梗阻性黄疸患者血清sCD40L水平的变化及其临床意义

高伟芳，李晓，桑荣霞，李宁，刘铭，韩占波，万玲玲

(石家庄市第一医院消化二科1、检验科2，河北石家庄050011)

梗阻性黄疸患者血清sCD40L水平的变化及其临床意义

高伟芳1，李晓1，桑荣霞1，李宁1，刘铭1，韩占波1，万玲玲2

(石家庄市第一医院消化二科1、检验科2，河北石家庄050011)

目的观察梗阻性黄疸(OJ)患者血清可溶性CD40配体(sCD40L)水平的变化，并探讨其临床意义。方法选择2015年4～12月在我院消化二科住院治疗的OJ患者35例作为观察组，另选同期在我院进行健康检查的志愿者35例作为对照组，检测对照组在入院时及观察组治疗前、治疗后3 d的血清谷丙转氨酶(ALT)、谷草转氨酶(AST)、总胆红素(TBIL)、结合胆红素(DBIL)、血清sCD40L、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)和白细胞介素-8(IL-8)的水平，分析OJ患者的sCD40L与其他指标的相关性。结果观察组患者治疗前的血清ALT、AST、TBIL、DBIL、sCD40L、TNF-α和IL-8水平分别为(55.34±10.35)IU/L、(62.19±11.25)IU/L、(35.43±5.22)μmol/L、(8.94±2.58)μmol/L、(3.25±0.27)μg/L、(58.24±10.38)ng/L、(60.23±10.37)ng/L，均高于对照组的(32.17±5.32)IU/L、（36.27±6.78)IU/L、(10.19±4.58)μmol/L、(4.39±1.37)μmol/L、(2.84±0.32)μg/L、(34.52±9.26)ng/L、(43.69±11.26)ng/L，差异均有统计学意义(P＜0.05)，且观察组治疗后上述指标分别为（43.27±9.89）IU/L、(47.25±10.14)IU/L、(13.32±4.19)μmol/L、(6.18±2.97)μmol/L、(2.92±0.25)μg/L、(42.37±8.79)ng/L、(50.14±11.32)ng/L，均明显低于治疗前，差异均有统计学意义(P＜0.05)。OJ患者的血清sCD40L与血清TNF-α、IL-8、ALT、AST、TBIL及DBIL之间均呈正相关(均P＜0.05)。结论OJ患者血清sCD40L水平明显上升，且其与炎症反应及肝功能指标联系紧密，临床可通过监测血清sCD40L变化了解患者病情，评估预后。

血清sCD40L；梗阻性黄疸；肝损伤；预后

梗阻性黄疸(obstructive jaundice，OJ)易引发患者出现胆道压力上升以及扩张等情况，继发胆道感染的可能性非常大。动物研究发现，OJ所造成的逆行性淤胆会导致肝损伤，同时还会使其他脏器受到一定程度损伤[1]。此外，OJ患者所伴有的例如内毒性血症，同样对机体内多项系统产生不利影响，特别是免疫系统，其所受到的危害最严重。报道指出，OJ造成的肝损伤可能和免疫机能受损直接相关[2]。因此，找出能够反映OJ肝损伤严重程度的新指标是当前工作的重点。可溶性CD40配体(soluble CD40 ligand，sCD40L)是能够促进B细胞形成的一种重要因子，其在多种免疫类疾病患者体内均呈高表达状态，并具有重要预测价值[3-5]。而有关sCD40L和OJ导致的肝损伤发病之间是否存在一定相关性，目前尚不明确。鉴于此，本文通过研究分析血清sCD40L在OJ肝损伤患者中的水平变化及其预后预测价值，旨在为临床治疗及评估患者的预后提供参考，现报道如下：

1 资料与方法

1.1 一般资料选择2015年4～12月在我院住院诊治的OJ患者35例作为观察组。入选标准：(1)所有患者均经腹部彩超和电子计算机断层扫描(computed tomography，CT)、磁共振胰胆管造影(magnetic resonance cholangiopancreatography，MRCP)确诊为OJ患者，且均由手术结果证实；⑵总胆红素(total bilirubin，TBIL)水平＞34.2 μmol/L，尿胆红素(BIL)呈强阳性，粪便呈白陶土样[2]；(3)对本次研究已签署了知情同意书。排除标准：(1)存在血液疾病；(2)其他心、肾等脏器的严重功能障碍；(3)存在免疫系统类疾病。35例患者中男性24例，女性11例；年龄21～75岁，平均(54.83±2.16)岁；良性病变22例，其中胆总管结石18例，Mirizzi综合征4例；恶性病变13例，其中胰头癌5例，壶腹周围癌3例，胆管癌5例。另选同期在我院进行健康检查的志愿者35例作为对照组，其中男性25例，女性10例；年龄20～73岁，平均(55.01±2.18)岁。两组受检者的性别与年龄比较，差异均无统计学意义(P＞0.05)，具有可比性。本研究已获得我院医院伦理委员会批准。

