叶酸、维生素B12治疗对慢性心力衰竭伴高同型半胱氨酸血症患者心功能的影响

余木生，熊春霖，许通文

(中山市东凤人民医院内一科，广东中山528425)

叶酸、维生素B12治疗对慢性心力衰竭伴高同型半胱氨酸血症患者心功能的影响

余木生，熊春霖，许通文

(中山市东凤人民医院内一科，广东中山528425)

目的探讨叶酸、维生素B12治疗对慢性心力衰竭(CHF)伴高同型半胱氨酸血症(HHcy)患者心功能的影响。方法选取我院心内科2015年5月至2016年6月收治的70例CHF伴HHcy患者为研究对象，根据随机数字表法将患者分为观察组(n=35)和对照组(n=35)，对照组予常规抗心衰治疗，观察组在对照组治疗的基础上联合应用叶酸及维生素B12治疗，疗程为8周。比较两组患者治疗前后的血清同型半胱氨酸(Hcy)及心功能指标，如左室舒张末期内径(LVEDd)、左室射血分数(LVEF)水平的变化。结果治疗后，观察组患者的血清Hcy水平为(14.27± 5.42)μmol/L，较治疗前的(20.14±6.62)μmol/L下降显著，且其低于对照组治疗后的(19.58±6.52)μmol/L，差异均有统计学意义(P＜0.05)；观察组与对照组患者的LVEF分别为(49.78±4.76)%和(46.83±3.26)%，较治疗的(42.89±4.54)%和(42.11±4.42)%明显升高，LVEDd分别为(51.41±6.32)mm和(55.36±6.24)mm，较治疗前的(58.62±6.15)mm和(59.37±7.18)mm明显降低，差异均有统计学意义(P＜0.05)；且治疗后观察组上述指标明显优于对照组，差异均有统计学意义(P＜0.05)。结论CHF伴HHcy患者在常规抗心衰治疗的基础上予叶酸、维生素B12治疗，可有效降低血清Hcy水平，进一步改善患者的心功能。

慢性心力衰竭；叶酸；维生素B12；高同型半胱氨酸血症

慢性心力衰竭(chronic heart failure，CHF)是大部分心血管疾病的终末期阶段，且近年来随着我国人口老龄化进展及冠心病、高血压等心血管疾病发病率的增高，CHF的患病率也有逐年增高的趋势[1]。研究发现，CHF患者中血浆同型半胱氨酸(homocysteine，Hcy)水平有明显上升，并且指出Hcy可能是一种新的独立于冠心病的缺血机制之外导致心力衰竭的危险因素[2]。因而，本研究旨在探讨CHF伴高同型半胱氨酸血症(hyperhomocysteinimia，HHcy)患者应用叶酸、维生素B12治疗对心功能的影响，以期望为CHF的临床治疗提供新的思路。

1 资料与方法

1.1 一般资料选取我院心内科2015年5月至2016年6月收治的70例CHF患者为研究对象，其中男性41例，女性29例；年龄58～81岁，平均(68.1±11.2)岁。原发病中冠心病40例、高血压性心脏病21例、心肌病6例，其他3例。美国纽约心脏病学会(NYHA)心功能分级为Ⅱ～Ⅳ级。纳入标准：①年龄＞18岁；②符合慢性心力衰竭的诊断标准[3]；③血清HHcy＞15 μmol/L；④同意纳入本研究并签署知情同意书。排除标准：①合并急性心肌梗死、心肌炎和心包炎、恶性心律失常、心脏瓣膜病、急性脑卒中、恶性肿瘤、急慢性感染性疾病、肝肾功能不全的患者；②近3个月使用过对同型半胱氨酸代谢有影响的药物的患者。根据随机数字表法将患者分为观察组(n=35)和对照组(n=35)，两组患者的性别、年龄、NYHA分级等一般资料比较差异均无统计学意义(P＞0.05)，具有可比性。

