，阿胶10 g（烊化）。偏阳虚者加肉苁蓉10 g，仙茅10 g，巴戟天10 g，锁阳10 g；偏阴虚者加知母10 g，黄柏10 g，女贞子20 g，墨旱莲10 g。由湖南中医药大学第二附属医院煎药房统一熬制，每次100 mL，每天2次。强化组则在促红素组基础上同时给予养血益肾组治疗方案。3组均连续给药8周。

1.4 观察指标 各组于第1天和第8周末分别检测其血肌酐（Scr）、白介素-6（IL-6）、血红蛋白（HGB）、红细胞压积 （Hct）。均在清晨空腹抽取静脉血3 mL，EDTA抗凝，4℃，3000 r/min，离心10 min，分离出血清，置-80℃冰箱保存。应用竞争性同相酶联免疫分析法测血清IL-6量，试剂盒为国产博士德公司（产品编号EK0410），检测范围4.69～300 pg/mL。实验操作按说明书进行。全血分析仪、全自动生化仪检测血常规、血肌酐。

1.5 疗效标准［4］治愈：临床症状消失，血脂指标无异常，HGB、Hct水平正常者。显效：临床症状明显改善，HGB增高＞30 g/L，Hct增高＞10%者。有效：临床症状稍改善，HGB增高15～30 g/L，Hct增高5%～10%者。无效：治疗前后临床症状无改变，HGB增高＜15 g/L，Hct增高＜5%者。总有效率＝治愈率+显效率+有效率。

1.6 统计学处理 应用SPSS16.0统计软件处理。数据做正态方差齐性检验。计量资料以（s）表示，采用独立样本t检验或配对样本t检验，计数资料采用χ2检验。多组比较选用单因素方差分析，方差不齐采用非参数检验，多组比较用Kruskal-Walis法，两两比较用Mann-Whitney U检验。P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结 果

2.1 各组临床疗效比较 见表1。结果显示，强化组总有效率明显优于促红素组和养血益肾组（P＜0.05或P＜0.01），而促红素组和养血益肾组之间差异无统计学意义（P>0.05）。

表1 两组临床疗效比较n（%）

2.2 各组Scr、IL-6、HGB、Hct比较 见表2。结果示，各组治疗后对Scr、IL-6、HGB和Hct的改善均明显优于治疗前（均P＜0.01）；强化组Scr、IL-6、HGB和Hct的改善均明显优于促红素组和养血益肾组（均P＜0.05），促红素组和养血益肾组IL-6、HGB和Hct改善比较差异无统计学意义（均P>0.05），而养血益肾组Scr改善优于促红素组（P＜0.05）。

表2 各组治疗前后Scr、IL-6、HGB、Hct比较（s）

表2 各组治疗前后Scr、IL-6、HGB、Hct比较（s）

与本组治疗前比较，*P＜0.01；与促红素组同期比较，#P＜0.05；与养血益肾组同期比较，△P＜0.05。

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3 讨 论

慢性肾功能衰竭可导致多器官、多系统损伤，贫血是其主要并发症之一，其发生的主要机制在于肾实质损坏后导致促红细胞生成素生成不足；同时，体内代谢产物也可破坏骨髓造血组织、抑制其造血能力，使造血组织对EPO反应性下降［5］。因此，外源性补充促红细胞生成素是治疗肾性贫血的主要措施。在疾病过程中，微炎症状态作为一种非微生物感染引起的低强度、慢性进展性、非显性炎症状态，可引起患者各种并发症。研究表明［6］，其中对红细胞的生成可产生明显影响。同时发现，贫血也可加重炎症的进展［7］，二者相互作用形成了恶性循环，这也是慢性肾功能衰竭患者贫血久治不愈的原因。IL-6作为炎症因子在多种炎性反应中均起关键作用。研究表明［8］，尿毒症维持性血液透析患者存在以IL-6、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）为主的全身性的微炎症状态，影响了骨髓造血微环境，使红细胞生成减少、破坏增多，造成肾性贫血的发生。因此，降低肾性贫血患者体内IL-6水平，可改善其贫血状态。

