复方甘草酸苷对寻常型银屑病的免疫调节作用以及临床疗效分析

付曼妮，解翠林

（湖北省鄂东医疗集团黄石市中心医院普爱院区，黄石435000）

·临床经验·

复方甘草酸苷对寻常型银屑病的免疫调节作用以及临床疗效分析

付曼妮，解翠林

（湖北省鄂东医疗集团黄石市中心医院普爱院区，黄石435000）

目的复方甘草酸苷对银屑病患者外周血白细胞介素-17（IL-17）和白细胞介素-10（IL-10）的影响，以及其临床疗效。方法选取2013年3月—2015年10月我院皮肤科收治的寻常型银屑病患者96例，使用数字法随机分为对照组和复方甘草酸苷观察组，每组48例。对照组口服阿维A胶囊，初始剂量为25~30 mg/d，维持量25~50 mg/d，观察组在对照组基础上加用复方甘草酸苷片，2片/次，3次/d，连续治疗4周。比较2组治疗前后IL-17和IL-10表达，以及临床疗效、复发率和不良反应。结果治疗前2组IL-17和IL-10表达无统计学意义（P> 0.05），治疗后2组IL-17表达减低和IL-10升高（P<0.05或P<0.01），但观察组对IL-17的减低作用和对IL-10的升高作用显著优于对照组（P<0.05）。观察组临床治疗有效率为93.7%（45/48），显著高于对照组的81.2%（39/48）（P<0.05）。观察组复发率为16.3%（7/43），显著低于对照组的31.8%（12/38）（P<0.05）。观察组不良反应发生率为10.4%（5/48），对照组不良反应发生率为8.3%（4/48），2组间差异无统计学意义（P>0.05）。结论复方甘草酸苷可以显著减低寻常型银屑病患者IL-17表达升高IL-10表达，调节Th17/Treg细胞平衡，临床疗效显著、使用安全。

复方甘草酸苷；寻常型银屑病；白细胞介素-17；白细胞介素-10

银屑病（Psoriasis）是一种表皮増殖过速、角化不全的常见的慢性炎症性皮肤病，银屑病的发病机理认识尚不完善，因此目前缺乏特异性的根治方案[1]。临床研究显示中医中药在改善患者临床症状等方面有独特优势，复方甘草酸苷（Compound glycyrrhizin）是由甘草酸苷、甘氨酸、蛋氨酸组成的复合物，临床上被广泛应用于银屑病的治疗，并取得了显著的疗效[2]，但复方甘草酸苷起效的作用机制并未探明，目前认为银屑病是多因素引起的免疫性疾病，其中T细胞免疫在银屑病的发生、发展过程中发挥了重要的作用[3]。本研究观察了复方甘草酸苷对银屑病患者外周血白细胞介素-17（Interleukin-17，IL-17）和白细胞介素-10（Interleukin-10，IL-10）的影响，以及其临床疗效。

1 资料与方法

1.1 病例资料选取2013年3月—2015年10月我院皮肤科收治的寻常型银屑病患者96例，诊断参照《中华风湿病学》中银屑病的诊断标准[4]。排除对象：心、脑、肝、肺、肾等脏器严重病变者，醛固酮症患者，关节型、脓疱型、红皮病型银屑病，银屑病皮损面积及严重程度指数（PASI）≤3分者，1个月内曾服用类固醇药物或维甲酸类药物治疗者，合并钾血症或其他自身免疫疾病者，妊娠期或哺乳期妇女。PASI评估银屑病患者皮损程度，使用数字法随机分为常规治疗对照组和复方甘草酸苷治疗观察组，每组48例。2组患者性别、年龄、病程、皮损程度方面差异无统计学意义，具有可比性（P>0.05）。见表1。

表1 2组临床资料的比较例

1.2 治疗方法[2]对照组：调节饮食、严禁酒精摄入，口服阿维A胶囊，初始剂量为25~30 mg/d，有效后，给予维持量25~50 mg/d，同时蒽林软膏外部涂用。观察组：在对照组基础上，加用复方甘草酸苷片（西安利君制药有限责任公司，批准文号：国药准字H20093006，每片含：甘草酸苷25 mg、甘氨酸25 mg、蛋氨酸25 mg），2片/次，3次/d口服，整个疗程为4周。疗程结束后比较疗效，并随访6个月比较2组的复发率。

1.3 IL-17和IL-10表达水平的检测ELISA法测定IL-17和IL-10因子表达，检测试剂盒购自深圳达科为生物科技技术有限公司。采集患者治疗前后的静脉血5 mL，1 500 g离心10 min分离，上层血清由检验科按照试剂盒说明书检验IL-17、IL-10表达。

1.4 临床疗效评价显效：皮损恢复正常，或者PASI减少>60%；好转：皮损显著改善，或者PASI减少<60%但>20%；无效：皮损没有明显改善甚至加重。有效率=（显效例数+好转例数）/总例数×100%。

