高脂血症患者血清C反应蛋白水平影响辛伐他汀降脂效果的研究

占宏静?林月彦?李雪花?马超?汤思明?陈殷华?李青?李梅芳

[摘要] 目的 探讨高脂血症患者血清C反应蛋白（CRP）水平对辛伐他汀降脂效果的影响。 方法 选取2016年1月1～31日在我院就诊的高血脂症患者90例，根据血清CRP水平分为3组，正常CRP组（≤5mg/L）30例，中度CRP组（5～15mg/L）30例，高度CRP组（CRP>15mg/L）30例，所有入組的患者在控制脂肪饮食加运动综合疗法的基础上，均给予口服辛伐他汀20mg/d，连续治疗12周。对比组间及组内治疗前后血脂、CRP水平变化。 结果 治疗12周后，正常CRP组和中度CRP组高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）均较治疗前明显上升（P<0.05），甘油三酯（TG）、总胆固醇（TC）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）和CRP水平均较治疗前显著降低（P<0.05）；且正常CRP组比中度CRP组血脂上述各项指标变化更显著，差异有统计学意义（P<0.05），然而中度CRP组CRP水平下降幅度比正常CRP组明显，差异有统计学意义（P<0.05）。高度CRP组治疗前后血脂各项指标变化不明显，差异无统计学意义（P>0.05），但CRP水平较治疗前下降幅度显著（P<0.05），且下降幅度优于中度CRP组，差异有统计学意义（P<0.05）。 结论 辛伐他汀可明显降低高脂血症患者血脂、降低患者体内炎症水平，但血清CRP浓度较高的高脂血症患者，其降脂效果较差，说明不同水平CRP与辛伐他汀降脂效果之间有密切的关联。可根据CRP水平对辛伐他汀降脂效果的影响来指导临床用药，以期达到满意的疗效及安全性。

[摘要] 高脂血症；C反应蛋白；辛伐他汀；血脂

[中图分类号] R541.4 [文献标识码] A [文章编号] 2095-0616（2017）05-44-04

[Abstract] Objective To study the influence of hyperlipidemia serum c-reactive protein （CRP） levels in simvastatin lipid-lowering effect. Methods 90 cases of patients with hyperlipidemia cured in our hospital from January 1 to 31，2016 were selected.According to the serum CRP level，they were divided into normal CRP group（≤5mg/L） with 30 cases，moderate CRP group（5-15mg/L）with 30 cases and high CRP group（CRP>15mg/L） with 30 cases.All the patients in the three groups were treated with oral simvastatin 20mg/day，treatment of 12 weeks in a row，on the basis of fat control diet plus exercise and comprehensive therapy.The blood lipid，CRP level changes before and after treatment of the three group were compared. Results 12 weeks after treatment，the high-density lipoprotein cholesterol（HDL-C） normal in CRP group and moderate CRP group were significantly increased（P<0.05），triglyceride （TG），total cholesterol（TC），low-density lipoprotein cholesterol（LDL-C）and CRP levels were significantly lower than before treatment（P<0.05）.And blood fat the above-mentioned index change in normal CRP than moderate CRP group was more significant，the difference was statistically significant（P<0.05）.However level declines of moderate CRP group were more significant than those of normal CRP group，the differences were statistically significant （P<0.05）.There was no significant change on the indicators of blood fat before and after the treatment of high CRP group does not change significantly，there was no statistically significant differenc（P>0.05），but CRP levels before the treatment decreased significantly（P<0.05），and the decline was better than that of moderate CRP group，the difference was statistically significant （P<0.05）. Conclusion Simvastatin can significantly reduce blood fat，and reduce hyperlipemia patients level of inflammation in the body.But for the hyperlipidemia patients with the high serum CRP，its lipid-lowering effect is poorer，which shows that different levels of CRP and simvastatin has a close connection between lipid-lowering effect.According to the CRP level of simvastatin lipid-lowering effect，it can guide the clinical medication，in order to achieve satisfactory efficacy and safety.

