血浆和肽素水平对糖尿病视网膜病变的诊断价值

冯光勇，黄伟，任红苗

(1 武汉科技大学附属普仁医院，武汉430081；2 临沂市中医医院)

血浆和肽素水平对糖尿病视网膜病变的诊断价值

冯光勇1，黄伟1，任红苗2

(1 武汉科技大学附属普仁医院，武汉430081；2 临沂市中医医院)

目的 探讨血浆和肽素(copeptin)水平对糖尿病视网膜病变(DR)的诊断价值。方法 选择2型糖尿病(T2DM)患者217例，根据DR分期标准，无视网膜病变83例(NDR组)、非增殖性视网膜病变98例(NPDR组)、增殖性视网膜病变36例(PDR)组，另选同期体检健康者100例(对照组)。各组均检测血压[收缩压(SBP)、舒张压(DBP)]，血浆copeptin、空腹血糖(FPG)、空腹胰岛素(FINS)、HbA1C、高敏C反应蛋白(hs-CRP)、血脂(TC、TG、HDL-C、LDL-C)，计算胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)。分析血浆copeptin水平与血压、糖尿病病程及血生化指标的关系。采用受试者工作特征(ROC)曲线预测血浆copeptin对NPDR或PDR的诊断价值。结果 T2DM患者血浆copeptin水平明显高于对照组(P均<0.05)，且随着疾病进展，血浆copeptin水平逐渐升高(P均<0.05)。相关分析显示，T2DM患者血浆copeptin水平与糖尿病病程、HbA1C、HOMA-IR、Hs-CRP呈正相关(r分别为0.624、0.740、0.872、0.686,P均<0.05)，与血压、血脂、FPG均无明显相关性(P均>0.05)。血浆copeptin诊断NPDR的最佳临界值为24.6 pmol/L，敏感性为79.7%，特异性为71.6%，ROC曲线下面积(AUC)为0.871(95%CI为0.746～0.996,P<0.05)；血浆copeptin诊断PDR的最佳临界值为28.3 pmol/L，敏感性为78.1%，特异性为82.1%，AUC为0.821(95%CI为0.695～0.948,P<0.05)。结论 血浆copeptin水平能够为诊断DR提供参考。

2型糖尿病；糖尿病性视网膜病变；和肽素

糖尿病视网膜病变(DR)是糖尿病的严重并发症之一，也是世界范围内主要致盲原因之一[1]。研究证实，糖尿病患者血糖水平越高、病程越长，DR发生率越高[2,3]。但临床部分糖尿病患者即使血糖水平长期良好控制，也不能阻止DR的发生。因此推测，可能还存在其他导致DR发生、发展的因素。精氨酸加压素(AVP)是由神经垂体分泌的一种激素，在维持2型糖尿病(T2DM)血糖稳态、胰岛素抵抗、脂肪代谢等方面具有重要作用[4]。由于AVP的半衰期仅5～15 min，且绝大多数能与血小板黏附，故其作为分子生物学标志物的临床价值有限。和肽素(copeptin)是前AVP羧基端的一部分，其血清或血浆水平稳定，可间接反映AVP水平[5]。研究发现，T2DM患者血浆copeptin水平明显升高，并与糖尿病病情呈正相关[6]。本研究探讨血浆copeptin水平对DR的诊断价值。

1 资料与方法

1.1 临床资料 选择2015年4月～2016年4月武汉科技大学附属普仁医院收治的T2DM患者217例，均符合美国糖尿病协会糖尿病诊断标准：糖化血红蛋白(HbA1C)≥6.5%或空腹血糖(FPG)≥7.0 mmol/L。排除合并自身免疫性疾病、恶性肿瘤、近3个月手术或有严重创伤史、3个月内发生过心血管疾病、肾功能不全(肌酐>1.5 mg/dL)、持续高热、双眼严重视力障碍或眼部合并感染者。所有患者入院后行眼底照相或眼底检查，根据全国眼底病协作组制定的DR分期标准[7]，无视网膜病变83例(NDR组)，男46例、女37例，年龄(59.1±8.2)岁，BMI 25.2±2.1，糖尿病病程(7.6±0.8)年，吸烟12例(每天5支，连续6个月以上)、酗酒10例(每天40 g，连续6个月以上)；非增生性DR 98例(NPDR组)，男53例、女45例，年龄(58.7±7.9)岁，BMI 25.5±2.3，糖尿病病程(11.8±1.7)年，吸烟17例、酗酒12例；增殖性DR 36例(PDR组)。男21例、女15例，年龄(58.6±7.2)岁，BMI 25.4±2.6，糖尿病病程(14.2±2.1)年，吸烟6例、酗酒4例。另选同期体检健康者100例(对照组)，男57例、女43例，年龄(58.4±7.4)岁，BMI 24.9±2.7，吸烟18例、酗酒13例。除糖尿病病程外，各组性别、年龄等基本资料具有可比性。本研究经武汉科技大学附属普仁医院伦理委员会批准，所有研究对象知情同意。

