扩大血管周围间隙与老年男性认知功能相关性研究

崔家辉++张军+++孙建平+唐伟

[摘要] 目的 探討不同部位和严重程度扩大血管周围间隙（EPVS）与老年男性认知功能相关性。 方法 选取2010年1月～2016年5月大连大学附属新华医院与大连大学附属中山医院体检门诊的80名男性患者，进行MRI扫描和全面的认知测试。对EPVS的严重程度进行视觉分级，根据大小分为0～3级，根据数目进行评分0～4分。依据EPVS病变部位分为无EPVS、基底节区EPVS、半卵圆中心（包括皮质下白质）EPVS、海马区EPVS及混合部位EPVS。采用蒙特利尔认知评估量表（MoCA）分析不同部位和严重程度EPVS的认知功能差异。 结果 EPVS数目评分与MoCA认知评估总分呈负相关（r=-0.630，P < 0.05）。EPVS不同分级MoCA各项评分比较，各级别在总评分和分项评分有整体差异（P < 0.05）。1级与0级相比，注意力与计算力评分降低（P < 0.05）；2级与0级相比，MoCA总分、视空间与执行能力、注意力与计算力、延迟记忆评分降低（P < 0.05）。2级与1级相比，MoCA总分、视空间与执行能力、延迟记忆评分降低（P < 0.05）；3级与2级相比，定向力评分差异无统计学意义（P > 0.05），3级与0级、1级相比，MoCA总分及其他各项评分降低（P < 0.05）。不同部位EPVS的总评分和分项评分均低于无EPVS（P < 0.05）。但不同部位EPVS间两两比较，差异无统计学意义（P > 0.05）。 结论 认知功能与EPVS程度相关，EPVS在视空间与执行功能、延迟回忆方面存在明显的认知损害。EPVS可能为认知功能障碍的影像学检查之一。

[关键词] 扩大血管周围间隙；认知功能；蒙特利尔认知评估

[中图分类号] R741 [文献标识码] A [文章编号] 1673-7210（2017）04（b）-0073-04

[Abstract] Objective To explore the relationship between Enlargement of perivascular space （EPVS） in different sites and severity and cognitive function in the elderly men. Methods From January 2010 to May 2016， 80 elderly men at Dalian University Affiliated Xinhua Hospital and Dalian University Affiliated Zhongshan hospital were selected， which were accepted MRI scan and a comprehensive cognitive test. The severity of EPVS based on visual grading was divided into grade 0 to grade 3 according to the size of EPVS and rated 0 to 4 points according to the number of EPVS. According to the lesions location of EPVS， EPVS were divided into non EPVS， basal ganglia EPVS， semioval center （including the subcortical white matter） EPVS， hippocampus EPVS and mixed legions EPVS. The difference of cognitive function between different sites and severity of EPVS were analyzed by Montreal cognitive assessment scale （MoCA）. Results The EPVS score was negatively correlated with the total score of MoCA （r=-0.630， P < 0.05）. The total score and subentry scores of MoCA had significant difference in different grades （P < 0.05）. The attention and calculation score of grade 1 was decreased than that of grade 0 （P < 0.05）. The MoCA total score， visual space and executive ability score， attention and calculation score and delayed memory score of grade 2 were decreased than those of grade 0 （P < 0.05）. The MoCA total score， visual space and executive ability score and delayed memory score of grade 2 were decreased than those of grade 1 （P < 0.05）. There was no difference in orientation score between grade 3 and grade 2 （P > 0.05）. The total score and subproject score of grade 3 were decreased than those of grade 0 or grade 1 （P < 0.05）. The total score and subentry scores of MoCA in non EPVS were decreased than those of different location EPVS （P < 0.05）， while there were no differences comparison between any two means in the different location EPVS （P > 0.05）. Conclusion Cognitive function is related to the degree of EPVS. The elderly men with EPVS have obvious damage in cognitive function including spatial ability， executive function and delayed recall. EPVS may be one of the imaging methods for cognitive dysfunction.

[Key words] Enlarged perivascular spaces； Cognitive impairment； Montreal cognitive assessment

扩大的血管周围间隙（enlarged perivascular spaces，EPVS）被认为是扩张动脉周围的蛛网膜下腔的延伸，影像学上在半卵圆中心、基底核和海马区出现点状或线状高信号、等信号，T2加权与脑脊液的信号一致[1-2]，EPVS在健康年轻成人的大脑通常不存在，但在老龄人群中越来越普遍。EPVS存在已与高血压、脑动脉硬化、帕金森病、糖尿病有关[3-4]。越来越多的研究表明脑白质病变与老化相关的认知功能减退有关[5-7]。本研究针对EPVS与认知功能的关系进行初步分析。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2010年1月～2016年5月大连大学附属新华医院与大连大学附属中山医院体检门诊的80例男性患者，年龄为65～75岁。常规查肾功能、血离子、血钙、肝功能、甲状腺功能、血糖、糖化血红蛋白、血红蛋白、白细胞计数、血小板计数。经专业医生（上午）检查，无定期用药史。除外以下情况：①当前患有重大疾病，包括老年痴呆症、脑血管疾病、缺血性心脏病和抑郁症等。②既往存在癌症病史、心脏病、呼吸系统疾病、糖尿病、神经系统疾病和其他重大疾病。本研究经大连大学附属新华医院医学伦理委员会批准。