[Key words] Hyperlipidemia；C-reactive protein；Simvastatin；Blood fat

我国人群血脂流行病学调查显示高血脂发病率极高，达32%～40%左右，血脂升高率在50～69岁年龄组达到高峰40%左右，70岁后下降至30%左右[1]。据国家心血管病中心公布《中国心血管病报告2012》报告显示，我国人群血脂水平呈持续上升趋势，估计我国血脂异常者至少2.5亿人，严重威胁着人们的生命安全[2]。高发病率的高脂血症成为目前临床多数疾病，包括心血管、脑血管、糖尿病等代谢性疾病的危险因素，血脂异常所导致的心脑血管相关疾病，国内外的血脂防治指南明确提出，C反应蛋白（C-reactive protein，CRP）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）是首要治疗目标，而辛伐他汀降血脂是干预CRP、LDL-C的最有效手段，也是当前动脉粥样硬化防治的基石。近年研究结果表明，CRP水平是一个重要的心血管标志物，也是独立的危险因素[3]。本研究根据高血脂症患者血清不同CRP水平分组后开展给予同剂量他汀类药物治疗，来阐明CRP水平对辛伐他汀降脂效果的影响。现将结果报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

所有病例均選取2016年1月1～31日我院确诊为高血脂症的患者90例，其中，男51例，女39例，年龄28～65岁，平均（45.6±8.3）岁。根据不同水平CRP分为3组，正常CRP组（≤5mg/L）30例，中度CRP组（5～15mg/L）30例，高度CRP组（CRP>15mg/L）30例。所有患者经统一检查确诊为高血脂症患者，符合中国高脂血症诊断标准，全部病例近一个月未服用降脂药物，并排除患有糖尿病、高血压、恶性肿瘤、肝肾功能异常、免疫系统疾病、以及不能成功分型的病例。诊断均符合《2007年中国成人血脂异常防治指南》[4]，空服时胆固醇>5.18mmol/L，甘油三脂>1.71mmol/L，低密度脂蛋白>3.37mmol/L为高血脂。三组患者在年龄、性别、病史等一般资料比较，差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。本研究经医院伦理委员会批准，所有受试者均签署知情同意书。

1.2 治疗方法

2016年1月1～31日所有入组的患者予以控制脂肪饮食加运动综合疗法的基础上，均给予辛伐他汀分散片（西南药业股份有限公司，H20123419），20mg/d，睡前服用，连续口服12周。治疗12周后复查。

1.3 测定方法

全部受试者，清晨空腹状态下，采取外周肘静脉血5mL，使用肝素抗凝管，30min内送检验科。总胆固醇（TC） 测定采用胆固醇氧化酶法，甘油三脂（TG）测定采用甘油磷酸氧化酶法。极低密度脂蛋白胆固醇（VLDL-C）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）、高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）测定均采用直接酶法。CRP检测采用散射浊度法，以本院仪器调试的参考标准，CRP>5mg/L为异常。根据CRP水平，分为正常CRP组（≤5mg/L）、中度CRP组（5～15mg/L）、高度CRP组（CRP>15mg/L）。

1.4 观察指标

以甘油三酯（triglycerides，TG）、总胆固醇（total Cholesterol，TC）、低密度脂蛋白（low density lipoprotein，LDL）改变比例作为评价辛伐他汀降脂疗效的标准，即血脂下降百分比=（治疗前血脂水平-治疗12周后血脂水平）/治疗前血脂水平×100%。

1.5 统计学方法及数据处理

采用SPSS17.0统计软件对数据进行分析，计量资料以（）表示，采用t检验，计数资料以百分比表示，采用χ2检验，P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 三组患者治疗前后组内及组间血脂、CRP水平比较

治疗前组间比较：三组血脂水平比较差异无统计学意义（P>0.05），而C反应蛋白（CRP）水平比较差异有统计学意义（P<0.05）。治疗后组间及组内比较：治疗12周后，正常CRP组和中度CRP组患者血清TC、TG、LDL-C及CRP水平均有明显下降，HDL水平上升，与治疗前组内比较差异有统计学意义（P<0.05），且正常CRP组比中度CRP组血脂上述各项指标变化更显著（P<0.05），但中度CRP组CRP水平下降幅度比正常CRP组明显（P<0.05）。高度CRP组患者治疗前后血脂各项指

标变化不明显，差异无统计学意义（P>0.05），但CRP水平较治疗前明显下降（P<0.05），且下降幅度优于中度CRP组，差异有统计学意义（P<0.05）。见表1。

