食管癌患者术前术后血清Hcy、TSGF、IGF-Ⅱ的改变及临床意义

周敏杰，李少民，夏焘，刘瑛

(1.渭南市澄城县医院胸外科，陕西渭南715200；2.西安交通大学附属二院胸外科，陕西西安710006；3.渭南市澄城县医院检验科，陕西渭南715200)

食管癌患者术前术后血清Hcy、TSGF、IGF-Ⅱ的改变及临床意义

周敏杰1，李少民2，夏焘1，刘瑛3

(1.渭南市澄城县医院胸外科，陕西渭南715200；2.西安交通大学附属二院胸外科，陕西西安710006；3.渭南市澄城县医院检验科，陕西渭南715200)

目的观察食管癌患者手术前后血清同型半胱氨酸(Hcy)、肿瘤特异性生长因子(TSGF)、胰岛素样生长因子-Ⅱ(IGF-Ⅱ)变化，探讨其对治疗的临床指导意义。方法检测2015年1～8月渭南市澄城县医院胸外科37例食管癌患者手术前、术后1个月、术后6个月血清Hcy、TSGF、IGF-Ⅱ水平，比较患者手术前后血清Hcy、TSGF、IGF-Ⅱ水平的变化。同时选择同期30例健康体检者作为对照。结果食管癌组患者手术前的Hcy、TSGF、IGF-Ⅱ水平分别为(17.91±3.82)μmol/L、(98.57±16.48)U/L、(2.26±0.51)U/L，均明显高于正常对照组，差异均有统计学意义(P＜0.05)；食管癌组患者术后1个月的Hcy、TSGF、IGF-Ⅱ水平分别为(11.26±1.8)μmol/L、(41.62±9.3)U/L、(0.63±0.24)U/L，较术前均明显降低，差异均有统计学意义(P＜0.05)；随访6个月，8例患者出现复发转移，8例复发患者的Hcy、TSGF、IGF-Ⅱ水平明显高于未复发患者，差异均有统计学意义(P＜0.05)。结论食管癌患者手术后Hcy、TSGF、IGF-Ⅱ显著下降，复发转移时显著升高，检测患者Hcy、TSGF、IGF-Ⅱ水平对手术疗效、预后的判断具有重要的指导意义。

食管癌；手术；同型半胱氨酸；肿瘤特异性生长因子；胰岛素样生长因子-Ⅱ；临床意义

食管癌患者预后差，死亡率高。我国是食管癌的高发国家[1]，据统计显示，全球约一半的食管癌患者为华人[2]。手术是早、中期食管癌治疗的主要手段，但患者术后仍有较高的复发转移率[3]。本研究对食管癌患者血清同型半胱氨酸(Hcy)、肿瘤特异性生长因子(TSGF)、胰岛素样生长因子-Ⅱ(IGF-Ⅱ)进行检测分析，以探讨其对临床治疗的指导意义。

1 资料与方法

1.1 一般资料选取渭南市澄城县医院胸外科2015年1～8月收治的37例食管癌患者，卡氏评分＞60分，预计生存期＞6个月，所有患者均经影像及病理学确诊，排除合并糖尿病、心脑血管疾病及血液系统疾病患者。其中男性25例，女性12例，年龄39～68岁，平均(49.7±11.6)岁。选取同期30例健康体检者作为对照组，其中男性20例，女性10例，年龄39～65岁，平均(48.3±10.9)岁。两组受检者的年龄、性别比较差异均无统计学意义(P＞0.05)，具有可比性。

1.2 方法

1.2.1 手术方法所有患者均采用胸腔镜、腹腔镜联合技术。先于胸腔镜下完成胸段食管游离，清扫周围淋巴结；再采用腹腔镜五孔操作法，制作管状胃，切除食管及近端胃等，完成腹部操作。

1.2.2 检测方法血清Hcy采用免疫化学法，IGF-Ⅱ采用放射免疫分析，TSGF采用生化法，均严格按说明书操作，Hcy试剂盒购自美国DPC诊断试剂公司；IGF-Ⅱ试剂盒购自北方免疫试剂研究所；TSGF试剂盒购自福建新大陆生物技术有限公司。

1.3 观察指标患者入院时、手术后1个月、术后6个月检测血清Hcy、TSGF、IGF-Ⅱ水平；比较食管癌组与正常组血清Hcy、TSGF、IGF-Ⅱ水平、食管癌患者手术前、术后1个月Hcy、TSGF、IGF-Ⅱ水平；所有患者均随访6个月，比较复发患者与未复发患者血清Hcy、TSGF、IGF-Ⅱ水平。

