前列地尔合并肾康片对2型糖尿病肾病患者血清TNF—α、IL—6及IL—8水平的影响

邱冬豪　赵宁　王鸣

[摘要] 目的 研究前列地尔合并肾康片对2型糖尿病肾病患者血清肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、白介素-6（IL-6）及白介素-8（IL-8）水平的影响。 方法 选取2014年6月～2015年5月我院收治的62例2型糖尿病肾病患者，根据随机抽签法分为试验组与对照组，各31例。对照组使用20 mL的生理盐水和10 μg的前列地尔混合后，静脉推注的方式给药，1次/d。试验组在对照组治疗的基础上口服肾炎康复片，一次5片，一天3次。所有患者的治疗疗程均为4周。观察治疗前和治疗4周后的空腹血糖（FBG）、糖化血红蛋白（HbA1c）、TNF-α、IL-6及IL-8水平变化，评判两组患者的不良反应。 结果 治疗后，试验组的TNF-α、IL-6及IL-8水平显著低于对照组[（7.30±0.41）ng/L vs （9.44±1.78）ng/L，（9.39±0.31）ng/L vs （11.36±0.66）ng/L，（7.25±0.95）ng/L vs （11.35±1.07）ng/L]（P<0.05）。試验组的FBG、HbA1c水平显著低于对照组[（6.52±0.40）mmol/L vs （9.32±0.64）mmol/L，（6.53±0.60）% vs （7.44±0.68）%]（P<0.05）。试验组和对照组的不良反应率比较差异无统计学意义[12.90%（4/31） vs 16.13%（5/31）]（P>0.05）。结论 前列地尔合并肾康片能明显降低2型糖尿病肾病患者血清TNF-α、IL-6、IL-8、FBG、HbA1c水平，临床疗效良好，安全性高。

[关键词] 前列地尔；肾康片；2型糖尿病肾病；TNF-α；IL-6；IL-8

[中图分类号] R587.1 [文献标识码] A [文章编号] 1673-9701（2017）13-0034-04

[Abstract] Objective To explore the effects of alprostadil combined with Shenkang tablet on serum TNF-α， IL-6 and IL-8 levels in patients with type 2 diabetic nephropathy. Methods Sixty-two patients with type 2 diabetic nephropathy in our hospital from June 2014 to May 2015 were enrolled in the study. According to the randomized method， the patients were divided into experimental group（n=31） and control group（n=31）. The control group was treated with 20 mL of physiological saline and 10 μg of alprostadil intravenously once a day. The experimental group was given Shenkang tablets orally once five， three times a day based on the treatment of the control groups. All patients were treated for 4 weeks. The changes of fasting blood glucose （FBG）， glycosylated hemoglobin（HbA1c）， TNF-α， IL-6 and IL-8 levels before and 4 weeks after treatment were observed， and the adverse reactions of the two groups were evaluated. Results After treatment， the levels of TNF-α， IL-6 and IL-8 in the experimental group[（7.30±0.41） ng/L， （9.39±0.31）ng/L， 7.25±0.95）ng/L] were significantly lower than those in the control group [（9.44±1.78）ng/L， （11.36±0.66） ng/L， （11.35±1.07） ng/L）]（P<0.05）.The levels of FBG and HbA1c in the experimental group[（6.52±0.40） mmol/L， （6.53±0.60）%] were significantly lower than those in the control group[（9.32±0.64） mmol/L， （7.44±0.68）%] （P<0.05）. There was no significant difference in the adverse reaction rate between the experimental group and the control group[12.90%（4/31） vs 16.13% （5/31）] （P>0.05）. Conclusion Prostaglandil combined with Shenkang tablet can significantly reduce the levels of serum TNF-α， IL-6， IL-8， FBG and HbA1c in patients with type 2 diabetic nephropathy. The clinical efficacy is good and the safety is high.

