2型糖尿病肾病患者血清Hcy水平的变化及分析

柏琳+张云霞+国春玲+杨庆春+张金铃

[摘要] 目的 观察2型糖尿病肾病患者血清同型半胱氨酸（Hcy）水平，以分析其对糖尿病肾病发生及发展的影响。方法 该院内分泌科2015年12月—2016年10月收治的2型糖尿病患者196例，其中糖尿病无肾病组65例、糖尿病肾病组131例；另选取健康人员48例作为正常对照组。观察不同人群血清Hcy、尿微量白蛋白（mAlb）水平。结果 糖尿病肾病组血清Hcy水平及mAlb水平均高于糖尿病无肾病组，糖尿病无肾病组血清Hcy水平及mAlb水平均高于健康对照组，差异有统计学意义（P<0.01）。结论 血清Hcy水平与2型糖尿病肾脏损害程度相关，可为糖尿病肾病的临床诊断提供参考。

[关键词] 2 型糖尿病；糖尿病肾病；血清同型半胱氨酸

[中图分类号] R587.2 [文献标识码] A [文章编号] 1672-4062（2016）12（b）-0070-02

糖尿病肾病（ diabetic nephropathy，DN） 是糖尿病主要的慢性并发症之一，是导致终末期肾病的主要原因[1]。临床症状主要表现为蛋白尿、高血压以及水肿等，早期DN对肾功能造成的破坏是可逆的，若出现持续性的蛋白尿时，对肾功能造成的损害是不可逆性的，病情严重者可引起肾功能衰竭[2]。积极预防和控制DN的发生和发展具有重要意义。该研究对该院内分泌科2015年12月—2016年10月收治的2型糖尿病患者196例的病历资料进行汇总，另选取健康人员48例作为正常对照组，通过对不同人群血清同型半胱氨酸（Hcy）水平进行比较，以分析血清Hcy水平检验指标用于评价和分析糖尿病肾病发生及发展的作用，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取该院内分泌科2015年12月—2016年10月收治的2型糖尿病患者196例，入选标准：符合美国糖尿病协会公布的2型糖尿病诊断标准[3]，临床表现为多饮、多尿及不明原因体重下降，空腹血糖≥7.0 mmol/L或随机血糖≥11.1 mmol/L或口服葡萄糖耐量试验≥11.1 mmol/L；排除标准：1型糖尿病或其他类型糖尿病，肾脏实质性病变，近期应用肾毒性药物、免疫抑制剂、糖皮质激素类药物。另选取既往无糖尿病、肾炎、其他代谢性疾病以及高血压、心脑血管病史的健康人员48例作为正常对照组。所有入选对象在对该次研究目的和方案充分了解的前提下自愿签署知情同意书，该次研究经医院伦理委员会批准。

2型糖尿病患者196例根据是否存在肾脏损伤分为糖尿病无肾病组65例和糖尿病肾病组131例。糖尿病无肾病组中男性31例，女性34例，被调查者年龄36～77岁，平均（54.3±17.8）岁；糖尿病肾病组中男性61例，女性70例，被调查者年龄39～75岁，平均（55.2±16.5）岁；健康对照组中男性23例，女性25例，被调查者年龄35～74岁，平均（53.6±17.3）岁。3组被调查者性别组成，年龄分布差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。

1.2 研究方法

1.2.1 血清Hcy水平的测定 所有被调查者均需禁食8 h以上，于次日清晨采取空腹静脉血约10 mL，置于EDTA抗凝管中，在3 000 r/min的转速下迅速离心处理，分离血清置于-20℃冰箱中保存待测。采用酶联免疫吸附法（ELISA）测定血清Hcy水平，ELISA试剂盒购自北京晶美生物工程公司，严格按照说明书要求操作，使用美国Olympus Au2700 全自动生化分析仪在340 nm波长下检测。

1.2.2 尿微量白蛋白（mAlb）水平的测定 留取24 h尿液进行mAlb水平检测，既所有被调查者于采血后次日8：00将膀胱内的尿排清并弃去，开始计时至第2天早上8：00共计24 h所排出的尿液进行收集。取标本10 mL，经1 500 r/min离心处理10 min，取上清10 μL测定尿白蛋白总量，采用免疫比浊法检测，尿微量白蛋白测定试剂盒购自浙江爱康生物科技有限公司，使用美国Olympus Au2700 全自动生化分析仪在340 nm 波长下检测。

1.3 统计方法

对被调查者血清Hcy及mAlb水平检验结果进行汇总，采用SPSS 18.0统计学软件进行单因素方差分析，计量资料采用（x±s）表示，3组间比较采用F检验，P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