1.2 治疗方法对照组患者入院后均给予常规抗心衰治疗，包括休息、吸氧、限盐，以及控制血压、血糖、血脂，并给予阿司匹林、氯吡格雷抗血小板，硝酸酯类药物改善心肌缺血，血管紧张素转换酶抑制剂改善心室重构，必要时应用洋地黄药物强心等措施。观察组患者在此基础上加用口服维生素B12和叶酸片治疗，用法：维生素B12选用甲钴胺(商品名：弥可保，日本卫材制药公司生产)，口服，1次/d；叶酸片，5 mg/次，口服，1次/d，疗程为8周。

1.3 观察指标两组患者均于治疗前后抽取清晨静脉血5 mL，3 000 r/min离心10 min，分离血清，采用荧光偏振免疫分析法进行检测血清Hcy水平；同时对两组患者行彩色超声心动图检查，测量并记录两组患者左室舒张末期内径(LVEDd)及左室射血分数(LVEF)水平。

1.4 统计学方法应用SPSS19.0统计学软件进行数据分析，计量资料以均数±标准差()表示，两样本均数比较采用t检验，两样本率的比较采用χ2检验，均以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者治疗前后的血清Hcy水平比较治疗前，两组患者血清Hcy水平比较差异无统计学意义(P＞0.05)；治疗后，观察组患者的血清Hcy水平下降显著，且其低于对照组，差异均有统计学意义(P＜0.05)；对照组患者治疗前后的血清Hcy水平比较，差异无统计学意义(P＞0.05)，见表1。

表1 两组患者治疗前后的血清Hcy水平比较(,μmol/L)

表1 两组患者治疗前后的血清Hcy水平比较(,μmol/L)

组别观察组对照组t值P值例数35 35治疗前20.14±6.62 21.23±6.39 0.701＞0.05治疗后14.27±5.42 19.58±6.52 4.175＜0.05 t值4.261 1.027 P值＜0.05＞0.05

2.2 两组患者治疗前后的心功能指标比较治疗前，两组患者的LVEF、LVEDd比较差异均无统计学意义(P＞0.05)；治疗后，两组患者LVEF均较治疗前明显升高，LVEDd则明显降低，差异均有统计学意义(P＜0.05)；且治疗后观察组上述指标明显优于对照组，差异均有统计学意义(P＜0.05)，见表2。

表2 两组患者治疗前后的心功能指标比较

表2 两组患者治疗前后的心功能指标比较

注：与本组治疗前比较，aP＜0.05。

组别例数LVEDd(mm)LVEF(%)观察组对照组治疗后49.78±4.76a46.83±3.26a35 35治疗前58.62±6.15 59.37±7.18治疗后51.41±6.32a55.36±6.24a治疗前42.89±4.54 42.11±4.42 t值P值3.025＜0.05 0.469＞0.05 2.631＜0.05 0.205＞0.05

3 讨论

心血管疾病在我国已经成为仅次于恶性肿瘤的第二位死亡原因，慢性心力衰竭是各种心血管疾病的最终阶段，其患病率、发病率和死亡率均呈明显增长趋势，中重度心力衰竭患者的5年死亡率可高达30%～50%[4]。近年来，由于血管紧张素转换酶抑制剂/血管紧张素受体阻断剂(ACEI/ARB)、β-受体阻滞剂等药物在本病治疗中的广泛应用，患者的预后及生存质量均得到了明显的改善和提高，但是仍有较高的总体死亡率及再住院率[5]。近年来，国内外研究均发现血清Hcy在CHF患者明显增加，CHF患者HHcy并发症发生率较高[6-7]，因而推测HHcy是一种新的导致心力衰竭的危险因素。HHcy与冠心病的发病机制研究较多，而冠心病是导致慢性心力衰竭的最常见的原因。Hcy作为一种血管损伤性氨基酸可通过氧化应激反应损伤血管内皮细胞，影响凝血和纤溶系统等途参与动脉粥样硬化的进展，并且因为其对内皮细胞的损伤作用而影响心脏收缩功能，加重心力衰竭的临床症状；此外，尚有研究指出HHcy可通过氧化机制及蛋白激酶机制参与心肌重构[8]。

