叶酸及维生素B6对急性心肌梗死患者同型半胱氨酸的影响

顾迎春+严士荣

摘 要：目的 研究急性心肌梗死患者血清同型半胱氨酸（Hcy）水平及葉酸、维生素B6、甲钴胺干预的影响作用。方法 收集82例急性心肌梗死患者，测定Hcy、超敏C反应蛋白（Hs- CRP）、肌钙蛋白（cTnI）等。两组均进行常规治疗，观察组在常规治疗的基础上，加用叶酸5mg、维生素B6口服，结果 两组治疗前血清Hcy水平均明显高于参考值，治疗后观察组患者血清Hcy水平低于对照组（P <0.05）。结论 高Hcy血症是急性心肌梗死的独立危险因素，补充叶酸、维生素B6干预可有效降低血清Hcy水平，可能有助于减轻Hcy对心血管的毒性作用。

关键词：心肌梗死；半胱氨酸；叶酸；维生素B6

随着生活水平的不断提高，冠心病的发病率及死亡率逐年提升，严重影响人类的生存及生活质量，近年来多项研究表明，高同型半胱氨酸血症（Hcy）可以诱发动脉粥样硬化形成，是冠心病的独立危险因素[1-3]，即血浆Hcy越高，患动脉粥样硬化的危险也越大。而人体内Hcy的代谢过程需要叶酸、维生素B6的参与，本研究旨在观察叶酸、维生素B6对急性心肌梗死患者血清cTnI，Hs- CRP及Hcy水平的影响。

1.资料与方法

1.1 一般资料

选择淮阴医院2010年10月～2013年10月在心血管内科住院的急性心肌梗死（AMI）患者82例，其中男性46例，女性36例，年龄54～75岁，平均年龄69.2岁。上述患者均符合1979年WTO关于急性心肌梗死（AMI）的标准。其中广泛前壁心梗26例，前壁心梗24例，前间壁心梗16例，下壁心梗16例。随机分成两组，其中治疗组41例（男24例，女17例，年龄55～75岁，平均年龄69.5岁，），对照组41例（男22例，女19例，年龄54～72岁，平均年龄68.6岁），两组对象年龄、性别及体重构成等差异均无统计学意义，具有可比性。所有患者均排除以下疾病：自身免疫性疾病，恶性肿瘤，感染，严重肝、肾疾病史，既往卒中史。所以研究对象均无影响Hcy水平药物服药史。

1.2 检测方法

两组均于入院后次日清晨空腹抽取静脉血。Hs- CRP用贝克曼库尔特AU2700全自动生化分析仪及北京九强宁波美康生物科技有限公司超敏C-反应蛋白试剂盒，采用乳胶增强免疫比浊测定； Hcy的检测以肝素抗凝分离血浆，采用宁波瑞源生物科技有限公司同型半胱氨酸试剂盒，以循环酶法测定同型半胱氨酸（Hcy），肌钙蛋白试剂盒由贝克曼库尔特有限公司生产，采用化学发光法测定，两组均予阿司匹林、氯吡格雷、硝酸酯类药物、他汀类、B-受体阻滞剂及低分子肝素钙等进行常规治疗，观察组在常规治疗的基础上，加用叶酸5mg，每日3次口服，维生素B6 10mg，每日1次口服，2周后复查Hcy、Hs-CRP、cTnI浓度。

1.3 统计学处理

计量资料结果以均数±标准差（x（—）±S）表示，两组间比较采用独立样本t检验，所有数据均采用SPASS16.0进行统计学处理，以P<0.05表示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 观察组与对照组cTnI、Hcy及Hs-CRP检测结果比较：见表1

由上表可见，两组心肌梗死患者cTnI 、Hcy及Hs-CRP明显高于正常参考值，治疗前差异均无明显统计学意义 ，两组治疗后cTnI及Hs-CRP差异无明显统计学意义，但Hcy经治疗后观察组降至8.12±2.24，对照组为10.16±2.51，P<0.05，差异有统计学意义。