1.2 观察指标与检测方法分别抽取对照组在入院体检时及观察组治疗前1 d、治疗后3 d的晨间空腹静脉血6 mL，待血液标本凝固之后，3 000 r/min离心5 min，取上清液，放于-20℃下保存待测，利用产自美国的Beckman公司的Synehon CXT全自动生化分析仪检测两组受试者的肝功能指标，包括：(1)谷丙转氨酶(ALT)；(2)谷草转氨酶(AST)；(3)TBIL；(4)结合胆红素(DBIL)。肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素-8(IL-8)以及sCD40L水平采用ELISA试剂盒(购自上海恒远生物公司)进行检测。相关操作均严格依据试剂盒内说明书的步骤逐条进行。

1.3 统计学方法应用SPSS21.0统计软件进行数据分析，计数资料比较采用χ2检验，计量资料以均数±标准差()表示，组间比较采用t检验，相关性分析采用Spearman分析法进行评价，以P＜0.05表示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组受检者的肝功能指标比较观察组患者治疗前的血清ALT、AST、TBIL及DBIL的水平均明显高于对照组，差异均有统计学意义(P＜0.05)，见表1。

表1 两组受检者的肝功能指标比较()

表1 两组受检者的肝功能指标比较()

例数组别ALT(IU/L)AST(IU/L)TBIL(μmol/L)DBIL(μmol/L) 35 35观察组对照组t值P值55.34±10.35 32.17±5.32 11.779 0.000 62.19±11.25 36.27±6.78 11.674 0.000 35.43±5.22 10.19±4.58 21.502 0.000 8.94±2.58 4.39±1.37 9.215 0.000

2.2 两组受检者的血清sCD40L、TNF-α及IL-8水平比较观察组患者治疗前血清sCD40L、TNF-α以及IL-8的水平均明显高于对照组，差异均有统计学意义(P＜0.05)，见表2。

表2 两组受检者的sCD40L、TNF-α及IL-8水平比较()

表2 两组受检者的sCD40L、TNF-α及IL-8水平比较()

组别例数sCD40L(μg/L)TNF-α(ng/L)IL-8(ng/L)观察组对照组t值P值35 35 3.25±0.27 2.84±0.32 5.793 0.000 58.24±10.38 34.52±9.26 10.088 0.000 60.23±10.37 43.69±11.26 6.392 0.000

2.3 观察组患者治疗前后的肝功能指标及血清sCD40L、TNF-α以及IL-8水平比较观察组患者治疗后的血清sCD40L、TNF-α、IL-8及血清ALT、AST、TBIL、DBIL水平均明显低于治疗前，差异均有统计学意义(P＜0.05)，见表3。

表3 观察组患者治疗前后的肝功能指标及sCD40L、TNF-α及IL-8水平比较()

表3 观察组患者治疗前后的肝功能指标及sCD40L、TNF-α及IL-8水平比较()

时间治疗前治疗后t值P值例数35 35 sCD40L(μg/L) 3.25±0.27 2.92±0.25 5.306 0.000 TNF-α(ng/L) 58.24±10.38 42.37±8.79 6.903 0.000 IL-8(ng/L) 60.23±10.37 50.14±11.32 3.888 0.000 ALT(IU/L) 55.34±10.35 43.27±9.89 4.988 0.000 AST(IU/L) 62.19±11.25 47.25±10.14 5.836 0.000 TBIL(μmol/L) 35.43±5.22 13.32±4.19 16.109 0.000 DBIL(μmol/L) 8.94±2.58 6.18±2.97 4.150 0.000

2.4 观察组患者的血清sCD40L与其他指标的相关性观察组患者的血清sCD40L与TNF-α、IL-8、ALT、AST、TBIL及DBIL之间均呈正相关(r=0.657、0.749、0.688、0.714、0.705、0.579，P=0.001、0.000、0.000、0.000、0.000、0.002)。

3 讨论

在临床上，OJ是一种较为常见的疾病，其多因肿瘤、结石以及炎症等因素诱发，可导致患者机体产生一系列的病理或生理性紊乱。当患者发生OJ后，其网状内皮系统相关功能无法正常发挥，导致细胞免疫功能受抑，进而使得血液内毒素含量上升，是患者出现肝损伤以及其他器官发生功能衰竭的最主要原因[4]。目前研究已证实，OJ患者血液循环系统内内毒素会对单核细胞以及巨噬细胞等各类细胞进行刺激，并生成TNF及IL等多种细胞因子而影响患者的机体健康[6]。如不及时地解除或缓解梗阻症状，则可能危及到患者的生命安全。CD40L是TNF的一个成员，其分子量3.9×107，属Ⅱ型穿膜糖蛋白，处于活化性CD4+T细胞的表层，并在单核细胞、肥大细胞以及自然杀伤细胞等细胞的表层也存在程度各异的表达。CD40L的受体CD40则是分子量处于(4.5～5.0)×107的一种Ⅰ型跨膜蛋白，可在B细胞和单核巨噬细胞等细胞中表达。在机体的循环系统当中，sCD40L可作为CD40与CD40L的一个重要构成部分，并和CD40L存在基本类似的生物学功能，可发挥炎症调节作用[7-8]。近年来有报道指出，OJ患者血清sCD40L可能与其肝功能损伤之间存在一定关系[9]。本研究对两者间的作用机制，及血清sCD40L的临床预后价值进行深入研究。