同型半胱氨酸即2-氨酸-4巯基丁酸，是一种存在于血浆中的含硫基氨基酸。Hcy是蛋氨酸代谢过程中的中间产物，机体内如果出现与其合成和代谢相关的酶系统异常缺陷以相关营养因素的缺乏，均可引起血Hcy水平升高进而出现HHcy[9]。叶酸、维生素B12均是Hcy代谢过程中的关键辅酶，HHcy的主要防治措施为补充叶酸及B族维生素，即通过干预Hcy代谢途径起到降低Hcy的目的[10]。本研究对观察组的伴有HHcy的CHF患者在常规抗心力衰竭治疗的基础上联合应用叶酸、维生素B12治疗，并且与对照组患者进行比较，结果发现治疗后观察组患者血清Hcy水平在观察组患者下降显著，且其低于对照组治疗后水平，差异有统计学意义(P＜0.05)，说明补充叶酸及Vit B12可有效降低伴有HHcy的CHF患者的血清Hcy水平。此外，研究还发现治疗后，两组患者LVEF明显升高，LVEDd明显降低，差异均有统计学意义(P＜0.05)；且治疗后观察组上述指标明显优于对照组，差异均有统计学意义(P＜0.05)。说明虽然常规抗心衰治疗对改善患者的心功能效果明显，但是加用叶酸及维生素B12治疗可以进一步改善患者的心功能，其机制与Hcy的降低有关。

综上所述，慢性心力衰竭伴高同型半胱氨酸血症患者在常规抗心衰治疗的基础上予叶酸、维生素B12治疗，可有效降低血清Hcy水平，进一步改善患者的心功能，值得临床推广应用。

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Effects of folic acid and vitamin B12on cardiac function in patients with chronic heart failure and hyperhomocysteinemia.

YU Mu-sheng,XIONG Chun-lin,XU Tong-wen.First Department of Internal Medicine, Dongfeng People's Hospital of Zhongshan,Zhongshan 528425,Guangdong,CHINA

ObjectiveTo investigate the effects of folic acid and vitamin B12on cardiac function in patients with chronic heart failure(CHF)and hyperhomocysteinemia(HHcy).MethodsFrom May 2015 to June 2016,70 CHF patients with HHcy treated in Department of Cardiology in our hospital were randomly divided into observation group (n=35)and control group(n=35)according to the random number table method.The control group received routine therapy,and the observation group received folic acid and vitamin B12treatment plus routine therapy,for 8 weeks.Before and after treatment,the serum homocysteine(Hcy)and heart function indexes of left ventricular end diastolic diameter (LVEDd),left ventricular ejection fraction(LVEF)levels were compared between the two groups.ResultsAfter treatment,the serum Hcy level in the observation group was(14.27±5.42)μmol/L,as compared with(20.14±6.62)μmol/L before treatment and(19.58±6.52)μmol/L in the control group(P＜0.05).The LVEF in observation group and the control group after treatment was(49.78±4.76)%and(46.83±3.26)%,as compared with(42.89±4.54)%and(42.11±4.42)%before treatment,and LVEDd respectively was(51.41±6.32)mm and(55.36±6.24)mm,as compared with(58.62±6.15)mm and(59.37±7.18)mm before treatment(P＜0.05).The above indexes in the observation group after treatment were significantly better than those in the control group(P＜0.05).ConclusionIn patients with CHF and HHcy,folic acid and vitamin B12is effective in reducing serum Hcy levels and further improving cardiac function.

Chronic heart failure;Folic acid;Vitamin B12;Hyperhomocysteinemia

10.3969/j.issn.1003-6350.2017.08.010

R541.6

A

1003—6350（2017）08—1237—03

2016-11-07)

余木生。E-mail：ymsuuh@126.com