分别对糖尿病无肾病组、糖尿病肾病组和健康对照组3组被调查者血清Hcy及mAlb水平检验结果进行汇总，经比较结果显示糖尿病肾病组血清Hcy水平及mAlb水平均高于糖尿病无肾病组，糖尿病无肾病组血清Hcy水平及mAlb水平均高于健康对照组，差异有统计学意义（P<0.01）。详见表1。

3 讨论

糖尿病（diabetes mellitus，DM）是临床常见的内分泌代谢疾病，随着生活生活水平的提高，生活方式发生了很大的改变，糖尿病患病人群也随之不断扩大，糖尿病引发的各种慢性并发症也随之增多[4]。糖尿病肾病是糖尿病常见的、严重的微血管合并症之一。是引起終末期肾病的重要原因之一，由于其存在复杂的代谢紊乱，在治疗时比其他肾脏疾病更为棘手，严重危害了糖尿病患者的健康[5-6]。微量白蛋白尿已是公认的早期肾脏损害的重要且独立的预测诊断指标，对肾脏损伤的早期诊断、治疗评价等有重要的参考价值，然而尿白蛋白检测的标准化尚存在诸多问题，样本收集时间 （首次晨尿、二次晨尿、随机尿、24 h尿）以及尿液中其它生理学内容物（血液、精液）等均会造成检验结果的不准确，进而造成误诊而延误治疗[7]。同型半胱氨酸（Hcy）是一种含硫氨基酸，是蛋氨酸循环过程中的一个重要中间产物。研究指出血管内皮细胞内的Hcy经氧化产生的氧离子聚集于组织内，对多种蛋白质、脂质、核酸均有损害，导致血管基膜增厚，微血管通透性增加，进而引起微血管病变；高Hcy 促进血管平滑肌细胞增殖参与粥样硬化形成；其活化形式可促使血小板粘附和聚集，促进凝血和血栓形成，使血液粘稠度升高，血流缓慢，导致慢性缺氧。通过以上环节损害糖尿病患者肾小球微血管内皮损伤、形成血栓，肾小球微循环障碍致使组织缺氧，肾小球滤过能力下降，从而引起糖尿病肾病[8]。程英琳等学者[9]通过对100 例2 型糖尿病患者根据尿白蛋白排泄率（UAER）进行分组指出2 型糖尿病肾病患者组血清中Hcy IL-6 及hs-CRP 水平高于正常人组及DM 组，且随糖尿病肾病的加重而增高，组间比较差异有统计学意义（P < 0.05）。该研究根据是否存在肾脏损伤情况分别对糖尿病无肾病组、糖尿病肾病组和健康对照组3组被调查者血清Hcy及mAlb水平检验结果进行汇总，经比较结果显示糖尿病肾病组血清Hcy水平及mAlb水平均高于糖尿病无肾病组，糖尿病无肾病组血清Hcy水平及mAlb水平均高于健康对照组，差异有统计学意义（P<0.01）。

综上所述，血清Hcy水平的变化能够反映糖尿病患者肾脏损害发生发展过程，对糖尿病肾病的严重程度有提示作用，且样本获取操作简单方便，可作为糖尿病肾病病情监测的一项有效指标，为糖尿病肾病的临床诊断提供参考。

[参考文献]

[1] 李敏州， 高彦彬， 马鸣飞，等.糖尿病肾病发病机制研究进展[J]. 中国实验方剂学杂志， 2012，18（22）：344-349.

[2] 毛辉， 邱楚雄. 糖尿病肾病应用血清同型半胱氨酸检测的临床价值[J]. 中国医学创新， 2016， 13（22）：138-141.

[3] 赵明， 王晓霞， 朱小蔚. 从糖尿病诊断标准演变看对糖尿病的认识[J]. 诊断学理论与实践， 2014（2）：226-228.

[4] 刘虹， 彭佑铭， 李娟，等. 3547例慢性肾脏疾病患者分期及相关因素分析[J]. 中南大学学报：医学版，2010，35（5）：499-510.

[5] 彭聪. 2型糖尿病住院患者血糖控制现状及慢性并发症的流行病学调查[J]. 中国卫生检验杂志， 2014（21）：3153-3155.

[6] 余翠，熊钱颖，王李卓，等.糖尿病肾病的发病机制及治疗进展[J]. 医学综述， 2015（21）：3944-3947.

[7] 史喜苗，孟宪杰，万毅刚，等.糖尿病肾病尿蛋白标记物的临床意义以及中药的干预作用[J].中国中药杂志， 2014， 39（14）：2589-2594.

[8] 乔丽丽， 李冬娥. 血清同型半胱氨酸与2型糖尿病肾病的关系[J]. 中华全科医学， 2011，9（6）：874-875.

[9] 程英琳. 血清Hcy、IL-6及hs-CRP水平在2型糖尿病肾病患者中的变化及临床意义[J]. 中国医药指南， 2012， 10（12）：22-23.

（收稿日期：2016-11-21）