[Key words] Alprostadil； Shenkang tablet； Type 2 diabetic nephropathy； TNF-α； IL-6； IL-8

2型糖尿病肾病属于糖尿病较为常见的一种并发症，也是导致糖尿病患者死亡的主要因素。在治疗糖尿病肾病中降糖药物的选取尤为关键，其所引发的低血糖等不良反应，有利于降低血糖水平[1]。前列地尔在改善微循环中具有较好的效果，但其曾使用粉针制剂常常伴有静脉炎等不良反应，前列地尔在脂微球包裹后，能大幅度降低药物所产生的不良反应，并且还能加强药物在血管病变部位中的浓度[2-3]。为探讨如何有效的治疗2型糖尿病肾病，本研究就前列地尔合并肾康片对2型糖尿病肾病患者血清肿瘤坏死因子-α（Tumor necrosis factor alpha，TNF-α）、白介素-6（Interleukin-6，IL-6）及白介素-8（Interleukin-8，IL-8）和水平的影响进行分析，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 研究设计

本研究均是按照随机、单盲、阳性对照临床研究方案进行设计。

1.2 病例选择

选取2014年6月～2015年5月我院收治的62例2型糖尿病肾病患者。整个研究均在患者及其家属知情同意下完成，并签署知情同意书，同时获得本院伦理委员会的批准与实施。

纳入标准：①近期内未出现过糖尿病急性并发症；②空腹血糖7～13 mmol/L；③近期内未使用过免疫抑制剂、激素治疗。排除标准：①不愿意配合医护人员完成本次研究；②肝、肾、心、脑等疾病者；③免疫性疾病者；④1型糖尿病或者其他类型糖尿病。

1.3 药品与仪器

前列地尔，规格：2 mL：10 μg，生产厂家：本溪恒康制药有限公司，生产批号：20140211；肾炎康复片，规格：0.48 g×45片/盒，天津同仁堂药业有限公司，生产批号：20140216。SICMA 1-13常温离心机，德国Sigma公司；LC-128冰箱，青岛Haier公司；IL-2、IL-4、IFN-γ试剂，Bio-Swamp公司；酶联免疫吸附试剂盒，北京晶美生物工程公司。

1.4 分组与治疗方法

将62例2型糖尿病肾病患者根据随机抽签法分为试验组与对照组，各31例。所有患者均维持低磷饮食、低盐低脂、优质蛋白食物，控制所有患者的血糖、血压，加强胰岛敏感性，并进行离子紊乱、酸碱平衡纠正等基础治疗，每天保持1～2次排便。对照组在此基础上将20 mL的生理盐水和10 μg的前列地尔混合后，采取静脉推注的方式给药，1次/d。试验组在对照组治疗的基础上口服将肾炎康复片，一次5片，3次/d。所有患者的治疗疗程均为4周。

1.5 观察指标与疗效评价

观察治疗前和治疗4周后的空腹血糖（fasting blood-glucose，FBG）、糖化血红蛋白（glycosylated hemo-globin，HbA1c）、TNF-α、IL-6及IL-8水平变化。分别在患者治疗前和治疗3个月后抽取5 mL的空腹静脉，EDTA抗凝处理，转速为5000 r/min，進行离心处理，血清分离后，放置在-20℃低温箱中保存，用葡萄糖氧化酶法检测血糖水平，用离子交换层析法检测HbA1c水平，用酶联免疫吸附法检测TNF-α、IL-6及IL-8水平，均根据说明书进行严格操作。判定两组患者的不良反应，包括头晕、便秘、咳嗽、鼻咽炎、头痛、出汗量增加、恶心、呕吐、腹泻、消化不良、皮疹。

1.6 统计学处理

用SPSS18.0软件进行统计分析。TNF-α、IL-6及IL-8等计量资料以（x±s）来表示，组间比较采取两样本均数t检验；计数资料以率（n，%）表示，组间比较采取χ2检验，P<0.05为差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 一般资料

两组患者的年龄、性别、病程等一般资料比较，差异无统计学意义（P>0.05），组间具有可比性。见表1。

2.2 两组患者治疗前后TNF-α、IL-6及IL-8水平比较

治疗前，两组患者的TNF-α、IL-6及IL-8水平比较无显著性差异（P>0.05），治疗后，两组患者的TNF-α、IL-6及IL-8水平较治疗前显著降低（P<0.05），其中试验组的TNF-α、IL-6及IL-8水平显著低于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）。见表2。

