2型糖尿病患者C肽与血糖相关性研究

任卫国++崔颖

DOI：10.16658/j.cnki.1672-4062.2017.05.064

[摘要] 目的 研究2型糖尿病患者空腹C肽与其血糖的关系。 方法 选取该院2013年11月—2016年11月收住院的56例2型糖尿病病程5年以上的患者测定糖化血红蛋白，分别于空腹血糖大于10 mmol/L及小于8 mmol/L时测定空腹C肽，以同期住院的20例非糖尿病患者为对照组测定其空腹血糖及C肽、糖化血红蛋白。通过对照研究比较两组间暴露因素的状况，两组间行t 检验。结果 糖尿病组血清C 肽均低于无糖尿病组，差异有统计学意义 （P<0.05）；糖尿病组两亚组间C 肽与血糖的水平无明显相关性，但高血糖组的C 肽与血糖的比值明显低于低血糖组，差异有统计学意义。结论 病程5年以上的2 型糖尿病患者 C 肽水平明显减低，检测 C 肽水平对糖尿病的诊断、治疗及预后判断具有重要的临床意义；糖尿病患者血糖>10 mmol/L与<8 mmol/L时相比胰岛素的生成无明显增高，存在糖毒性及胰岛素抵抗，血糖趋于正常时测定C 肽更能真正反映胰岛功能。

[关键词] 2型糖尿病；血糖；C肽；糖毒性

[中图分类号] R587 [文献标识码] A [文章编号] 1672-4062（2017）03（a）-0064-03

糖尿病的发病率逐年上升， 已达到将近10%，预计到 2025 年全世界糖尿病患病人数将达 3 亿之多，严重危害着人类的健康和正常生活[1]。其中2型糖尿病在所有糖尿病患者中约占90%，因此2型糖尿病的早期诊断、积极有效、持续平稳的控制血糖非常重要。胰岛β细胞功能受损和胰岛素抵抗是2型糖尿病的病生理基础。2型糖尿病早期胰岛素抵抗明显，表现为高胰岛素血症，C肽也有所上升，长期的高血糖容易导致胰岛 β 细胞功能障碍，从而出现“葡萄糖毒性”，降低外周组织对胰岛素的敏感性，诱发胰岛素抵抗，从而使血糖水平进一步升高，形成恶性循环，后期胰岛β细胞功能衰竭，胰岛素和C肽水平均下降。测定患者血清胰岛素和C肽可反映胰岛β细胞功能。空腹血清 C 肽水平可准确而稳定地评测糖尿病患者内源性胰岛素的释放与利用情况，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

2 型糖尿病根据 1999 年 WHO 制定的国际糖尿病诊断标准。选取 2013 年 11 月—2016 年 11 月在该院住院的 56例 2 型糖尿病病程 5年及以上的患者作为研究对象。排除标准： 入院空腹血糖≤10 mmol/L；糖尿病合并酮症、高渗状态及昏迷、急性炎症、应激（如外伤手术、急性心梗等）；排除恶性肿瘤、血液系统疾病、自身免疫性疾病，严重心脏、肝肾功能不全及脑血管疾病。

1.2 试验方法及分组

血糖用酶法，采用日立-7600生化仪测定，C肽采用电化学发光法，应用罗氏-Cobase 602化学发光仪测定，所有入组患者询问病史、性别、年龄以及有无吸烟史，测定患者血压、身高、体重，计算体重指数 （kg/m2）；所有患者入院后隔夜空腹 8 h 后抽静脉血测定血清空腹C肽、空腹血糖、糖化血紅蛋白，设为A组；经治疗1周后空腹血糖<8 mmol/L时再次隔夜空腹 8 h 后抽静脉血测定血清空腹C肽、空腹血糖设为B组。A、B组均为糖尿病组，以同期住院的20例非糖尿病患者为对照组测定其空腹血糖及C肽、糖化血红蛋白，设为C组。

1.3 统计方法

采用SPSS 19.0统计学软件进行数据分析，计量资料以（x±s）表示，行t检验，P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组间一般资料比较

A、B两组同为实验组，年龄、吸烟率、BMI、及血压情况等一般资料相同，与C组相比差异无统计学意义；具体见表1。A组56例，男22例，女34例；B组5例，男22例，女34例；C组20例，男9例，女11例。

2.2 两组间实验室资料比较

糖尿病组（A、B组）与正常对照组（C组）的 FBG、HbA1c、空腹C 肽均具有明显的差异，其中FBG和HbA1c差异有统计学意义（P<0.01）；糖尿病A组与B组之间 FBG 有明显的差异，空腹C 肽无明显差异，提示患者血糖的升高没有相应引起胰岛素的分泌增加；A组与B组相比，空腹C 肽/空腹血糖的比值明显降低，差异有统计学意义（P<0.01）。见表2。

