静脉补充鱼油脂肪乳对呼吸科ICU患者炎症反应治疗作用观察

樊 荣，刘 俊，邹 洁，杜珊珊，李 利，朱文艺，黄 陈，王 建

(第三军医大学新桥医院营养科，重庆 400037)

静脉补充鱼油脂肪乳对呼吸科ICU患者炎症反应治疗作用观察

樊 荣，刘 俊，邹 洁，杜珊珊，李 利，朱文艺，黄 陈，王 建

(第三军医大学新桥医院营养科，重庆 400037)

目的：探讨静脉补充鱼油脂肪乳对呼吸科ICU患者炎症反应的治疗作用。方法：选取在新桥医院呼吸科重症ICU住院并行IMV呼吸机辅助呼吸患者55例，分为2组，试验组26例、对照组29例，除采用常规治疗外，2组均采用等氮等热量肠内营养结合静脉营养给予营养支持，试验组患者给予肠内营养联合添加鱼油脂肪乳静脉营养支持，对照组给予肠内营养联合未添加鱼油脂肪乳静脉营养支持。两组患者分别在使用营养支持前1天和支持后第6天检测炎症反应指标C反应蛋白(CRP)水平，肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素-6(IL-6)水平，记录患者入住ICU时间、机械通气天数。结果：2组患者手术前 CRP、TNF-α、IL-6无显著性差异(P>0.05)。使用营养支持后第6天试验组炎症反应指标CRP、TNF-α、IL-6浓度显著低于对照组，有统计学差异(P<0.05)，机械通气时间明显缩短(P<0.05)、入住ICU时间无统计学差异(P>0.05)。结论：鱼油脂肪乳能够改善呼吸系统危重症患者的炎症反应，并有益于缩短机械通气天数。

鱼油脂肪乳；营养治疗；炎症反应；呼吸系统；危重症

肺炎、肺部感染和处于慢性阻塞性肺病急性发作期的患者由于长期处于高应激状态，进食较少，多数患者易发生营养不良、免疫力低下，炎症反应明显。易发生营养不良是呼吸系统危重症患者普遍存在的问题，因此及时有效营养支持与治疗直接影响到病人的预后、转归。过度的炎症反应由机体释放的炎症介质影响内皮细胞的功能，使全身重要脏器的微循环受到影响，并进一步导致多器官功能障碍综合征，是危重症患者的重要死亡原因之一[1]。有研究表明，测定患者CRP水平对判断患者炎症反应轻重有重要意义，测定患者TNF-α和IL-6血清水平可作辅助诊断全身炎症反应综合征的指标。

有效的营养治疗已经成为危重症患者有效的辅助治疗手段，随着静脉营养的不断发展，市场上种类多样的脂肪乳剂作为常规静脉营养能量供给体临床上得到了广泛使用，其中鱼油脂肪乳剂作为一种免疫型营养素近年来得到广泛关注。鱼油中含有的ω-3脂肪酸可以参与细胞结构的组成和物质代谢，影响细胞膜的结构及某些代谢产物的变化，具有减轻炎症反应和调节免疫功能的作用。短期输注高剂量鱼油脂肪乳，可以迅速影响免疫功能并减轻内毒素介导的应激反应[2]。本研究就使用肠内营养联合添加ω-3 脂肪酸鱼油脂肪乳对重症监护室呼吸系统危重患者炎症反应的影响进行观察，为临床治疗提供依据。

1 对象与方法

1.1 对象

选取2014年1月1日—2015年4月30日入住新桥医院重症监护室的55名危重患者，除采用常规治疗外，均采用肠内营养联合静脉营养给予营养支持。

纳入标准：使用机械通气时间>5d；肠内营养联合静脉营养支持时间>5d；无脂肪乳使用禁忌；④采用中心静脉置管

排除标准：①2w内接受过免疫抑制剂、细胞毒性药物治疗者；②严重的肝肾功能不全者；③妊娠者；④肿瘤患者。

1.2 方法

将入住ICU后给予肠内营养结合添加鱼油脂肪乳静脉营养支持的患者纳入试验组，接受肠内营养联合未添加鱼油脂肪乳静脉营养支持纳入的患者对照组。所有患者入住ICU后均采用机械通气，除采用常规治疗外，连续接受肠内营养结合静脉营养支持时间至少5d，给予等氮等热量肠内营养结合静脉营养，静脉营养由营养科统一配制，并补充足量的维生素、电解质和微量元素，按患者身体情况给与胰岛素控制血糖；对照组使用普通脂肪乳剂，试验组除使用等量的脂肪乳剂另额外添加鱼油脂肪乳100mL。

1.3 观察指标

使用营养支持前和支持后第6天采外周静脉血，测量炎症反应指标：免疫比浊法测量C反应蛋白(CRP)、化学发光法检测肿瘤坏死因子-α(TNF- α)和白细胞介素-6(IL-6)水平，收集所有患者ICU入住时间、使用机械通气时间。

1.4 统计学方法

2 结果与分析

2.1 一般情况

试验组26名患者，其中男性19人、女性7人，年龄34～86岁，平均年龄68.7±13.2岁；疾病构成包括：慢性阻塞性肺疾病急性加重期(COPD)14例、肺炎8例、双肺感染4例；供给能量33.5±2.3kcal/(kg·d)、蛋白质1.45±0.31 g/(kg·d)。对照组患者29人，其中男性22人、女性7人，年龄14～93岁，平均年龄72.3±15.5岁，其中慢性阻塞性肺疾病急性加重期14例、肺炎12例、双肺感染3例；给予能量33.1±2.5kcal/(kg·d)、蛋白质1.42±0.26 g/(kg·d)。2组患者的年龄、性别、疾病分布、能量及蛋白质供给均无显著差异(P>0.05)。