血清ALT、AST、TBIL及DBIL均为衡量肝功能的重要指标，而血清TNF-α及IL-8属于常用的炎症因子，对上述指标进行联合监测有利于更加直观地评价潜在的肝损伤情况。本研究发现，观察组治疗前的血清ALT、AST、TBIL及DBIL的水平均明显高于对照组，与有关研究结果相似[10-11]，提示在治疗前观察组OJ患者的肝功能遭受了一定的损害。原因在于OJ是发生在肝内外的胆道机械损伤，会引起胆汁排泄不畅及受阻的症状，患者的肝脏在受累后导致肝细胞损害，最终影响到肝功能。本研究结果显示，观察组治疗前的血清sCD40L、TNF-α以及IL-8的水平均明显高于对照组，符合Turk等[12]的报道，提示sCD40L、TNF-α以及IL-8三者均可能参与了OJ的形成及进展过程。事实上，已有报道证实，TNF-α及IL-8均存在防御与攻击的双重作用，并参与了由多类病因引起的肝损伤进程[13-14]。而在sCD40L方面，可能由于CD40L及CD40相结合后产生的交联作用，可为炎性介质、细胞因子、细胞粘附分子及共刺激因子等物质的形成提供信号，有利于加速炎性反应的发展，从而间接影响OJ的形成及发展。经过进一步分析发现，观察组治疗后的sCD40L、TNF-α、IL-8以及ALT、AST、TBIL、DBIL水平均明显低于治疗前，提示治疗后患者的肝功能及炎症情况均有所改善。因此临床可通过对sCD40L等指标的监测，辅助预后评估。且本研究发现，OJ患者的sCD40L与TNF-α、IL-8、ALT、AST、TBIL及DBIL之间均呈正相关，可能是因为CD40/CD40L交联能够上调组织相容型复合体Ⅱ及CD40的表达，提高sCD40L水平，进而强化抗原呈递的作用，促使TNF-α及IL-8的分泌[15]，影响OJ患者的肝功能。

综上所述，OJ患者血清sCD40L水平明显上升，且其与炎症反应及肝功能损伤有关。临床可通过监测血清sCD40L变化，了解患者病情，评估预后。

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Change of serum sCD40L in patients with obstructive jaundice and its significance.

GAO Wei-fang1,LI Xiao1, SANG Rong-xia1,LI Ning1,LIU Ming1,HAN Zhan-bo1,WAN Ling-ling2.Second Department of Gastroenterology1, Department of Clinical Laboratory2,Shijiazhuang First Hospital,Shijiazhuang 050011,Hebei,CHINA

ObjectiveTo observe the change of the serum soluble CD40 ligand(sCD40L)in patients with obstructive jaundice(OJ),and explore its significance.MethodsFrom April to December in 2015,35 OJ patients who were treated in Second Department of Gastroenterology in our hospital were selected as the observation group,and meanwhile 35 healthy volunteers were enrolled as the control group.The levels of serum alanine aminotransferase (ALT),aspartate aminotransferase(AST),total bilirubin(TBIL),conjugated bilirubin(DBIL),and serum sCD40L,tumor necrosis factor-α(TNF-α)and interleukin-8(IL-8)at admission in control group and before and 3 d after treatment in the observation group were detected.Then the correlations between sCD40L and above indexes in OJ patients were analyzed.ResultsThe levels of serum ALT,AST,TBIL,DBIL,sCD40L,TNF-α and IL-8 were(55.34±10.35)IU/L, (62.19±11.25)IU/L,(35.43±5.22)μmol/L,(8.94±2.58)μmol/L,(3.25±0.27)μg/L,(58.24±10.38)ng/L,(60.23±10.37)ng/L in observation group before treatment,respectively,which were significantly higher than(32.17±5.32)IU/L,(36.27± 6.78)IU/L,(10.19±4.58)μmol/L,(4.39±1.37)μmol/L,(2.84±0.32)μg/L,(34.52±9.26)ng/L,(43.69±11.26)ng/L in control group(P＜0.05).The above indexes were(43.27±9.89)IU/L,(47.25±10.14)IU/L,(13.32±4.19)μmol/L,(6.18±2.97)μmol/L, (2.92±0.25)μg/L,(42.37±8.79)ng/L,(50.14±11.32)ng/L in observation group after treatment respectively,which were significantly lower than before treatment(P＜0.05).Serum sCD40L was positively correlated with serum TNF-α,IL-8,ALT,AST,TBIL and DBIL respectively(all P＜0.05).ConclusionThe level of serum sCD40L is higher in OJ patients, and it is closely related to the indexes of inflammatory response and liver function.Clinical monitoring of serum sCD40L can be used to understand the patient's condition and prognosis.

Serum sCD40L;Obstructive jaundice;Liver injury;Prognosis

10.3969/j.issn.1003-6350.2017.08.026

R575

A

1003—6350（2017）08—1280—03

2016-10-26)

2014年度河北省石家庄市科学技术研究与发展指导计划项目（编号：141463143）

高伟芳。E-mail：mqgowe@163.com