同型半胱氨酸在老年2型糖尿病合并脑梗死患者中的诊断价值

郑伟

[摘要] 目的 探讨同型半胱氨酸在老年2型糖尿病合并脑梗死患者中的诊断价值。 方法 采用回顾性分析，选取我院在2016年6～12月期间收治的122例老年2型糖尿病住院患者，按照随机原则，将患者分为两组，单纯糖尿病组（78例），合并脑梗死组（44例），测定两组患者身高、体重，抽空腹血检查血清同型半胱氨酸、糖化血红蛋白HbA1c、空腹静脉血糖及空腹胰岛素。 结果 两组患者BMI（体重指数）、血同型半胱氨酸、HOMA-IR相比，差异具有统计学意义（P<0.05）；两组间糖化血红蛋白HbA1c、空腹静脉血糖、空腹胰岛素无显著性差异（P>0.05）；Logistic回归分析结果显示，同型半胱氨酸与HOMA-IR 呈显著正相关（P<0.05）。 结论 高同型半胱氨酸血症是老年2型糖尿病合并脑梗死的危险因素，并且胰岛素抵抗与血清同型半胱氨酸水平具有相关性。

[关键词] 同型半胱氨酸；2型糖尿病；脑梗死；价值

[中图分类号] R587.1 [文献标识码] B [文章编号] 1673-9701（2017）15-0040-03

[Abstract] Objective To investigate the diagnostic value of homocysteine in elderly patients with type 2 diabetes mellitus complicated with cerebral infarction. Methods Retrospective analysis was performed to select 122 hospitalized elderly patients with type 2 diabetes mellitus who were admitted to our hospital from June to December 2016. According to the principle of randomization， the patients were divided into two groups， namely diabetic group（78 cases）， and combined cerebral infarction group（44 cases）. The height， body weight， levels of serum homocysteine by fasting blood sampling， glycosylated hemoglobin HbA1c， fasting venous blood glucose and fasting insulin were detected in both groups. Results The differences of BMI（body mass index）， blood homocysteine and HOMA-IR compared between the two groups were statistically significant（P<0.05） there was no significant difference in glycosylated protein hemoglobin HbA1c， fasting venous blood glucose and fasting insulin between the two groups（P>0.05）； Logistic regression analysis showed that homocysteine had a significant positive correlation with HOMA-IR（P<0.05）. Conclusion Hyperhomocysteinemia is a risk factor for elderly patients with type 2 diabetes mellitus complicated with cerebral infarction， and insulin resistance is correlated with serum homocysteine levels.

[Key words] Homocysteine； Type 2 diabetes； Cerebral infarction； Value

糖尿病是嚴重危害我国人民健康的慢性疾病，在总的糖尿病人群中，老年患者占38%～50%，我国老年糖尿患者存在患病率高、血糖波动大、死亡率高和知晓率、诊断率、治疗达标率低，合并多种并发症的现象[1]，在糖尿病并发症中，2型糖尿病合并脑梗死已经成为糖尿病并发症的研究热点[2]，有研究证实患者存在高同型半胱氨酸血症[3]。众所周知，同型半胱氨酸是心脑血管疾病的独立危险因素[4]。本研究拟通过对我院在2016年6～12月期间收治的122例老年2型糖尿病住院患者各项指标的对比研究，旨在探讨同型半胱氨酸在老年2型糖尿病合并脑梗死患者中的临床诊断价值，为临床工作提供参考，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

按入选标准经由回顾性分析收集2016年6～12月在我院住院的2型糖尿病老年患者共122例，其中男65例，女57例，年龄60～86岁，平均（67.25±6.28）岁。将122例老年2型糖尿病患者分为单纯糖尿病组78例，男42例，女36例，年龄60～86岁，平均（67.25±6.28）岁；糖尿病合并脑梗死组44例，男23例，女21例，年龄45～86岁，平均（67.25±6.28）岁。单纯糖尿病组及糖尿病合并脑梗死两组间年龄，性别差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。