1.5 统计学方法采用SPSS 16.0软件进行分析，计量资料以均数±标准差（±s）表示，计量资料2组间比较并采用t检验，计数资料采用χ2检验，P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.12 组治疗前后IL-17和IL-10表达水平的变化治疗前2组IL-17和IL-10表达无统计学意义（P>0.05），治疗后2组IL-17表达减低和IL-10升高（P<0.05或P<0.01），但观察组对IL-17的减低作用和对IL-10的升高作用显著优于对照组（P<0.05）。见表2。

表2 2组治疗前后IL-17和IL-10的比较

2.22 组临床疗效的比较观察组临床治疗有效率为93.7%（45/48），对照组总有效率为81.2%（39/48），统计分析显示观察组临床疗效显著高于对照组（P< 0.05），见表3。

2.32 组复发率的比较2组疗程结束后，随访6个月，观察组获得随访病例43例，复发7例，复发率为16.3%（7/43），对照组获得随访病例38例，复发12例，复发率为31.8%（12/38），统计分析显示观察组复发率显著低于对照组（χ2=2.427，P=0.034）。

2.42 组临床不良反应的比较治疗期间，观察组腹痛2例、头晕1例、血钾轻度减低1例、转氨酶轻度升高1例，不良反应发生率为10.4%（5/48），对照组发现头痛2例、血脂轻度升高1例，呕吐1例，不良反应发生率为8.3%（4/48），2组不良反应发生率之间差异无统计学意义（χ2=0.622，P=0.536）。

表3 2组临床疗效的比较例（%）

3 讨论

寻常型银屑病是银屑病中最为常见的一型，其病因复杂，涉及到遗传、免疫、环境等多个方面[5]，近期的研究显示Th17/Treg细胞失衡参与了寻常型银屑病的发生、发展过程[6]，Th17/Treg细胞是体内的一组免疫效应和抑制细胞，Th17细胞通过分泌IL-17，起到促进炎症反应的作用，Treg细胞通过分泌IL-10，抑制炎症反应，因此检测IL-17和IL-10因子表达[7]，就可以反映出机体内Th17/Treg细胞的激活情况，本研究观察到观察组可以减少寻常型银屑病患者IL-17表达，同时升高IL-10表达，说明了复方甘草酸苷可以调节寻常型银屑病患者体内的Th17/Treg细胞失衡状态。复方甘草酸苷主要活性物质为甘草酸苷，具有类似于糖皮质激素的抗炎、抗变态反应、调节免疫等作用，易清玲等[8]的研究观察到复方甘草酸苷可以调节寻常型银屑病外周紊乱的T细胞亚群，罗丽敏等[9]的研究也观察到复方甘草酸苷可以显著减低寻常型银屑病患者Th17因子的表达，上述结果都说明了复方甘草酸苷可以调节寻常型银屑病的免疫紊乱。

本研究观察到口服阿维A胶囊单用治疗时有效率为81.2%，加用复方甘草酸苷后有效率可以显著提高到93.7%，进一步证实了复方甘草酸苷在银屑病治疗中的作用。复方甘草酸苷具有糖皮质激素的抗炎、抗变态反应、调节免疫等作用，但又无糖皮质激素的不良反应，有较高的安全性，本研究发现联合用药后不良反应发生率并未显著增加，轻度的血脂和转氨酶升高以及血钾减低，均在停药后恢复正常，说明了复方甘草酸苷在寻常型银屑病治疗中是一个安全的药物。

综上所述，本研究显示复方甘草酸苷可以显著减低寻常型银屑病患者IL-17表达，升高IL-10表达，调节Th17/Treg细胞平衡，临床疗效显著、使用安全，值得临床推广使用。

[1]Kim J,Krueger JG.The Immunopathogenesis of psoriasis[J]. Dermatol Clin,2015,33:13-23.

[2]李梅,王素玲,李欣,等.复方甘草酸苷联合维胺酯胶囊治疗寻常性银屑病临床研究[J].新中医,2015,47（6）:213-214.

[3]黄雅琴,曹志然.T细胞与银屑病关系的研究进展[J].河北医药, 2016,38（7）:1081-1084.

[4]蒋明,David Yu,林孝义,等.中华风湿病学[M].北京:华夏出版社,2004:1026-1033．

[5]Varricchi G,Granata F,Loffredo S,et al.Angiogenesis and lymphangiogenesis in inflammatory skin disorders[J].J Am Acad Dermatol,2015,73:144-153.

[6]陈晋广,赖维,姜昱.寻常性银屑病患者外周血Th17/Treg平衡偏移的研究[J].中国中西医结合皮肤性病学杂志,2013,12（6）: 353-355.

[7]张玉刚.18-β甘草酸苷对慢性荨麻疹患者血清中白细胞介素-4-8-17和-23的影响[J].山西医药杂志,2016,45（2）:145-146.

[8]易清玲,黄忠奎,丁钰,等.高压氧联合复方甘草酸苷对寻常性银屑病外周血T细胞亚群的影响[J].中国皮肤性病学杂志, 2014,28（3）:250-252.

[9]罗丽敏,李军,刘劲松,等.复方甘草酸苷对寻常型银屑病患者Th17细胞相关因子表达的影响[J].实用药物与临床,2015,18（11）:1323-1325.

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1672－0709（2017）02-0138－03

2016-5-17）

解翠林，E-mail:121722464@qq.com