3 讨论

正常人血糖的浓度在自身的神经、激素等的调节下维持在一个狭窄的生理范围内，一般空腹血糖保持在 3.9～5.6 mmol/L， 胰岛 β 细胞对血糖的微小变化，可产生非常敏感的应答反应，增减胰岛素分泌量，使血糖得以维持在生理范围，提示 β 细胞及胰岛素的分泌功能处于良好状态。糖化血红蛋白数据客观，能反应近2～3个月左右的糖代谢情况，稳定性好。其对糖尿病的诊断、鉴别诊断及血糖监测均有重要临床意义。糖尿病患者胰岛功能减退，确诊时胰岛 β 细胞功能仅为正常人的 50%[2]。C 肽是胰岛素原分子中胰岛素 A 链和 B 链的连接肽，由胰岛素原裂解产生， 是含31个氨基酸的多肽，C 肽与胰岛素呈等分子从 β 细胞分泌。C 肽半衰期 20～30 min，比胰岛素长5～10倍，且很少经肝脏代谢，主要经肾脏清除，不受血清中胰岛素抗体和外源性胰岛素的影响， 因此对于肾功能正常的患者，C 肽水平能够更加准确的判断 β 细胞分泌胰岛素的功能。C 肽用来协助鉴别 1 型糖尿病和 2 型糖尿病， 及指导治疗判断预后[3]。该研究糖尿病组与正常对照组的 FBG、HbA1c、空腹C 肽均有明显的差异，与以往研究一致，血糖升高，C肽降低，提示病程较长的2型糖尿病患者β 细胞分泌胰岛素功能明显减退，血糖及糖化血红蛋白水平均增高。

胰岛β细胞功能受损和胰岛素抵抗是糖尿病的病生理基础，胰岛素抵抗（ Insulin Resistance，IR） 是指胰岛素的靶器官对胰岛素作用的敏感性下降，即正常剂量的胰岛素产生低于正常生物学效应均一种状态。目前认为，IR 不仅是 2 型糖尿病的发病基础，更是贯穿多种代谢相关疾病的主线，为这些疾病的共同病理生理基础。胰岛素抵抗是一系列代谢性疾患，影响到肌肉组织、肝脏、胰腺、心脏、免疫系统及神经系统等。胰岛素抵抗可发生在糖尿病早期甚至早于糖尿病，并贯穿整个病程； 随糖尿病病程延长， 胰岛 β 细胞功能进一步下降，其决定了糖尿病进展的速度。

葡萄糖毒性（ Glucose toxicity） 其实简单地说所谓“糖毒”就是指持续性的慢性高血糖状态，2 型糖尿病的高血糖，既是 β 细胞伤害的后果[4]，同时又反过来是胰岛 β 细胞分泌胰岛素的主要刺激者；葡萄糖刺激胰岛 β 细胞产生胰岛素，胰岛素降低血糖水平，高血糖不仅是糖尿病的表现，而且也是糖尿病状态持久存在的因子；慢性高血糖不仅与糖尿病并发症密切相关， 同时也对胰岛 β 细胞和 β 细胞分泌胰岛素及胰岛素作用存在损害。长期血糖增高导致机体对胰岛素需求不断增强，胰岛 β 细胞持续活化代偿状态，β 细胞的数量，也将由代偿的增多，逐步走向 β 细胞数量的减少； β 细胞也将由正常，增殖，逐渐走向萎缩。最终导致胰岛β 细胞功能衰竭[5]，葡萄糖刺激胰岛素合成功能失调。该研究中A组较B组血糖水平明显高，但C肽水平无增高，提示存在糖毒性及胰岛素抵抗，葡萄糖刺激胰岛素合成功能失调，高血糖状态并未引起胰岛素分泌量的增加。A组与B组相比空腹C 肽/空腹血糖的比值明显降低，差异有统计学意义，即提示同一患者，相同血糖水平的情况下，血糖趋于正常时胰岛分泌功能更好，提示患者血糖下降后β 细胞的胰岛素分泌功能明显改善[6]，即血糖趋于正常时糖毒性和胰岛素抵抗有所减轻，血糖趋于正常时更能反应患者真正的胰岛 β 细胞分泌胰岛素的功能状态。

[参考文献]

[1] 刑淑清，刘红，李瑞新.血清 C 肽测定在 2 型糖尿病诊断中的临 床意义[J].中国临床实用医学，2009，3（ 12） ： 73-74.

[2] Turner， RC，Holman， RR，Cull， CA， et al.（1998） Intensive blood-glucose control with sulphonylureas or insulin compared with conventional treatment and risk of complications in patients with type 2 diabetes（UKPDS 33）[J]. LANCET ， 352 （9131） 837-853.

[3] 趙兰芳，王俊，王雪君.生化指标检查在糖尿病患者骨质疏松症发生中的意义[J].现代实用医学，2014，26（11）：1388-1389.

[4] Kawahito S，Kitahata H，Oshita S. Problems associated with glucose toxicity： role of hyperglycemia-induced oxidative stress[J].World JGastroenterol，2009，15（33）：4137-4142.

[5] Laedtke T，Kjems L. Porksen N，et al. Orernight inhibition of insulin secretion restores pulsatility and proinculin/insulin ratio in type2 diabetes[J].Am J physiol，2000，279：E520-528.

[6] 何清华，周迎，王征，等.干预糖毒性对肥胖 大鼠胰岛 β、α 细胞功能改善的作用[J].中华医学杂志，2008，88（6）：374-377.

（收稿日期：2016-12-04）