2.2 三组患者治疗后CRP变化与血脂变化的相关性

经12周治疗后，CRP与TC、TG、LDL-C、HDL的相关分析显示：r=0.215，P>0.05；r=0.065，P>0.05；r=0.116，P>0.05；r=0.002，P>0.05.提示CRP变化与血脂变化无相关性，而患者血清CRP水平高低影响他汀类药物降脂效果。

2.3 不良反应情况

治疗过程中随访三组高血脂症患者均未见有肝功能及肌酶的变化，也无明显胃肠道不良反应。

3 讨论

心血管疾病是当代威胁人类健康的头号杀手，不论是发达国家还是在发展中国家，其发病率迅速增高，严重危害着人们的身体健康。冠心病、高血压、高血脂已经成为了最常见三大疾病，尤其是高血脂，对高血压、冠心病、高血糖有直接诱导病情加速发展的风险，导致心血管危险事件的发生，降低血脂能够明显降低心血管意外事件的发病率和病死率。正常人的血脂水平是：TC<5.18mmol/L，TG<1.71mmol/L；如果血清TC≥5.18mmol/L，血清TG≥1.71mmol/L，诊断为“高胆固醇血症”和“高甘油三脂血症”，或低密度脂蛋白>3.37mmol/L亦可诊断为高血脂[5]。

C-反应蛋白是一种典型的急性期血浆蛋白，因其血浆浓度在响应炎症反应时能够从基线低浓度（<1?g/mL）迅速增加到超过1000倍，长期以来作为临床上炎症反应的非特异性标示物[6-8]。越来越多的研究证实，CRP和高血压、高血糖、高血脂及心血管疾病存在密切关系，CRP水平的小幅升高（3～10?g/mL）能够预测正常个体心血管疾病的患病风险[9-11]。

他汀类药物是目前临床应用较为广泛的经典降脂药物，其作用机制是抑制甲基戊二酞酰辅酶A（HMG-CoA）还原酶，阻断细胞内羟甲戊酸代谢途径，使胆固醇合成减少而降血脂。大量研究已证实除降脂作用外，他汀类调脂药具有改善内皮功能、抗炎、抑制血小板聚集、稳定动脉粥样斑块、缩小斑块、抗氧化作用、减少自由基对心肌的损伤等心血管保护功能，并且他汀类药物降低未来心血管疾病事件发生的有效性与CRP水平的降低程度也存在关联[12-13]。据最新研究表明，高血脂患者CRP明显增高，辛伐他汀降脂后血脂下降明显的患者，其血清CRP下降水平与之相关[14-15]。Bohula等[16]最近研究发现他汀类药物能够下调炎症标记物CRP水平，抑制炎症因子分泌。本研究结果显示，经12周治疗后，三组患者血清CRP水平均有不同程度的改善。正常CRP组与中度CRP组比较，治疗后血清TC、TG、LDL-c下降幅度更明显，HDL水平上升更显著（P<0.05），然而中度CRP组患者血清CRP水平下降幅度比正常CRP组明显。高度CRP组患者治疗前后血脂各项指标变化不明显，差异无统计学意义（P>0.05），但高度CRP组CRP水平比治疗前明显下降（P<0.05），下降幅度优于中度CRP组，差异有统计学意义（P<0.05）。说明辛伐他汀能够明显降低高血脂患者血脂、血清CRP水平，但高浓度CRP的患者，其降脂效果较差，降脂效果和抗炎作用与患者血清CRP水平密切相关。提示辛伐他汀降低血清CRP水平，同时不同水平CRP也影响其降脂疗效，二者之间是否存在关联值得深入研究。

综合上述研究表明，动脉粥样硬化形成和发展与炎症和脂质作用可能根本不可分割，他汀类药物抑制血清CRP水平，改善内皮功能独立于其调脂作用之外。根据CRP水平对辛伐他汀降脂效果的影响来指导他汀类药物临床用药，拟解决了高脂血症的治疗要求（早期预测、早发现、早干预），为临床医生提供了治疗技术，提高了治疗效果，为今后心脑血管疾病的治疗带来新的理念和挑战，也为临床治疗找到新的靶点，是他汀类药物临床研究新的趋势。

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（收稿日期：2016-12-02）