1.2 诊断标准

严格参照1999年世界卫生组织（WHO）发布的糖尿病诊断标准[5]；脑梗死诊断标准符合1995年全国脑血管病学术会议制定的诊断标准[6]。

1.3 入选及排除标准

入选标准：所有患者均采用药物和饮食控制血糖，未使用胰岛素治疗（排除外源性胰岛素对计算HOMA-IR的影响）。所有患者年龄均>60周岁，符合中国老年人群诊断标准。所有入选患者均知情同意。排除标准：所有患者均排除严重心、肺、脑、肾及血液系统等重要脏器疾病；排除急慢性感染、应激情况、糖尿病急性并发症。不存在可能影响血同型半胱氨酸水平的疾病或正在服用影响血同型半胱氨酸水平的药物如叶酸、硫酸亚铁、B族维生素及利尿剂者。

1.4 方法

1.4.1 实验室检查 测定两组患者身高、体重，计算体重指数；受试者过夜禁食12 h，次日清晨空腹抽取静脉血，检查血同型半胱氨酸（正常值为5～15 μmol/L，>15 μmol/L即可确定高同型半胱氨酸血症）、糖化血红蛋白HbA1c、空腹静脉血糖及空腹胰岛素。采用荧光偏振免疫分析法测定血清同型半胱氨酸浓度，放射免疫法检测血胰岛素水平，高效液相色谱分析法测定糖化血红蛋白HbA1c，全自动生化分析仪测定空腹静脉血糖。比较两组体重指数、糖化血红蛋白HbA1c、空腹静脉血糖、空腹胰岛素、血同型半胱氨酸、HOMA-IR。

1.4.2 计算 体重指数=体重（kg）/身高2（m2）；胰岛素抵抗指数（HOMA-IR）=空腹血糖×空腹胰岛素/22.5。

1.5 统计学处理

应用SPSS18.0统计软件进行分析，计量资料以（x±s）表示，均通过正态性检验，组间比较采用独立样本t检验，以P<0.05为差异有统计学意义。并以Logistic回归分析相关危险因素，检验水准α=0.05。

2 结果

单纯糖尿病组及糖尿病合并脑梗死两组观察指标比较：两组间患者体重指数、血同型半胱氨酸、HOMA-IR相比，差异有统计学意义（P<0.05）；两组间糖化血红蛋白HbA1c、空腹静脉血糖、空腹胰岛素无显著性差异（P>0.05）。见表1。Logistic回归分析结果显示，血同型半胱氨酸与HOMA-IR呈显著正相关（P<0.05）。

3 讨论

2016年11月18日国家卫计委在京召开《关于加强健康促进与教育的指导意见》，文件明确“十三五”期间健康促进与教育工作的主要目标，针对普及健康生活方式提出到2020年，全国居民健康素养水平达到20%，重大慢性病过早死亡比2015年降低10%。同年11月21日上海举行的第九届全球健康促进大会国际健康城市市长论坛会议上，国务院副总理刘延东指出落实联合国2030年可持续发展议程，需要加强全球健康合作，形成健康的生活方式，生态环境和发展模式，有效应对慢性病持续高发等健康威胁。随着经济发展、人们生活水平的提高，糖尿病的发病率呈现逐年增高态势，我国现已成为全球糖尿病患者人数最多的国家之一。糖尿病是严重危害我国人民健康的慢性疾病，在总的糖尿病人群中，老年患者占38%～50%。糖尿病是一种以胰岛素分泌缺陷或其生物作用受损，或两者兼有引起的一组以高血糖为特征的代谢性疾病[7]。长期高血糖，可以引起全身多种组织、器官甚至系统的改变[8]。尤其在老年患者中。当今时代，随着年龄相关性疾病的高发病率和老年综合征（如静止、尿失禁、痴呆）的高患病率，老年糖尿病的治疗是一个伟大的医学和经济学挑战[9-10]。