1.2 方法

1.2.1 磁共振扫描 所有磁共振扫描在1.5 T扫描仪（西门子）上完成。结构图像采集通过三维定位器和包括快速自旋回波T2横断面全脑成像，扫描层厚5 mm，间隔2.5 mm。空间分辨率为矩阵192×256，每个扫描均由两位评估者双盲读数进行独立检查，和所有其他的成像，认知，和生化结果一样。EPVS被定义为小，轮廓分明的结构如同脑脊液信号密度，遵循穿支血管的方向和垂直于脑表面。采用神经放射专家（JMW）的评级，将EPVS部位分为：无EPVS、基底节区EPVS、半卵圆中心（包括皮质下白质）EPVS、海马区、混合部位EPVS（基底节区、半卵圆中心皮质下白质与海马区2个或2个部位以上）（图1，封三）。按Maclullich[8]的报道，将EPVS数目进行评分如下：0分=没有，1分=10 EPVS，2分=10～20 EPVS，3分=21～40 EPVS，4分=40 EPVS。根据Heier等[9]报道，将EPVS大小分为：0级（无EPVS）、1级（直径 < 2 mm）、2级（直径2～3 mm）、3级（直径 > 3 mm）。

1.2.2 认知测试 所有测试均由同一医师（回避脑成像和生化结果）上午完成。所有患者的测试顺序相同，提供频繁的休息，以减少疲劳的影响。采用中文版蒙特利尔认知评估量表（montreal cognitive assessment，MoCA）进行认知功能评估。MoCA子项目包括：视空间与执行能力5分、命名3分、注意力与计算力6分、语言3分、抽象理解2分、延迟记忆5分、定向力6分，满分30分。受教育年限﹤12年者，在原始分基础上加1分进行校正[10]。

1.3 统计学方法

采用SPSS 19.0统计学软件进行数据分析，计量资料数据用均数±标准差（x±s）表示，多组间比较采用单因素方差分析，组间两两比较采用LSD-t检验；分级资料使用Kruskal-Wallis检验；相关性分析采用Spearman相关，以P < 0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 EPVS数目评分与MoCA认知评估总分相关性

EPVS数目评分越高，MoCA认知评估分数越低，呈负相关（r=-0.630，P=0.020﹤0.05）。

2.2 EPVS不同分级MoCA各项评分比较

各级别在总评分和分项评分比较，差异有统计学意义（P < 0.05）。1级与0级相比，注意力与计算力评分降低（P ﹤0.05）；2级与0级相比，MoCA总分、视空间与执行能力、注意力与计算力、延迟记忆评分降低（P < 0.05）。2级与1级相比，MoCA总分、视空间与执行能力、延迟记忆评分降低（P < 0.05）；3级与2级相比，定向力评分降低（P > 0.05），3级与0级、1级相比，MoCA总分及其他各项评分降低（P < 0.05）。见表1。

2.3 EPVS不同部位MoCA各项评分比较

不同部位EPVS的总评分和分项评分均低于无EPVS（P < 0.05）。半卵圆中心（包括皮质下白质）、海马区、基底节区、混合部位EPVS两两比较，差异无统计学意义（P > 0.05）。见表2。

3 讨论

1843年Durand[11]首次提出EPVS，认为主要发生于基底节区或脑白质，伴或不伴有脑实质改变。EPVS是MRI常见但易被忽略的影像学改变，具有一些明确的影像学特征：伴随着穿支动脉走形，呈圆形、卵圆形或线形（部位及切面的不同），边界清晰，周围无增强效应[12-13]。VRS扩大与年龄明显相关，提示VRS扩大可能是脑老化的表现[14]。EPVS的发生发展与认知功能损害关系密切，包括视空间判断能力和词汇记忆能力等[15-16]。认知功能是指人脑接受外界信息，经过加工处理，转换成内在的心理活动，从而获取知识或应用知识的过程。目前临床上通过观察患者的记忆、执行、思维、结构、自知等能力来判断其认知受损情况，存在较强的主观性和不可预知性。隨着影像学的发展，特别是CT、MRI的出现，研究发现认知障碍患者影像学上往往存在脑沟加深、脑回变窄、脑萎缩[17-18]。

Rouhl等[19]提出，EPVs数量的多少可作为诊断认知功能障碍的一个指标。研究表明EPVS数目评分与MoCA认知评估总分呈负相关相关性。本研究发现，EPVS认知损害的特点是以视空间与执行能力、延迟记忆方面损害为主。关于EPVS严重程度与认知损害的关系，本研究发现，1级组仅注意力与计算力受到影响，而2级组显著影响了MoCA总分、视空间与执行能力、注意力与计算力及延迟记忆；3级几乎影响整体的认知功能。这提示EPVS引起认知障碍很可能存在“阈值效应”。

EPVS因伴随的穿支动脉不同而出现在不同部位，伴随豆纹动脉的经前穿质而分布于基底节区；伴随髓质动脉则进入大脑半球灰质并延伸至白质，分布于半卵圆中心和皮质下白质。本研究发现，基底节区EPVS、半卵圆中心（包括皮质下白质）EPVS、海马区EPVS、混合部位EPVS与无EPVS在MoCA總分和视空间与执行能力、语言、抽象理解、延迟记忆评分上有整体差异。但不同部位EPVS间两两比较无显著差异。其原因可能是基底节区、半卵圆中心（包括皮质下白质）、海马与皮质之间的纤维联系中断[20]，从而导致以记忆障碍为主的认知功能受损。

总之，EPVS在视空间与执行功能、延迟回忆方面存在明显的认知损害。EPVS病变程度越严重，认知功能下降越显著，EPVS对认识损害可能存在阈值效应，进一步明确和揭示该阈值效应，有助于明确脑小血管病MRI诊断的疆界。本研究局限性在于样本仅包括男性，并不是随机选择的。因此，研究结果可能不适用于所有人口。本研究是小样本、非盲法的研究，结果存在局限性。对于将EPVS真正应用于认知障碍的诊断和评估，还需要在今后进一步进行随机、多中心、大样本量的研究。

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（收稿日期：2016-11-25 本文编辑：李岳泽）