甲强龙治疗小儿难治性支原体肺炎及对痰液相关细胞因子的影响分析

王启芝　周江颖　葛群波　沈洁娜　方晓燕

[摘要] 目的 分析甲强龙治疗小儿难治性支原体肺炎及对痰液相关细胞因子的影响。 方法 将2014年7月～2016年10月期间我院儿科收治的110例难治性支原体肺炎的患儿纳入研究，采用随机数字表法分为观察组和对照组，对照组接受常规治疗，观察组接受甲强龙治疗，分析治疗疗效及痰液相关因子水平变化。 结果 观察组总有效率为92.73%，高于对照组（76.36%）（χ2=5.636，P<0.05）。观察组体温恢复正常、咳嗽消失、肺部啰音消失和肺部阴影消失时间均短于对照组（t=16.369、15.095、15.677、10.381，P均<0.05）。經治疗，观察组痰液中白细胞介素-4（IL-4）、γ-干扰素（IFN-γ）、肿瘤坏死因子-α（TNF-ɑ）和白细胞介素-2（IL-2）水平均低于对照组（t=10.772、14.970、8.546、9.034，P均<0.05）。 结论 甲强龙对小儿难治性支原体肺炎有较好的治疗效果，可缩短相关症状持续时间，并降低痰液中炎症因子水平。

[关键词] 甲强龙；儿童；难治性支原体肺炎；痰液；炎症因子

[中图分类号] R725.6 [文献标识码] B [文章编号] 1673-9701（2017）13-0058-03

[Abstract] Objective To analyze the effect of methylprednisolone on refractory mycoplasma pneumonia in children and its effect on sputum-related cytokines. Methods A total of 110 children with refractory mycoplasma pneumonia in the Department of Pediatrics from July 2014 to October 2016 were enrolled in this study. The children were divided into observation group and control group according to random numbers method. The control group received conventional treatment， and the observation group received methylprednisolone treatment. The treatment efficacy and changes in the level of sputum-related factors between the two groups were analyzed. Results The total effective rate was 92.73% in the observation group， which was higher than 76.36% in the control group（χ2=5.636， P<0.05）. The time of body temperature returning to normal， cough， lung rales and lung shadow disappearing in the observation group were shorter than those in the control group （t=16.369， 15.095， 15.677， 10.381， P<0.05）. Interleukin-4 （IL-4）， interferon-γ （IFN-γ）， tumor necrosis factor-α （TNF-ɑ） and interleukin-2 （IL-2） in the sputum of the observation group were lower than those of the control group （t=10.772， 14.970， 8.546， 9.034， P<0.05）. Conclusion Methylprednisolone has a good therapeutic effect on children with refractory mycoplasma pneumonia， which can shorten the duration of related symptoms and reduce the level of inflammatory factors in sputum.

[Key words] Methylprednisolone； Children； Refractory mycoplasma pneumonia； Sputum； Inflammatory factors

支原体肺炎是小儿常见肺炎类型之一，主要由支原体感染肺组织引发，小儿发病率高于成人，占所有小儿肺炎类型的8%～35%[1]。既往研究认为小儿支原体肺炎具有自限性，治疗应以对症支持治疗为主，但近年多项临床回顾性分析认为支原体肺炎有向重症肺炎转化趋势，其中部分可发展至呼吸衰竭，治疗十分棘手[2-3]。目前认为大环内酯类抗生素仍是治疗小儿支原体肺炎的首选用药，但多年用药实践表明部分接受规律抗生素治疗的患儿仍可能发展为重症支原体肺炎[4-5]。有研究指出炎症因子异常表达可能是促使小儿支原体肺炎恶化的重要原因，因此，主张治疗期间加用糖皮质激素强化治疗[6-7]。关于是否使用糖皮质激素、糖皮质激素使用时机及使用剂量等均未统一，本研究纳入近年收治的若干例支原体肺炎患儿为研究对象，其中部分患儿在常规治疗基础上联合甲强龙强化治疗，并对患儿治疗后疗效及相关炎症因子水平进行分析，以进一步研究甲强龙治疗小儿难治性支原体肺炎及对痰液相关细胞因子的影响。

1 资料与方法

1.1 一般资料

将2014年7月～2016年10月期间我院儿科收治的110例难治性支原体肺炎的患儿纳入研究，按随机数字表法分为观察组和对照组，各55例。诊断标准参照《实用儿科学》[8]中支原体肺炎的诊断标准。纳入标准：①符合诊断标准；②年龄3～12岁；③已排除哮喘等其他疾病的可能；④就诊前2个月未服用相关治疗药物或糖皮质激素类药物；⑤患儿家属签署治疗同意书。排除标准：①过敏患儿；②精神、智力异常患儿；③患有其他原发性疾病患儿；④已导致严重并发症急需救治的患儿。观察组：男31例，女24例；年龄3～14岁，平均（9.51±3.50）歲；病程9～20 d，平均（14.53±4.28）d；入院时体温为（38.82±0.76）℃；入院时血沉为（48.61±4.55）mm/h；X线显示双肺炎症病变者10例，大片状炎症改变患儿30例，胸腔积液者14例，肝肾损害患儿10例，心肌损害10例。对照组：男33例，女22例；年龄3～14岁，平均（9.86±3.57）岁；病程9～20 d，平均（14.71±4.30）d；入院时体温为（38.85±0.80）℃；入院时血沉为（48.70±4.62）mm/h；X线显示双肺炎症病变者12例，大片状炎症改变患儿32例，胸腔积液者13例，肝肾损害患儿9例，心肌损害13例。两组患儿的基础资料比较，差异无统计学意义（P均>0.05）。该研究已获我院伦理委员会批准。