高同型半胱氨酸血症是新近发现的一个独立的心脑血管疾病的危险因素。在健康人体内含量极微。由于胰岛素对氨基酸代谢有重要的作用，在糖尿病患者中由于胰岛素抵抗或胰岛素缺乏，可能是糖尿病患者同型半胱氨酸分解代谢降低的主要原因之一。同型半胱氨酸代谢异常导致的高同型半胱氨酸血症是一个可以长期存在的病理状态。而高同型半胱氨酸是大血管病变（包括冠状动脉粥样硬化性心脏病、脑梗死、周围血管疾病）的独立危险因素。欧洲多家机构联合研究表明，轻中度高同型半胱氨酸血症是心脑血管系统的独立危险因素，高同型半胱氨酸血症患者发生心脑血管疾病的危险性比高膽固醇血症更高，高同型半胱氨酸可能促进血管壁炎症反应的发生。同型半胱氨酸是体内蛋氨酸的代谢产物，是一种血管损伤性氨基酸，其导致血管损伤发生机制尚不十分清楚，可能与致内皮细胞损伤、对脂代谢的影响、参与炎症反应、致血栓形成、影响血管平滑肌增值、促进血管钙化等几个方面有关[11-12]。高同型半胱氨酸血症作为糖尿病的血管并发症介导因素之一日益受到关注。

国内外研究显示，糖尿病患者普遍存在高同型半胱氨酸，而同型半胱氨酸又是脑血管病的独立危险因素之一[13]。同型半胱氨酸是一种含硫非必需氨基酸[14]，其中，肾脏和肝脏为主要的代谢器官，健康人群空腹血同型半胱氨酸正常范围为5～15 μmol/L[15]，经过临床研究显示，影响血同型半胱氨酸代谢的因素较多，动脉硬化又是急性脑梗死的一个非常重要的危险因素[16]。近年来研究发现2型糖尿病患者大血管并发症的发生与高同型半胱氨酸血症亦密切相关[17]。同型半胱氨酸诱发血管机制可能包括氧化应激，刺激血管内皮增生致血栓作用，导致多种血管活性物质分泌异常及影响体内转甲基化反应等[18]。另有研究发现，糖尿病患者中血浆同型半胱氨酸浓度与颈动脉内膜中层厚度呈正相关，糖尿病患者血管内皮细胞对高同型半胱氨酸的有害作用更易感[19]。

本研究也发现糖尿病合并脑梗死患者血同型半胱氨酸比正常对照组明显升高，且具有统计学意义。糖尿病合并脑梗死组BMI、同型半胱氨酸、HOMA-IR均高于单纯糖尿病组。而两组在糖化血红蛋白HbA1c、空腹静脉血糖、空腹胰岛素无显著性差异。同型半胱氨酸与胰岛素抵抗指数呈正相关。正如国外研究显示：在没有糖尿病但存在胰岛素抵抗的肥胖患者中，血浆同型半胱氨酸水平和空腹胰岛素水平呈正相关，和胰岛素敏感指数呈负相关，表明2型糖尿病合并高胰岛素血症与胰岛素抵抗有密切关系[20-21]。糖尿病、脑血管病、高同型半胱氨酸血症三者之间相互影响。因此需要通过合理运动、控制饮食、减轻体重、改善胰岛素抵抗可能降低血同型半胱氨酸水平，降低2型糖尿病患者合并脑梗死的风险[22-24]。

综上所述，高同型半胱氨酸是2型糖尿病合并脑梗死的一个关键因素，在2型糖尿病合并脑梗死患者诊断中，同型半胱氨酸可作为一个明显指标，从而为临床治疗2型糖尿病合并脑梗死提供有效参考。在该人群中，尤其对于有着危险因素的老年2型糖尿病患者中进行血同型半胱氨酸的检测一方面简单易行，另一方面可以着重进行危险因素评估及干预，降低心脑血管疾病的发生发展。但是由于本研究数量有限，取样尚存在一定的不一致性，为此，临床上应进行大规模、多中心的随机对照研究，以明确糖尿病患者血清同型半胱氨酸水平在脑梗死患者中的临床判断价值，进一步研究高同型半胱氨酸导致糖尿病患者发生脑梗死的发病机制，找出干预靶点水平，从而揭示血同型半胱氨酸与2型糖尿病合并脑梗死之间的内在联系，对临床应用提供更具现实的指导价值。

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