1.2 相关指标观察 各组均于同日行常规检查，记录收缩压(SBP)和舒张压(DBP)。晨起抽取空腹肘静脉血3 mL，静置10 min，1 200 g离心5 min，取血浆，-80 ℃冰箱保存待检。采用Mini-Vidas-Blue全自动荧光免疫分析仪、双抗体夹心免疫荧光法检测血浆copeptin，检测步骤严格按试剂盒说明书。采用贝克曼库尔特AU680自动生化分析仪检测同批次血液标本检测FPG、空腹胰岛素(FINS)、HbA1C、高敏C反应蛋白(hs-CRP)、TC、TG、HDL-C、LDL-C，采用稳态模型评估法计算胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)，HOMA-IR= FINS×FPG/22.5。分析血浆copeptin水平与血生化指标的相关性。绘制受试者工作特征(ROC)曲线，分析血浆copeptin及其他指标对NPDR或PDR的诊断价值。

2 结果

2.1 各组血压、血脂及生化相关指标水平比较 见表1、2。

表1 各组血压、血脂水平比较

注：与对照组比较，*P<0.05。

表2 各组FPG、HbA1C、HOMA-IR、hs-CRP、copeptin水平比较

注：与对照组比较，*P<0.05；与NDR组比较，#P<0.05；与NPDR组比较，▲P<0.05。

2.2 血浆copeptin水平与T2DM患者血压、糖尿病病程及血生化指标的关系 血浆copeptin水平与糖尿病病程、HbA1C、HOMA-IR、hs-CRP呈正相关(r分别为0.624、0.740、0.872、0.686，P均<0.05)，与血压、血脂、FPG均无明显相关性(P均>0.05)。

2.3 血浆copeptin对NPDR、PDR的诊断价值 ROC曲线分析显示，血浆copeptin诊断NPDR的最佳临界值为24.6 pmol/L，敏感性为79.7%，特异性为71.6%，ROC曲线下面积(AUC)为0.871(95%CI：0.746～0.996，P<0.05)，明显高于HbA1C(AUC=0.764，95%CI：0.581～0.947，P<0.05)、hs-CRP(AUC=0.760，95%CI：0.579～0.941，P<0.05)、糖尿病病程(AUC=0.773，95%CI：0.596～0.951，P<0.05)、HOMA-IR(AUC=0.716，95%CI：0.530～0.901，P<0.05)。见插页Ⅲ图5。血浆Copeptin诊断PDR的最佳临界值为28.3 pmol/L，敏感性为78.1%，特异性为82.1%，AUC为0.821(95%CI：0.695～0.948，P<0.05)，明显高于HbA1C(AUC=0.714，95%CI：0.551～0.876，P<0.05)、hs-CRP(AUC=0.754，95%CI：0.598～0.909，P<0.05)、糖尿病病程(AUC=0.705，95%CI：0.541～0.869，P<0.05)、HOMA-IR(AUC=0.709，95%CI：0.542～0.875，P<0.05)。见图1B。

3 讨论

研究证实，AVP对维持血糖稳态、胰岛素敏感性、脂肪代谢等方面具有重要作用。但人和动物体内AVP水平非常不稳定，半衰期较短，故其作为分子生物学标志物的价值有限。copeptin是AVP的前体物质，主要以游离形式存在于血浆中，其稳定性较高、半数期较长，血浆copeptin水平可间接反映AVP活性。有研究证实，血浆copeptin水平升高能够显著提高心血管疾病的发病风险，并与患者病死率密切相关[8]。Egashira等[9]研究发现，血浆copeptin水平与T2DM终末期肾病有关，并可作为合并脑卒中患者短期预后的指标之一。本研究结果显示，T2DM患者血浆copeptin水平较对照组明显升高，随着疾病进展，NDR、NPDR、PDR组血浆copeptin水平逐渐升高；相关分析发现，血浆copeptin水平与糖尿病病程、HbA1C、HOMA-IR、hs-CRP呈正相关关系。提示copeptin可能参与了糖尿病并发症的发生、发展。

既往研究认为，HbA1C对DR的诊断价值较高[10]，但考虑到病程较长、病情较重以及长期使用胰岛素的糖尿病患者，在检测HbA1C或HOMA-IR前可能已经进行严格的降糖治疗，可能存在假阴性结果。Zurek等[11]研究认为，hs-CRP、HOMA-IR亦可为DR的分型诊断提供依据，但是二者的特异性均不高。本研究ROC曲线分析结果显示， copeptin诊断NPDR的AUC高于HbA1C、hs-CRP、糖尿病病程、HOMA-IR。Lee等[12]研究发现，copeptin能够加重前葡萄糖膜和视网膜血流灌注，对于已经出现白蛋白渗出的组织，copeptin可加重视网膜白蛋白的渗出。因此，copeptin对不同类型视网膜病变亦有一定鉴别价值。本研究结果显示，copeptin诊断PDR的AUC高于HbA1C、hs-CRP、糖尿病病程、HOMA-IR，说明copeptin能够作为DR以及不同病程DR的诊断指标。有研究报道，copeptin可能通过与细胞膜表面特异性受体结合，抑制Na+-K+-ATP酶的活性，继而抑制血管活性物质合成，如NO，导致血管内皮细胞功能受损[13]；还可能在血管新生方面发挥一定作用。Maravic-stojkovic等[14]报道，copeptin通过促进TGF-β、ET-1分泌，诱导视网膜胚胎性纤维链接蛋白表达上调，导致视网膜新生血管形成。由于血浆copeptin水平在体内基本保持稳定，因此其作为诊断DR的指标结果更为可靠。

综上所述，血浆copeptin水平能够为诊断NPDR或PDR提供参考。

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2017-01-12)

牛建一(E-mail: njy06677@126.com)