氯化钾氯化钠注射液的药理和临床研究

熊茉君+王涛+刘瀚晏

摘要：氯化钾氯化钠注射液是一种混合制剂，该制剂处方合理，制备工艺简便可行，质量可控，稳定性良好。即可满足儿童患者的生理需要、预防电解质紊乱，明显减少补钾疼痛，增加治疗依从性，且适用于高血糖患者。同时，减少配伍时微粒污染、避免输液反应，简化配置过程，节省操作时间，方便临床护理工作。其在临床使用安全性、依从性、临床适应性、质量控制及药物经济学等方面具有独特优势，其小规格产品在儿童无痛补钾方面优势显著，值得临床推广应用。

关键词：氯化钾氯化钠注射液；氯化钾注射液；临床研究；儿童

低钾血症是临床常见的电解质紊乱，重度低钾易导致室性早搏、室性心动过速、室颤、软瘫和呼吸困难等严重临床症状，如不及时提高血清钾水平就会危及生命。目前临床常用的补钾方法分为口服补钾和静脉补钾。传统口服补钾，口味较差，对消化道黏膜有刺激作用，患者服后常有恶心、呕吐及上腹部不适等不良反应。而常规静脉补钾方法0.2%～0.3%氯化钾经外周静脉滴注，补钾速度受限，而且静脉补钾易引起输液局部的疼痛或放射痛，甚至静脉炎，为避免临床补钾疼痛，临床医务工作者常采用降低补钾浓度、补钾速度来达到减轻疼痛的目的，常影响补钾疗效。据报道，静脉补钾疼痛发生率超过90%，有10%以上的患者因为不能耐受剧烈的疼痛而放弃补钾，尤其在儿童中发生率更高，严重影响治疗依从性和治疗效果。临床通常采用降低滴速或者冰敷来减轻疼痛，但是仍然不能改善患者疼痛情况，尤其对于儿童，补钾疼痛问题依然是难题。

2010年氯化钾氯化钠注射液在中国完成生产工艺研究并上市销售，由四川奇力制药有限公司生产，其处方成分适用于成人，儿童，充分满足成人、儿童补钾需要，与传统的静脉补钾制剂（氯化钾小水针）相比，该产品具有无痛补钾、成品制剂规避补钾高危现状、独立高质量标准、先进生产工艺、药物价格合理的特点。特别对于儿童补钾，可以称其为临床儿童补钾专属产品。本文将对氯化钾氯化钠注射液的药理和临床特点做综述。

1 无痛补钾

1.1成人补钾 补钾所引起的输液疼痛是医学界普遍面临的问题，通常情况下只能通过降低滴注速度来缓解疼痛，但会导致治疗时间延长。静脉补钾疼痛发生比例较高，据相关研究[1]显示静脉输注0.15%和0.3%的钾溶液其疼痛发生率分别为75%和95%。疼痛极大地影响了患者补钾的依从性患者会因疼痛而拒绝输液治疗或者采用放慢滴速但滴速的减慢会影响到药物疗效会导致病程延长[2]。

陈明慧等经研究提出，采用糖盐水或生理盐水做溶剂补钾，或在葡萄糖溶液中加入适量氯化钠可缓解疼痛[3]。周建芳等将600例静脉输注氯化钾溶液且感觉局部疼痛患者随机分为观察组和对照组，对照组采用减慢滴速的方法缓解疼痛，观察组在含钾溶液中加入5%氯化钠溶液20 ml，结果显示观察组疼痛消失280例，对照组疼痛消失8例，提示含钾注射液中加入适宜氯化钠可缓解患者局部疼痛[4]。提示氯化钾氯化钠配伍输注，可以有效缓解补钾输液疼痛的問题。

四川大学华西药学院对氯化钾氯化钠注射液对血管刺激性的动物实验研究，旨在探讨氯化钾氯化钠注射液对血管的刺激性，结果表明，氯化钾氯化钠注射液组与生理盐水组均未出现充血、肿胀、坏死等血管刺激性反应；亦未见炎性反应细胞浸润、细胞坏死等病变改变[5]。此实验一定程度上说明，氯化钾氯化钠注射液在对血管刺激性的影响与生理盐水具有可比性，由此推断，临床用氯化钾氯化钠注射液补钾可能也是避免或者减轻对患者血管的刺激性疼痛的可行方法之一。

在临床实验中，贾国军等使用氯化钾氯化钠注射液用于缺钾患者临床观察，观察使用氯化钾氯化钠注射液静脉滴注与临床常用物理配置同等浓度氯化钾葡萄糖注射液，补钾效果及疼痛发生比例，结果显示使用氯化钾氯化钠注射液和氯化钾葡萄糖注射液进行外周静脉滴注患者产生疼痛的比例分别为7.14%和90.00%，两组具有显著性差异（P<0.05）显示疼痛程度较低，提高了患者的依从性[6]。袁先良[7]，孟庆平[8]等在使用氯化钾氯化钠注射液进行补钾的临床观察中，显示氯化钾氯化钠注射液具有无痛特点，具有良好的耐受性，依从性，且与对照组具有显著性差异（P<0.05）。