中医认为脾统血，为气血生化之源；肾主骨生髓，髓海充足，则肾精充沛，精血同源，故精充血旺。中医治疗当补脾益肾，补气养血。养血益肾方由黄芪、当归、熟地黄、白芍、川芎、山药、山茱萸、黄精、牡丹皮、阿胶组成，其以当归补血汤、四物汤和六味地黄汤加减而成。方中重用黄芪大补脾气，以资气血生化之源，使气旺血生，当归养血和营，则阳生阴长，脾运得健，气旺血生，此两味为补血名方当归补血汤；熟地黄滋阴养血填精，白芍补血敛阴和营，川芎活血行气开郁，再加当归，四物相配，补中有通，滋阴不腻，温而不燥，阴阳调和，使营血恢复；熟地黄滋阴补肾，填精益髓，山茱萸温补肝肾，收敛精气，山药健脾益阴，兼能固精，牡丹皮清泻肝火，并制山茱萸的温涩；阿胶更能直接养血补血。全方发挥补肝肾，养气血的功效。

本研究发现，以当归补血汤、四物汤和六味地黄汤为基础的养血益肾方对于肾性贫血患者有明显纠正贫血的作用，而且在与促红细胞生成素的联用过程中，表现出更强的纠正贫血的能力，其作用机理可能与其在一定程度上降低IL-6，提高HGB、Hct有关，并且养血益肾方可直接降低Scr，这也能在一定程度上减轻肌酐对于造血因素的影响，疗效明确，值得临床推广。

［1］ 刘慧玲，曹慧敏，赵冰峰．周期补铁联合维持性补铁在血液透析患者肾性贫血患者的临床疗效［J］．齐齐哈尔医学院学报，2015，36（11）：1688-1689.

［2］ 马立萍，陈宪英，陈凤慧，等．微炎症状态对血液透析患者促红细胞生成素疗效的影响［J］．中国血液净化，2010，12（9）：669-671.

［3］ Tsagalis G.Renal anemia：a nephrologist’s view.Hippokratia，2011，15（Suppl 1）：39-43.

［4］ 葛正华，姚炳荣，顾晓荣．充分血液净化性对终末期肾脏病患者肾性贫血的纠正作用［J］．实用临床医药杂志，2015，19（7）：145-146.

［5］ 朱征西．铁注射液治疗老年血液透析患者肾性贫血的临床疗效与安全性［J］.中国老年学杂志，2012，32（32）：5400-5430.

［6］ 于晓君.肾性贫血的发生机制及治疗体会［J］.中国医药指南，2012，10（31）：666-667.

［7］ 朱世瑶，赵江，吴萍，等.促红素治疗血透患者肾性贫血的疗效与安全性观察［J］.四川医学，2011，32（8）：1257-1258.

［8］ 檀金川，于晓辉.滋肾生血方治疗长期血液透析患者肾性贫血的临床观察［J］.北京中医药，2013，32（8）：573-576.

Microinflammation State and Curative Effect of Yangxue Yishen Decoction on Patients with Renal Anemia

ZHOU Ke，DONG Yangzhou，WANG Xiaoling，et al. The Second Affiliated Hospital of Hunan University of Traditional Chinese Medicine，Hunan，Changsha 410005，China.

Objective：To observe the clinical effect of Yangxue Yishen decoction on patients with renal anemia.Methods：106 cases of patients with renal anemia were randomly divided into erythropoietin group（group E），Yangxue Yishen decoction group（group Y）and intensive group（group E+Y），which were given erythropoietin essence，Yangxue Yishen decoction，Yangxue Yishen decoction and erythropoietin for 8 weeks.Curative effect，Serum creatinine（Scr），interleukin-6（IL-6），hemoglobin（HGB），hematocrit（Hct）in each group was compared before and after the treatment.Results：The curative effect of group E，group Y and group E+Y was better after the treatment（P＜0.05 or P＜0.01），and the curative effect of group E+Y was better than group E and group Y（P＜0.01 or P＜0.05），while the curative effect of group E and group Y was not different（P＞0.05）.The improvement of Scr，IL-6，HGB and Hct of group E，group Y and group E+Y was better after the treatment（all P＜0.01），and the improvement of Scr，IL-6，HGB and Hct of group E+Y was better than group E and group Y（all P＜0.01），and there was no difference on improvement of IL-6，HGB and Hct between group E and group Y（all P＞0.05）while the improvement of Scr in group Y was better than that of group E（P＜0.05）.Conclusion：Yangxue Yishen decoction can correct anemia and improve kidney function in patients with renal anemia，which may be related to its effect on scavenging IL-6.

Yangxue Yishen；Renal anemia；Microinflammation；Curative effect；IL-6

R692.5

B

1004-745X（2017）03-0493-03

10.3969/j.issn.1004-745X.2017.03.038

2016-08-08）

湖南省中医药管理局资助项目（2015103）

△通信作者（电子邮箱：doctor168899@163.com）