1.4 统计学方法应用SPSS13.0统计软件进行数据分析，计量资料以均数±标准差()表示，组间比较采用t检验，计数资料比较采用χ2检验，以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组受检者手术前Hcy、TSGF、IGF-Ⅱ水平比较食管癌组患者的Hcy、TSGF、IGF-Ⅱ水平均明显高于正常组，差异均有统计学意义(P＜0.05)，见表1。

表1 两组受检者手术前Hcy、TSGF、IGF-Ⅱ水平比较()

表1 两组受检者手术前Hcy、TSGF、IGF-Ⅱ水平比较()

组别正常组食管癌组t值P值例数30 37 Hcy(μmol/L) 10.16±2.71 17.91±3.82 11.208 0.000 TSGF(U/L) 36.84±7.29 98.57±16.48 10.317 0.000 IGF-Ⅱ(U/L) 0.53±0.19 2.26±0.51 9.283 0.000

2.2 食管癌患者手术前后Hcy、TSGF、IGF-Ⅱ水平比较食管癌患者手术后Hcy、TSGF、IGF-Ⅱ水平较术前明显降低，差异均有统计学意义(P＜0.05)，见表2。

表2 食管癌患者手术前后Hcy、TSGF、IGF-Ⅱ水平比较()

表2 食管癌患者手术前后Hcy、TSGF、IGF-Ⅱ水平比较()

时间术前术后例数37 37 Hcy(μmol/L) 17.91±3.82 11.26±1.8 TSGF(U/L) 98.57±16.48 41.62±9.3 IGF-Ⅱ(UL) 2.26±0.51 0.63±0.24 t值P值8.154 0.001 10.827 0.000 8.942 0.000

2.3 术后6个月食管癌患者Hcy、TSGF、IGF-Ⅱ水平比较随访6个月，8例患者出现复发转移，复发组患者Hcy、TSGF、IGF-Ⅱ水平明显高于未复发组，差异均有统计学意义(P＜0.05)，见表3。

表3 复发组与未复发组患者Hcy、TSGF、IGF-Ⅱ水平比较()

表3 复发组与未复发组患者Hcy、TSGF、IGF-Ⅱ水平比较()

组别例数Hcy(μmol/L)TSGF(U/L)IGF-Ⅱ(U/L)未复发组复发组t值P值8 29 11.54±2.03 15.11±2.41 5.926 0.016 44.93±8.64 87.94±13.28 8.172 0.001 0.72±0.25 2.06±0.45 6.287 0.021

3 讨论

食管癌患者复发转移率高，预后差，原因如下：首先食管淋巴引流途径复杂，淋巴管每一段者上下通连，相互交通，分布密集，而且与静脉相通，血供丰富，容易出现复发转移；其次，所有淋巴管道几乎都在黏膜下肌层。淋巴输出管穿出食管壁后，其下行部分注入食管旁淋巴结，其中部分淋巴管绕过淋巴结直接进入胸导管，成为向远处器官转移的重要途径，即便行根治性手术切除后仍有较高的复发转移率[4]；第三，食管手术复杂、耗时长、术中出血量大，而且还涉及消化系统、呼吸系统，存在一定的手术失败概率，术后并发症发生率较高；第四，食管癌患者血运较差，对化疗不敏感，放疗效果也不理想，因此，食管癌的治疗目前十分困难，患者术后5年生存率仅在10%左右。因此探讨评价食道癌手术效果和预后有价值的指标，对食管癌的防治具有重要的临床意义。

大量研究表明，肿瘤的发生与基因环境相互作用有关，而大多数肿瘤患者均可见血清Hcy升高[5]。Hcy是在体内经蛋氨酸脱甲基而生成的一种含硫氨基酸，是蛋氨酸代谢的中间产物。Hcy不参与机体蛋白质合成，叶酸是Hcy代谢过程中的重要组成部分，同时还需要VitB12辅酶的参与。越来越多的证据表明叶酸缺乏可导致Hcy清除和代谢障碍，引起高Hcy症，而Hcy升高引起细胞癌变可能与Hcy硫内酯的形成及其毒性有关。IGF-Ⅱ是IGF家族成员之一，是一种细胞增殖的调节因子，大部分由肝脏合成，正常人血清中IGF-Ⅱ含量甚微[6]，IGF-Ⅱ升高是细胞周期相关原癌基因致细胞表型转化的必要条件。有资料表明，IGF-Ⅱ水平增高可能是导致肿瘤细胞恶性增殖和转移的主要原因，因此IGF-Ⅱ高表达常预示细胞恶变。TSGF是恶性肿瘤形成和生长时促使肿瘤及周边毛细血管大量繁殖的因素，随着肿瘤的增大，TSGF被逐渐释放到外周血液中，导致TSGF水平升高。本研究结果显示，食管癌组Hcy、TSGF、IGF-Ⅱ水平均明显高于正常组，差异有统计学意义(P＜0.05)。根治性手术，随着癌病灶的切除，术后1个月患者Hcy、TSGF、IGF-Ⅱ水平明显降低，与治疗前比较差异有统计学意义(P＜0.05)。随访6个月，8例患者出现复发转移，8例复发患者Hcy、TSGF、IGF-Ⅱ水平明显高于未复发患者，差异有统计学意义(P＜0.05)。