1.2儿童补钾 儿科临床中，患儿常因腹泻、呕吐、禁食、饮食欠佳等原因导致低钾血症，若不及时进行补充，可能会诱发心律失常、呼吸肌麻痹等低钾危象。小儿静脉输液补钾是儿科病毒性肠炎补液中的常用手段。然而，输注含钾溶液易引起患儿局部疼痛、哭闹，有时还会因疼痛，头部、肢体晃动针头滑出血管外致局部肿胀等，是临床儿科常见的护理问题。临床上常采取的护理措施是减慢输液速度，常因延长输液时间而影响疗效，使患儿得不到及时有效的治疗。而且，由于儿童发生免疫反应更剧烈和缺乏中枢抑制因素，更有可能经历较成人更痛苦的疼痛[9]。研究表明，早期的疼痛经历会产生长期影响[10]。因此，小儿补钾疼痛问题必须给予重视。

氯化钾氯化钠注射液用于成人补钾，对补钾引起的疼痛感具有显著缓解。李传应等观察氯化钾氯化钠注射液对儿科患儿补钾所致局部疼痛的缓解作用，试验组使用氯化钾氯化钠注射液（规格：100 ml/瓶，氯化钾0.3 g，氯化钠0.9 g）静脉滴注，对照组采用物理配置同等浓度氯化钾葡萄糖注射液，补钾前后2 d分别抽血检测血钾浓度，计算两组患儿血钾上升值，同时观察患儿补钾疼痛情况，结果显示，与对照组相比，氯化钾氯化钠注射液能明显缓解患儿补钾所致局部疼痛，其补钾效果与对照组相当[11]。氯化钾氯化钠注射液在临床使用过程中，对儿童基本无痛，对敏感儿童有轻微疼痛。同时，小规格配方更有针对性的解决临床儿童补钾需求，改善儿童补钾疼痛问题。

1.3无痛机理 外周静脉补钾引起疼痛的原因有很多，普遍认为[12]钾离子会引起细胞膜内外离子的浓度发生变化，导致动作电位的产生，同时钾离子是一种致痛因子[13]，进入组织后作用于神经末梢感受器，使其去极化，引起疼痛。

氯化钾氯化钠注射液能显著改善静脉补钾引起的疼痛，其可能的原因是由于在补钾过程中引入了钠离子，陈明慧等人[3]认为钠离子进入机体后，能使细胞发生超极化，降低其兴奋性，使痛域增高，从而缓解疼痛。不溶性微粒被认为是造成血管刺激的另一原因，据张鲜利等报道减少不溶性微粒[14]有助于，减少对血管内皮细胞的刺激，从而减轻疼痛。氯化钾氯化钠注射液为成品制剂，无需配置，直接使用，减少不溶性微粒的影响，同时经特殊工艺处理，精确调节产品渗透压，钠钾离子配比，一定程度上控制了质量，提升安全性，进一步减少对血管刺激，但具体作用机制尚在研究当中。

2 直接使用，避免二次污染，用药安全

传统静脉补钾均须二次配药，而大量的输液反应是由于配药时带入的异物所致。研究发现，注射针或一次性输液器插瓶针穿刺所造成的胶塞落屑，污染率高达56.41%～73.00%，用16号针头穿刺，2枚插瓶针刺入，胶塞落屑率达43.30%[15]。配药过程是造成输液剂二次污染的最主要环节。配药过程造成可见异物，不溶性微粒，微生物等因素污染的现象比较常见。这些细小微粒和可溶物无法被输液器终端过滤器滤除而进入人体，引起毛细血管栓塞，组织器官肉芽肿，热源反应，菌血症，败血症等严重健康损害，甚至危及患者生命[16]。使用氯化钾氯化钠注射液免去二次配药带来的安全隐患，用药更安全、方便。

3 无糖配方，适用糖尿患者

《默克诊疗手册》第17版认为“为了补充KCl，葡萄糖液不是理想选择，因为随后增高患者血浆胰岛素水平可导致一过性低钾血症加重，症状加剧，特别是洋地黄化患者”。小量补钾时一般选用0.9%氯化钠注射液做稀释液，因为氯化钠溶液无葡萄糖溶液在体内耗K+合成糖原的作用，效果优于含糖溶液。因此，临床糖尿患者及其他高血糖患者可使用氯化钾氯化钠注射液。

4 药物经济学分析

普通氯化钾小水针在临床上因疼痛及稳定性问题极少与其他药品配伍使用，而氯化钾氯化钠注射液较好地解决了这两个问题，具有更好的药物经济学效果。现以儿童感染，水电解质失调进行治疗补液为例，比较普通氯化钾小水针与氯化钾氯化钠注射液补钾1 g药品价格，见表1。

综上所述，氯化钾氯化钠注射液既可满足儿童患者的生理需要、预防电解质紊乱、维持体液平衡，明显减少补钾疼痛，增加治疗依从性，同时减少配伍时微粒污染，避免输液反应，简化配置混合液的过程，直接使用，节省操作时间，为临床护理工作带来方便。氯化钾氯化钠注射液在使用的安全性、临床适应性、患者依从度、产品质量、药物经济学等方面都有独特优势，其小规格产品在儿童无痛不加方面优势显著，值得临床推广应用。

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编辑/杨倩