广东人群胃癌中Her-3与Her-2表达的相关性及与胃癌预后的关系

张朝清 刘 丽 吴定滨 许锦文 李丽晖 温霭慈 唐翠媚 关爱丽 朱艳华

（广东省开平市中心医院病理科，广东 开平 529300）

广东人群胃癌中Her-3与Her-2表达的相关性及与胃癌预后的关系

张朝清 刘 丽 吴定滨 许锦文 李丽晖 温霭慈 唐翠媚 关爱丽 朱艳华

（广东省开平市中心医院病理科，广东 开平 529300）

目的分析人表皮生长因子受体Her-3与Her-2在胃癌中表达的相关性及与胃癌生物学行为的关系。方法采用免疫组织化学（SP）法对我院100例进行胃癌手术的广东群体患者的胃癌组织中的Her-3与Her-2进行检测，并分析二者表达的相关性及其与胃癌患者的临床病理特征之间关系。结果胃癌组织中HER-2和HER-3高表达率分别为9%和21%；HER-3高表达与胃癌细胞的浸润深度、TNM分期、淋巴结转移相关（P＜0.05）；HER-2和HER-3高表达多见于贲门部（P＜0.05）；HER-2和HER-3协同表达与预后相关（P＜0.05）；HER-3高表达是胃癌独立的预后因素（P＜0.01）。结论胃癌中Her-3与Her-2高表达比较常见，HER-2表达或HER-2和HER-3共表达均无预后意义，而Her-3表达可为胃癌的评估及预后判断提供指导依据。

胃癌；人类表皮生长因子受体；免疫组织化学

胃癌的发病率和病死率居于我国恶性肿瘤的前2位。胃癌的发生及发展涉及多种基因和分子，因此以基因为预后标志物对胃癌进行评估及预后判断有重要意义[1]。本研究以广东人群为研究群体，通过对患者手术切除的胃癌组织中人表皮生长因子受体Her-3与Her-2的检测，对Her-3与Her-2在胃癌组织中表达的相关性及其与胃癌预后关系进行了研究。报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料：选取我院2005年1月至2015年1月间收治的广东人群胃癌手术患者共100例，术前均无化疗或内分泌治疗史。其中，男54例，女46例；年龄34～80岁，平均年龄（56.2±6.7）岁。所有患者均经病理证实为胃腺癌，且临床资料完整。

1.2 方法：复习HE切片，挑选具有癌组织和正常胃黏膜的蜡块，4 μm厚连续切片；采用免疫组化方法检测Her-2和Her-3在胃癌组织中的表达；阅读HE切片及免疫组化切片，详细记录每例肿瘤的组织学类型、分化程度、浸润深度、有无淋巴结转移、Her-2/Her-3的表达情况。Her-2/Her-3均为免抗人单克隆抗体（即用型），试剂购自广州深达生物制品有限公司，免疫组化采用SP法，严格按照说明书进行操作，每种标志物均设置阳性和阴性对照，前者用已知阳性切片，后者用PBS代替一抗。

结果评判[2]：组织2位病理医师对患者的结果进行评估。HER染色结果分成4级：无染色（-），轻微染色（+），中度染色（++），明显染色（+++）；无染色和轻微染色为低表达，中度染色和明显染色为高表达。

1.3 统计学方法：统计学软件SPSS16.0处理数据，计数资料采用百分数（%）表示，计量资料采用均数±标准差表示，χ2和t检验，Cox回归检验HER表达与预后的显著性，P＜0.05说明对比具有统计学差异。

表1 胃癌组织中HER表达与临床病理因素的关系（n）

2 结 果

2.1 胃癌组织中HER的表达：HER-2染色阳性细胞位于细胞膜，呈弥漫、U型、散在分布，胃癌组织中HER-2阳性率为9%（9/100）（图1）。HER-3位于细胞质中，胃癌组织中HER-3阳性率为21%（21/100）（图2）。癌旁非肿瘤胃黏膜未见HER家族蛋白的表达。

