地佐辛和右美托咪定预防瑞芬太尼麻醉后疼痛过敏的比较

李秀玲+杨娅

[摘 要] 目的：探讨地佐辛和右美托咪定预防瑞芬太尼麻醉后疼痛过敏的效果。方法：选择行下腹部手术的全身麻醉患者200例，随机分为A组（地佐辛组，n=101）和B组（右美托咪定组，n=99）。A组患者在手术结束前半小时采用微量泵静脉泵注地佐辛0.2ug.kg-1，B组患者则在相同时刻静脉泵注0.5ug.kg-1的右美托咪定。比较两组患者麻醉苏醒期情况、麻醉时间和手术时间，观察两组患者拔管前（T1）、拔管时（T2）、拔管后10min（T3）、拔管后半小时（T4）心率（HR）、平均动脉压（MAP）以及Ramsay镇静评分的变化情况，记录两组患者术后2h（T5）、6h（T6）、12h（T7）、24h（T8）疼痛视觉模拟评分（VAS）的变化，统计两组患者术后24h镇痛药物使用情况及不良反应的发生率。结果：两组患者一般情况、麻醉时间、手术时间、麻醉苏醒期情况及术后24h不良反应发生率相比差异无统计学意义，p>0.05；T2～T3时间点，A组患者HR、MAP明显高于B组，T1～T4时间点A 组Ramsay镇静评分明显低于B组；T5～T6时刻A组患者的VAS评分明显低于B组患者；术后24h A组患者吗啡使用例数及使用量明显低于B组患者，差异均有统计学意义，p<0.05。结论：地佐辛能有效的预防瑞芬太尼麻醉后疼痛过敏且效果优于右美托咪定，但其对患者麻醉苏醒期血流动力学稳定则弱于右美托咪定。

[关键词] 地佐辛；右美托咪定；瑞芬太尼；痛觉过敏

中图分类号：R614 文献标识码：A 文章编号：2095-5200（2017）03-057-03

DOI：10.11876/mimt201703024

近年有研究表明，临床剂量的瑞芬太尼可诱导患者术后产生一定程度的痛觉过敏[1]。严重的痛觉过敏不仅会加剧患者术后疼痛、增加患者术后镇痛药物的使用剂量，甚至会导致患者在全麻苏醒期产生难以控制的躁动，增加患者麻醉苏醒的风险[2]。地佐辛和右美托咪定均具有一定的镇静和镇痛作用，有研究表明两种药物均可以在一定程度上减轻瑞芬太尼引起的痛觉过敏，但两种药物预防痛觉过敏的临床效果是否具有差异性还未得到充分研究。本研究比较手术结束前单独使用地佐辛和右美托咪定预防瑞芬太尼引起的痛觉过敏的临床效果。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选择2015年7月—2016年7月于我院行下腹部手术的全身麻醉患者200人，20～70岁，ASA I～II级，随机分为A组（地佐辛组，n=101）和B组（右美托咪定组，n=99）。两组患者性别比、年龄、体重指数具有可比性。排除患有严重心肺疾病、肝肾功能异常、电解质异常、凝血功能异常、急诊手术、慢性疼痛病史、疼痛感觉异常以及长期服用镇静镇痛药物的患者。

1.2 方法

两组患者均采用相同的麻醉药物进行诱导，均采用静吸复合麻醉方式（丙泊酚4-12ug-1.kg-1.h-1、瑞芬太尼0.2ug-1.kg-1.min-1、七氟烷1%～3%）进行麻醉维持。手术结束前半小时A组患者采用微量泵静脉泵注地佐辛0.2ug.kg-1，B组患者则在相同时刻静脉泵注0.5ug.kg-1的右美托咪定，两组均在10～15min内输注完毕。待患者术后清醒、吞咽反射及自主呼吸恢复、呼吸空气5min时脉搏氧饱和度高于95%时拔除气管导管。