2.3 两组患者治疗前后FBG、HbA1c水平比较

治疗前，两组患者的FBG、HbA1c水平比较无显著性差异（P>0.05），治疗后，两组患者的FBG、HbA1c水平较治疗前显著降低（P<0.05），其中试验组的FBG、HbA1c水平显著低于对照组（P<0.05）。见表3。

2.4 安全性评价

在治疗结束之后，所有患者均有不同程度的不良反应发作。主要有头晕、便秘、咳嗽、鼻咽炎、头痛、出汗量增加、恶心、呕吐、皮疹等。其中试验组中有1例患者伴有便秘症状，1例患者出现咳嗽，2例患者发生头晕。对照组中有1例患者伴有皮疹反应，2例患者出现消化不良，2例患者发生腹泻症状。在所有患者中暂未发现肝肾功能受损等严重不良反应。试验组和对照组的不良反应发生率比较差异无统计学意义[12.90%（4/31）vs 16.13%（5/31）]（P>0.05）。

3 讨论

糖尿病患者体内的氧化应激会增加，活性氧簇产物会因为高血糖作用而产生，特别是当血糖波动较大或血糖控制不佳时，会明显增加活性氧簇产物[4]。糖尿病肾病等糖尿病并发症的发生很大程度上和活性氧簇产物参与其中有关。有关研究者指出糖尿病肾病是因为持续的炎症反应发展所致，并同时指出糖尿病肾病的发展和炎性细胞因子所发挥的媒介性作用有关，糖尿病肾病可能为细胞因子介导的慢性炎症反应[5-6]。其中TNF-α来自于单核巨噬细胞，是一系列病理生理过程及体内炎性反应的重要介质，对诸多疾病的发病机制发挥着极其关键性作用。IL-6是受到纤维细胞、巨噬细胞、T细胞影响而产生的多功能细胞因子，均对神经系统、造血系统及免疫系统发挥着极其关键性作用。IL-8是根据单核-巨噬细胞而产生的一种细胞因子，能释放溶酶、趋化中性粒细胞，对疾病的发生发展发挥着极其关键性作用。

前列地爾属于前列腺素E1药物，主要是通过脂微粒作用包裹前列腺素E1，可在一定程度上防止药物进入体内后失活，保证了药物有效成分稳定、持续性释放，进而使得药物有效浓度得以提高[7-8]。当处于病理状态时，前列腺素E1可在病变部位中以高选择性的方式聚集其中，进而实现靶向治疗功效。相关研究指出前列地尔对腺苷酸环化酶浓度起着调节性作用，大量激活蛋白激酶，进而对肾脏内血小板的沉淀及聚集起着抑制作用，阻碍血栓的形成[9-14]。与此同时，前列地尔能提高溶酶体的稳定性，进而控制或缓解免疫反应以及局部继发炎性反应。肾康片主要是由西洋参、地黄，杜仲（炒）、山药、白花蛇舌草、黑豆、土茯苓、益母草、丹参、泽泻、白茅根、桔梗组合而成，能改善肾脏血流量、抑制肾小球系膜细胞增殖、清除氧自由基，进而实现肾功能改善、尿蛋白降低的目的。其中黄芪能调节一氧化氮和内皮素的平衡，发挥抗氧化功效，对肾小球滤过屏障、水钠代谢、血小板起着改善性作用，有利于免疫功能的调节，丹参具有养血、生津、益气等作用，能改善患者的炎症反应，提高机体免疫[15-20]。

本次研究结果显示，对2型糖尿病患者予以前列地尔联合肾康片治疗后，患者的TNF-α、IL-6及IL-8炎性因子水平得到显著性降低，也明显降低了患者的FBG、HbA1c水平，相对于单纯使用前列地尔进行治疗的2型糖尿病患者，其降低的效果更为显著，表明前列地尔联合肾炎康复片具有较为明显的降糖作用。并且在所有患者中暂未发生肝肾功能受损等严重不良反应，表明前列地尔联合肾炎康复片在治疗2型糖尿病肾病中具有较高的安全性。

总之，前列地尔合并肾康片能明显降低2型糖尿病肾病患者血清TNF-α、IL-6、IL-8、FBG、HbA1c水平，临床疗效显著，安全性高。

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（收稿日期：2017-02-24）