2.2 试验组与对照组的炎症反应指标变化

试验组与对照组相比，营养支持前C反应蛋白(CRP)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素-6(IL-6)均无统计学意义(P>0.05)，第6d试验组与对照组相比C反应蛋白(CRP)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白介素细胞-6(IL-6)有显著差异(P<0.05)(表1)。

表1 2组患者炎症反应指标比较

注：与对照组比较，*P<0.05

2.3 试验组与对照组入住ICU时间和使用机械通气时间的比较

使用营养支持后患者入住ICU天数优于对照组，但无统计学差异(P>0.05)，使用机械通气时间显著缩短(P<0.05)(表2)。

表2 2组患者入住ICU时间、使用机械通气时间比较±s)

注：与对照组比较，*P<0.05

3 讨论

重症监护室的COPD急性期患者、肺炎患者、双肺感染患者均存在不同程度的氧化应激反应和呼吸困难。为纠正患者低氧血症改善组织氧和、改善肺泡通气纠正急性呼吸性酸中毒，降低呼吸功耗和减轻肺损伤，需采用机械通气辅助治疗。由于长期缺氧、炎症、感染使能量消耗增加，患者长期处于高代谢状态，易发生营养不良。营养不良会加重机体炎症反应，长期如此形成恶性循环，如若处理不当或不及时可能引起SIRS，严重时危及患者生命。

本研究发现，炎症反应指标CRP、TNF-α、IL-6使用营养支持后试验组所有患者较使用前均下降，治疗组较对照组炎症反应指标CRP、TNF-α、IL-6差异有显著差异性(P<0.05)。由此可见，使用酸鱼油脂肪乳能够有效改患者体内炎症反应。有研究发现，鱼油脂肪乳抑制细胞因子的机制是通过ω-3脂肪酸来实现的[3]。国内外大量研究证实ω-3不饱和脂肪酸具有抑制过度炎症反应，调节机体免疫功能的作用[4]。鱼油脂肪乳提炼于深海鱼油，主要成分为 α-亚麻酸、二十碳五烯酸(EPA)和二十二碳六烯酸(DHA)。CRP、TNF-α、IL-6作为临床常规检测的炎症反应指标能够及时反映机体炎症反应的变化情况。近来的研究发现，EPA 和 DHA 的代谢产物参与了炎症的消退过程，减少细胞因子的产生与释放，使CPP水平降低[5]，与该研究结果一致。有研究表明，TNF-α、IL-6水平与患者的感染及炎症反应程度呈正相关[6]。一项临床实验表明，败血症患者补充鱼油脂肪乳，可显著降低促炎因子TNF-α、IL-6水平，具有积极的抗炎作用[7]，本研究结果也显示使用鱼油脂肪乳后TNF-α、IL-6水平降低，能有有效改善机体炎症反应。其可能机制如下：(1)ω-3 脂肪酸通过竞争方式影响传统脂肪乳剂 (6PUFAs)代谢的中间产物花生四烯酸的代谢产生前列腺素和白三烯，从而有助于下调过度的炎症反应，促进巨噬细胞的吞噬功能，改善免疫机能，还可影响细胞膜的完整性、稳定性，减少细胞因子的产生与释放。(2)ω-3脂肪酸通过对对NF-κB的作用从而抑制炎性因子产生及降低炎性细胞反应。

呼吸系统危重症患者使用添加鱼油脂肪乳的静脉营养不仅能够为机体提供必要的能量与代谢底物，还能够有效改善患者体内炎症反应，增强机体免疫力，减轻氧化应激反应，有利于促进患者康复，减轻患者经济压力，为临床呼吸系统危重症患者的治疗拓展了新的途径。◇

[1]王秀宇.全身炎症反应综合征的相关实验室检查指标[J].武警医学院学报，2011，20(4)：334-335.

[2]王艳，郑国荣，高金华，等，鱼油对老年Ⅰ期压疮模型大鼠免疫功能、炎症反应及细胞凋亡的影响[J]. 中国医药导报，2013，10(17)：10-12.

[3]金 东，张 庚，胡马洪，等，鱼油脂肪乳对重症颅脑外伤病人炎性反应的影响[J].肠外与肠内营养，2011，18(2)：79-81.

[4]吴彪，王春友.ω-3 鱼油脂肪乳对大鼠全身炎症反应综合征的拮抗作用[J].科研简报，2011，13(5)：392-393.

[5]陈弘群，曲毅，杨海华，等，ω-3 鱼油对老年重症医院获得性肺炎细胞免疫功能的影响[J].临床肺科杂志，2012，17(8)：1383-1385.

[6]张莉.ω-3 鱼油脂肪乳治疗重症感染效果观察[J].山东医药，2011，51(10)：108-109.

[7]刘景全，石斌，杨婉花，等，ω-3 鱼油脂肪乳对慢性阻塞性肺疾病急性加重机械通气患者氧化应激及炎性介质的影响[J].中国呼吸与危重监护杂志，2013，12(6)：568-571.

(责任编辑 李婷婷)

Effects of ω-3 Fish Oil Fat Emulsion on Respiratory System Inflammation in Critically Ill Patients

FAN Rong,LIU Jun,ZOU Jie,DU Shan-shan,LI Li,ZHU Wen-yi,HUANG Chen,WANG Jian

(Department of Nutrition, Xinqiao Hospital, the Third Military Medical University, Chongqing 400037, China)

ω-3 fish oil fat emulsion；nutritional support；inflammation；respiratory system；critical care

十二五国家科技支撑计划项目(项目编号：2012BAI35B02)。

樊荣(1983— )，女，学士，研究方向：营养与疾病。

王建(1970— )，男，博士，副教授，副主任医师，研究生导师，研究方向：营养与疾病。