1.3 观察指标分析

记录两组患者麻醉苏醒期情况、麻醉时间、手术时间，观察两组患者拔管前（T1）、拔管时（T2）、拔管后10min（T3）、拔管后半小时（T4）两组患者心率（HR）、平均动脉压（MAP）以及Ramsay镇静评分的变化情况，记录两组患者术后2h（T5）、6h（T6）、12h（T7）、24h（T8）疼痛视觉模拟评分（VAS）的变化，统计术后24h两组患者镇痛药物使用情况及不良反应发生率。统计学分析采用SPSS19.0统计学软件进行统计学分析，计量资料采用t检验或方差分析，计数资料采用χ2检验，p<0.05为差异有统计学意义。

2 結果

2.1 两组手术及麻醉苏醒期情况比较

两组患者麻醉期时间指标相比差异无统计学意义，p>0.05，见表1。

2.2 生命体征及Ramsay镇静评分变化

T2～T3时间点，A组患者HR、MAP明显高于B组，差异有统计学意义，T1～T4时间点A 组Ramsay镇静评分明显低于B组，差异有统计学意义，p<0.05，见表2。

2.3 VAS评分及不良反应

T5～T6时刻A组患者的VAS评分明显低于B组患者，差异有统计学意义，p<0.05，见表3。两组患者术后24h不良反应率为10.89%VS14.14%，差异无统计学意义，A组患者18例使用吗啡，平均用量（12.4±3.6）mg，吗啡使用例数及使用量明显低于B组43例、（23.6±4.0）mg，差异有统计学意义，p<0.05。

3 讨论

瑞芬太尼是一种阿片类镇痛药，通过激活μ受体而激活抑制性的G蛋白，使细胞内的环磷酸腺苷水平降低，抑制脊髓神经递质的释放，产生镇痛作用[3-4]。长时间激动μ受体则可引起其功能发生改变，导致环磷酸腺苷的水平增加，使神经递质释放增加，产生痛觉过敏[5]。痛觉过敏主要表现为患者痛阈降低，对疼痛等伤害性刺激的敏感性增加，增加吗啡用量而不能明显缓解疼痛[6]。研究表明半衰期越短的阿片类药物，痛觉过敏发生越快、表现越明显[7]。瑞芬太尼半衰期为4～10min，因而更易发生痛觉过敏。地佐辛是一种混合型阿片受体激动-拮抗剂，起效快、镇痛时间长，通过激动κ受体产生镇静、镇痛作用。由于其部分激动-拮抗μ受体，因而可以抑制G蛋白的产生，减轻痛觉过敏反应且不易产生μ受体依赖性，呼吸抑制等不良反应发生率低[8-9]。右美托咪定是一种选择性的α2受体激动剂，通过激动蓝斑、脊髓后角突触前和中间神经元突触后膜α2受体而产生镇静、镇痛和抗交感神经的作用[10-12]。研究表明右美托咪定可以通过抑制脊髓背角N-甲基-D-天冬氨酸（NMDA）受体的活性来抑制痛觉过敏反应[13-14]。

本研究兩组患者麻醉苏醒期情况及术后24h不良反应发生率相比差异无统计学意义，表明两种药物均具有良好的安全性，不会影响患者的麻醉苏醒情况。由于右美托咪定具有镇静、镇痛和抗交感神经作用，能够有效的抑制麻醉苏醒期疼痛、气管导管等不适引起的应激反应[15-16]，而地佐辛虽然具有镇痛作用但镇静效果轻微，因而T2～T3时间点，A组患者HR、MAP明显高于B组且T1～T4时间点A 组Ramsay镇静评分明显低于B组。T5～T6时刻A组患者的VAS评分明显低于B组患者、术后24h A组患者吗啡使用例数及使用量明显低于B组患者表明地佐辛的镇痛作用明显强于右美托咪定，且地佐辛对瑞芬太尼麻醉后痛觉过敏的预防效果要优于右美托咪定。

概括而言，地佐辛能有效的预防瑞芬太尼麻醉后疼痛过敏且效果优于右美托咪定，但其对患者麻醉苏醒期血流动力学稳定则弱于右美托咪定。

参 考 文 献

[1] Shin SW， Cho AR， Lee I Ll， et a1. Maintenance anaesthetics during remifentanil-based anaesthesia might affect postoperative pain control after breast cancer surgery[J]. Br J Anaesth， 2010， 105（5）：661-667.