综上所述，Hcy、TSGF、IGF-Ⅱ可作为评价手术效果，判断手后是否出现复发转移的指标，Hcy、TSGF、IGF-Ⅱ的检测具有较高的临床价值。

参考文献

[1]何炳虹,陈光辉,潘引鹏,等.食管癌患者手术治疗前后血清Hcy、CA72-4和VEGF检测的临床意义[J].放射免疫学杂志,2012,25 (5):500-502.

[2]王小燕.食管癌患者手术治疗前后血清Hcy、CEA和VEGF检测的临床意义[J].放射免疫学杂志,2011,24(6):622-624.

[3]陈芸,韩存芝,张双平,等.食管癌患者手术前后血清同型半胱氨酸水平检测的临床意义[J].肿瘤研究与临床,2012,24(12):825-827, 830.

[4]张双平,陈芸,韩存芝,等.同型半胱氨酸、癌胚抗原、鳞状细胞癌抗原联合检测对食管癌诊断的价值[J].肿瘤研究与临床,2015,27 (12):801-804.

[5]王祥,李强,庄翔,等.侧俯卧位胸腔镜食管癌根治术与开胸食管癌根治术的围手术期结果及淋巴结清扫的比较[J].中华肿瘤杂志, 2014,36(11):863-866.

[6]韩丁培,项捷,高涛涛,等.机器人辅助与传统Ivor-Lewis食管癌根治术近期疗效的比较[J].中国微创外科杂志,2016,16(5):404-407.

Changes of serum Hcy,TSGF,IGF-Ⅱin patients with esophageal carcinoma before and after operation and its clinical significance.

ZHOU Min-jie1,LI Shao-min2,XIA Tao1,LIU Ying3.1.Department of Thoracic Surgery, Chengcheng County Hospital,Weinan 715200,Shaanxi,CHINA;2.Department of Thoracic Surgery,the Second Affiliated Hospital of Xi'an Jiaotong University,Xi'an 710006,Shaanxi,CHINA;3.Department of Clinical Laboratory,Chengcheng County Hospital,Weinan 715200,Shaanxi,CHINA

ObjectiveTo observe the level changes of serum homocysteine(Hcy)and tumor specific growth factor(TSGF)and insulin-like growth factorⅡ(IGF-Ⅱ)in the patients with esophageal cancer before and after operation,so as to explore its clinical significance.MethodsThe levels of serum Hcy,TSGF,IGF-Ⅱbefore operation,one month after operation and six months after operation in 37 patients with esophageal cancer in Thoracic Surgery Department of Chengcheng County Hospital from January 2015 to August 2015 were detected,and the level changes of serum Hcy,TSGF and IGF-Ⅱbefore and after operation were compared.Meanwhile,30 healthy persons were selected as control.ResultsBefore operation,the levels of Hcy,TSGF,IGF-Ⅱin the patients with esophageal cancer were(17.91± 3.82)μmol/L,(98.57±16.48)U/L and(2.26±0.51)U/L,respectively,which were significantly higher than those in the normal control group(P＜0.05).One month after operation,the levels of Hcy,TSGF,IGF-Ⅱin the patients with esophageal cancer were(11.26±1.8)μmol/L,(41.62±9.3)U/L and(0.63±0.24)U/L,respectively,which were significantly lower than those before operation(P＜0.05).Six months after follow-up,tumor recurrence and metastasis were found in 8 patients,whose levels of Hcy,TSGF,IGF-Ⅱwere significantly higher than those in non-recurrent patients(P＜0.05). ConclusionAfter operation,the levels of Hcy,TSGF,IGF-Ⅱin patients with esophageal cancer significantly decreased,but the levels in the patients with the recurrence and metastasis significantly increased.The level detection of Hcy,TSGF,IGF-Ⅱin patients with esophageal cancer has important guiding significance for the evaluation of the curative effect and prognosis.

Esophageal cancer;Operation;Homocysteine;Tumor specific growth factor;Insulin-like growth factor-Ⅱ;Clinical significance

10.3969/j.issn.1003-6350.2017.08.025

R735.1

A

1003—6350（2017）08—1278—03

2016-10-09)

周敏杰。E-mail：1252529757@qq.com