图1 Her-2阳性图

图2 Her-3阳性图

2.2 胃癌组织中HER表达与临床病理因素的关系：胃癌组织中，HER-3高表达与胃癌细胞的病变部位、浸润深度、TNM分期、淋巴结转移相关（P＜0.05）；而HER-2表达仅与病变部位相关（P＜0.05），与其他病理因素无关（P＞0.05）。见表1。

2.3 胃癌组织中HER表达与预后的关系：结果显示，HER-2表达与预后无关，HER-3表达与预后显著相关，HER-2表达或HER-2和HER-3共表达均无预后意义。Cox回归模型分析结果提示HER-3高表达是胃癌独立的预后因素（P＜0.01）。见表2。

3 讨 论

近几年来，肿瘤分子生物学取得一定进展，人们尝试以分子水平的角度对肿瘤的发生发展机制进行研究，以期促使分子靶向治疗的进一步发展。其中，HER-2分子靶向治疗在乳腺癌治疗中获得成功，证实了肿瘤分子学研究具有较高价值。研究表明[3]，胃癌HER-2高表达提示预后不佳，但利用HER-2高表达在胃癌治疗中取得一定成果。HER-2具有酪氨酸激酶活性，HER-2表达增强促进细胞分裂、蛋白水解酶分泌、细胞运动能力增强，故肿瘤出现侵袭和转移。一般状态下，正常组织中HER-2处于非激活状态，恶性肿瘤中检测HER-2基因多呈扩增或蛋白过表达。本研究中，胃癌组织中HER-2阳性率为9%，其表达与淋巴结转移、浸润深度及预后无关，与相关研究的结果基本相似[4]。HER-3与HER家族其他成员不同，其催化区及催化位点结构发生改变。肿瘤细胞中HER-3表达十分普遍，大量研究报道食管癌、膀胱癌组织中HER-3均过度表达。而在胃癌组织中HER-3表达的研究提示，胃癌中Her-3与Her-2高表达的发生率较高，Her-3高表达与病变临床分期、淋巴结转移、侵犯深度及预后相关。本组结果显示：HER-3阳性率为21%，其表达程度与胃癌的TNM分期、淋巴结转移、侵犯深度、病变部位等病理因素相关（P＜0.05）。此外，本研究显示HER-2表达或HER-2和HER-3共表达均无预后意义。而HER-3高表达是胃癌独立的预后因素（P＜0.01）。究其原因，可能是HER-3羧基末端的酪氨酸磷酸化位点多于HER家族的其他成员[5]。HER-3激活AKT/PI3K通路，可促进肿瘤细胞血管生成，且具有增加其迁移能力、加快分裂期的作用。

表2 Cox 回归模型预后因素

综上所述，广东人群胃癌患者病变组织中Her-3与Her-2高表达发生率较高，之间有关联性，Her-3的高表达与胃癌的恶性生物学行为有关，可能是胃癌独立的预后因素，在胃癌评估及预后判断中具有重要的临床意义。

[1] 刘金英,刘小康,寇炜,等.人表皮生长因子受体2在胃癌中的表达:系统评价与Meta分析[J].实用医学杂志,2012,28(19):3216-3218.

[2] 艾尼娃尔•巴巴依.p53、HER-2和Ki-67基因表达与结直肠腺癌临床病理特征的关系研究[J].中国实验诊断学,2015,10(8):1382-1384.

[3] 张晶,孙秀华.Her-2/Neu在胃癌组织中的表达及其临床意义[J].中华临床医师杂志(电子版),2014,16(16):2952-2956.

[4] 张银华,马晓梅,赵峰,等.胃癌中HER-2蛋白的表达及其临床意义[J].新疆医科大学学报,2014,20(8):1033-1036.

[5] 寇梦瑛,王朝阳,杜日昌,等.胃癌人表皮生长因子受体2表达特征及其与预后的关系[J].肿瘤研究与临床,2016,28(7):441-446.

R735.2

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1671-8194（2017）15-0172-02