1.2 方法

对照组给予阿奇霉素注射液（江苏吴中医药集团有限公司苏州制药厂，规格5 mL∶0.5 g/支）抗炎，用量为10 mg/（kg·d）加入250 mL葡萄糖中，静脉滴注5 d，停2 d，服用2个周期，氨溴索口服液（上海勃林格殷格翰药业有限公司，规格100 mL：0.6 g）镇咳，6岁及以下患儿每次口服2.5 mL，6岁以上患儿每次口服5 mL，均3次/d，治疗14 d。

观察组在对照组基础上使用甲强龙（Pfizer Manu-facturing Belgium NV公司生产，规格500 mg/支）治疗，根据患儿体重给药，剂量为1 mg/kg加入适量浓度为5%的葡萄糖中静脉滴注，2次/d，连续治疗7 d。

1.3 观察指标

①治疗2周后疗效：参照《抗菌药物临床应用指导原则》[9]：显效：发热、咳嗽、肺部啰音及肺部阴影主要症状基本消失；有效：以上症状明显缓解；无效：症状未得到缓解。总有效率=显效率+有效率。②主要症状消失时间。③治疗前后痰液中相关因子水平：采用ELISA法检测，设备为我院318C多功能酶标仪（上海沛欧分析仪器有限公司），试剂盒由润裕试剂（上海）有限公司生产，规格均为48T。

1.4 统计学方法

本文数据均使用SPSS22.0软件分析，计量资料以均数±标准差（x±s）表示，采用t检验，计数资料采用χ2检验，P<0.05表示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者疗效比较

观察组总有效率为92.73%，明显高于对照组的76.36%，差异有统计学意义（χ2=5.636，P<0.05）。见表1。

2.2 两组主要症状的消失时间比较

观察组体温恢复正常、咳嗽消失、肺部啰音消失和肺部阴影消失时间均短于对照组，差异有统计学意义（t=16.369、15.095、15.677、10.381，P均<0.05）。见表2。

2.3 两组患儿痰液中炎症因子水平比较

治疗后观察组痰液中IL-4、IFN-γ、TNF-ɑ和IL-2水平均低于对照组，差异有统计学意义（t=10.772、14.970、8.546、9.034，P均<0.05）。见表3。

3讨论

近年来小儿支原体肺炎发病率呈逐渐增加趋势，国内流行病学调查显示目前小儿支原体肺炎的发病率是1999年的5～10倍，且该类型肺炎在整个肺炎种类中占比也有一定程度提高[10]。不同支原体肺炎患儿病情程度存在较大差异，轻症者预后良好，重症者死亡率较高，因此其治疗侧重于减少及控制肺炎向重症支原体肺炎发展，改善患儿预后。既往研究用药表明单独采用大环内酯类抗生素治疗1周可使75%患儿症状得到控制，但Kawai Y等[11]调查方案显示近15年内支原体对大环内酯类抗生素的耐药率已经增加了3倍，达到30%，大环内酯类抗生素治疗支原体肺炎的有效率正逐渐下降。导致支原体肺炎治疗失败的原因尚未完全阐明，多数研究认为除支原体耐药性的增加外，还与患儿个体细胞炎症反应关系密切，已有证据表明支原体肺炎患儿血清白细胞介素2、白细胞介素6、C反应蛋白等水平均显著高于正常人群，炎症因子水平增高可能是导致小儿支原体肺炎治疗失败的因素之一[12-13]。魏革等[14]通过分析认为细胞过度炎症反应及细胞因子的释放是导致支原体肺炎患儿不良预后的重要原因，因此干预患儿细胞炎症反应可能有助于改善支原体肺炎患儿预后。近年有学者采用糖皮质激素治疗支原体肺炎取得一定效果，但临床尚未形成糖皮质激素使用的统一标准[15-16]。

本研究中，观察组患儿在一般治疗的基础上给予患儿1 mg/kg甲强龙激素加强治疗，连续给药7 d，并对患儿总疗效及相关炎症因子进行分析，结果显示观察组患儿总有效率达92.73%，显著高于对照组，提示甲强龙的使用提高了支原体肺炎患儿的治疗效果。甲强龙是临床常用糖皮质激素，药理学研究显示该激素能抑制机体多种炎症因子的释放，抗炎效果强大。动物实验则显示甲强龙能减轻炎症小鼠组织液分析，减轻肺水肿程度[17-18]。检测痰液细胞因子水平能客观评价支原体肺炎患儿病情，痰液中IL-4和IFN-γ等因子水平与患儿病情相关性较大[19-22]。本研究结果显示联合甲强龙治疗的观察组患儿痰液中IL-4和IFN-γ等因子水平下降程度更加明显，提示甲强龙的使用加强了患儿炎症水平的抑制，这可能有利于改善患儿预后。本研究不仅观察到甲强龙对支原体肺炎患儿炎症反应的有效抑制，还观察到观察组患儿咳嗽、肺部阴影等症状消失时间明显短于对照组，提示甲强龙的应用加强了患儿症状的控制。但本次研究观察组患儿甲强龙用药均控制在1周，未做到用药个性化，关于延长用药时间对患儿的影响有待进一步研究。

综上所述，甲强龙的使用能提高支原体肺炎患儿的治疗有效率，可能与有效控制患儿炎症反应有关，且短程规律用药并未明显增加患儿不良反应，值得临床进一步研究和应用。

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（收稿日期：2017-03-23）