[2] Lee C， Song YK， Jeong HM， et a1. The effects of magnesium sulfate infiltration on perioperative opioid consumption and opioid-induced hyperalgesia in patients undergoing robot-assisted laparoscopic prostatectomy with remifentanil-based anesthesia[J]. Koreanjournal of anesthesiology， 2011， 61（3）： 244-250.

[3] Zhao M， Joo DT. Enhancement of spinal N-methyl-d-aspartate receptor fimction by remifentanil action at delta-opioid receptors as a mechanisnl for acute opioid-induced hyperalgesia or tolerance[J]. Anesthesiology， 2008， 109（2）：308-317.

[4] Patel M， Davidson M， Tran MC， et a1. Dexmedetomidine infusion for analgesia and prevention of emergence agitation in children with obstructive sleep apnea syndrome undergoing tonsillectomy and adenoidectomy[J]. Anesth Analg， 2010， 111（4）：1004-1010.

[5] Arain SR， Ruehlow RM， Uhrich TD， et a1. The efficacy of dexmedetomidine versus morphine for postoperative analgesia after major inpatient surgery[J]. Anesth Analg， 2004， 98（1）：153-158.

[6] Jaakola ML， Salonen M， Lehtine R， et a1. The analgesic action of Dexmedetomidine-a novel α2-adrenoceptor agonist in healthy volunteers[J]. Anesthsiology， 2004， 10（1）： 744-752.

[7] Lin TF， Yeh YC， Lin FS， et a1. Effect of combining dexmedetomidine and morphine for intravenous patient-controlled analgesia[J]. Br J Anaesth， 2009， 102（3）： 1 17-122.

[8] Yang Q， Liao ZH， Xiao YX， et a1. Hippocampal synaptic metaplasticity requires the activation of NR2B-containing NMDA receptors[J]. Brain Res Bull， 2011， 84（2）： 137-143.

[9] Liu L， Ji F， Liang J， et a1. Inhibition by dexmedetomidine of the activation of spinal dorsal horn glias and the intracellular ERK signaling pathway induced by nerve injury[J]. Brain Res， 2012， 14（27）： 1-9.

[10] Hatashita S， Sekiquchi M， Kobayashi H， et a1. Contralateral neuropathic pain and neuropathology in dorsal root ganglion and spinal cord following hemilateral nerve injury in rats[J]. Spine（Phila Pa 1976）， 2008， 33（12）： 1344-1351.

[11] Derrod N， Lebrun F， Levron JC， et a1. Influence of peroperaive opioid on postoperative pain after major abdominal surgery： sufentanil TCI versus remifentanil TCI. A randomized， controlled study[J]. Br J Anaesth， 2003， 9 1（6）： 842-849.

[12] Dockendorff C， Jin S， Olsen M， et a1. Discovery of mu-opioid selective ligands derived from 1-aminotetralin scaffolds made via metal-catalyzed ring-opening reactions[J]. Bioorg Med Chem Lett， 2009， 19（4）： 1228-1232.

[13] Angst MS， Koppert W， Pahl I， et a1. Short-term infusion of the mu-opioid agonist remifentanil in humans causes hyperalgesia during withdrawal[J]. Pain， 2003， 106（1-2）： 49-57.

[14] Fletcher D， Martinez V Opioid-induced hyperalgesia in patients after Surgery： a systematic review and a meta-analysis[J]. Br J Anaesth， 2014， 112（6）： 991-1004.

[15] Chu LF， Angst MS， Clark D.Opioid-induced hyperalgesia in humans： molecular mechanisms and clinical considerations[J]. The Clinical journal of pain， 2008， 24（6）：479-496.

[16] Ryan MR， Mark JR， Pamela LS， et a1. An evidence based systematic review of remifentanil associated opioid-induced hyperalgesia[J]. Expert Opinion on Drug Safety， 2014， 13（5）： 587-603.