3 讨论

国内外大量研究显示高Hcy血症和高胆固醇血症对加速动脉斑块进展、内皮功能紊乱和血栓形成有协同作用[ 4 ] 。1967年就有人提出血中Hcy水平与动脉粥样硬化有关，在这以后又有一系列的实验研究，流行病学研究以及营养素的补充干预研究显示，除高胆固醇血症、高血压、吸烟等危险因素以外，高Hcy血症是冠心病的另一项重要危险因素。高Hcy血症引起心血管损伤的机制是多方面的，Hcy 可直接抑制血管内皮细胞增生，促进平滑肌细胞增殖，诱导单核细胞转变成泡沫细胞，并促使氧化修饰的低密度脂蛋白在泡沫细胞中堆积；此外，Hcy 还干扰内皮蛋白C 的调节，降低抗血栓形成因子Ⅲ和因子Ⅶ的活性，增加因子Ⅴ的活性等[ 5 ]。上述多种机制最终导致血管内皮细胞受损，血栓形成，LDL增多致动脉硬化等。本研究结果显示心肌梗死患者发病时血Hcy明显升高，提示高Hcy可能为心血管疾病发生的重要危险因素。

Hcy是一种含硫基氨基酸，为蛋氨酸代谢的一种中间产物，Hcy在体内有二条代谢途径，其一是在蛋氨酸合成酶的作用下，在叶酸的参与下，经过一个代谢过程，合成蛋氨酸参与体内蛋白质代谢。另一条代谢途径需要维生素B6作为辅酶参加，从Hcy代谢为半胱氨酸。故当体内叶酸、维生素B6缺乏时，Hcy代谢受到影响，Hcy就会在体内堆积，表现为血浆Hcy浓度升高，上述实验研究结果表明心肌梗死患者在补充叶酸、维生素B6治疗后，血浆Hcy含量可有效降低，由此推断补充叶酸及B族维生素有可能有助于提升心血管疾病的治疗效果。

国外一系列研究显示，自从1998 年北美面粉叶酸强化计划（每100g面粉加150μg 叶酸） 实行以来，美国和加拿大普通人群血液叶酸浓度升高， Hcy 水平下降，中风死亡率渐趋减少。而没有实行其此计划的威尔士和英格兰没有类似变化[6 ] ，提示叶酸强化饮食作为中风的一级预防的有效性。在国内有学者研究发现，无论是否患有血栓性疾病，对于老年人补充叶酸、维生素B6均有助于降低血Hcy，进而可以减少心脑血管疾病的发生。由此推断补充叶酸、维生素B6对于心脑血管疾病的预防及治疗均有一定作用，且上述治疗简单经济、方便易行、副作用少，更适合我国国情，具有临床推广价值，但通过补充叶酸及维生素B6降低心血管疾病做为一级和二级预防的有效性尚需大规模临床试验进一步研究证实。

参考文献

[1] A rnesen E， Refsum H， Bonaa KH， et al. Serum to tal homocysteine and co ronary heart disease[J] . Int J Epidimiol， 1995， 24： 704-705.

[2] 张琛涛，冠心病、高血压与血清同型半胱氨酸、超敏C反应蛋白的相关性[J].中国老年学杂志，2013，33（3）1035-1037.

[3] 陆洋，急性心肌梗死患者血清Hcy Cys C和hs—CRP检测的临床价值[J].重庆医学，2013，34：4204-4205

[4] Wil son KM ， McCaw RB ， Leo L ， et al . Prot hrombotic effect s of hyperhomocysteinemia and hypercholesterolemia in ApoE2deficient mice [J] . Arterioscler Thromb Vasc Biol ， 2007 ， 27 （1） ：233-240.

[5] 杨文娟，同型半胱氨酸和超敏C反应蛋白与冠心病的相关性分析[J].菏泽医学专科学校学报，2010， 22（ 2） ： 18- 20.

[6] Yang Q ， Botto LD ， Erickson JD ， et al . Improvement in stroke mortality in Canada and t he United States ， 1990 to 2002[J] . Circulation ， 2006 ， 113 （10） ：1335-1343.