胱抑素C与脑梗死发病的相关性分析

王利勇+牟红梅+赵磊+李爱华+李灿霞

[摘 要] 目的：分析胱抑素C（Cystatin C，CysC）與脑梗死发病的相关性。方法：随机抽取187例脑梗死患者按照患者病程将发病时间<2周者纳入急性期组（n=143），将发病时间2周至6个月者纳入恢复期组（n=44）。同时选取120名健康体检者为NC组。比较受试者一般资料、血脂水平、CysC、同型半胱氨酸（Hcy），将存在统计学差异的因素纳入Logistic多因素回归分析，总结影响脑梗死发病的相关因素，并采用Pearson相关性分析，探讨CysC与受试者年龄、血脂水平、Hcy等的相关性。结果：患者组年龄、CysC、Hcy及男性、吸烟、高血压、糖尿病、有脑梗死家族史比例均高于NC组，其血清HDL-C低于NC组，差异有统计学意义（P<0.05）。急性期组血清CysC水平为（1.31±0.28）mg/L，高于恢复期组的（0.99±0.25）mg/L，恢复期组血清CysC水平亦高于NC组，差异有统计学意义（P<0.05）。CysC、吸烟史、高血压、糖尿病是脑梗死发病的独立影响因素。Pearson相关性分析示，血清CysC与年龄、Hcy呈正相关，与HDL-C呈负相关（P<0.05）。结论：CysC可能通过影响Hcy、HDL-C水平增强脑梗死发病的危险因素，参与脑梗死的发生发展。

[关键词] 胱抑素C；脑梗死；发病；相关性

中图分类号：R742 文献标识码：A 文章编号：2095-5200（2017）03-082-03

DOI：10.11876/mimt201703034

作为一种严重心脑血管事件，脑梗死的病理基础以动脉粥样硬化为主，而内膜损伤、炎性反应、脂质浸润、血栓形成等病理生理改变在动脉粥样硬化发生发展中均扮演了重要角色[1]。血清胱抑素C（Cystatin C，CysC）来源于有核血细胞，主要经肾小球滤过、近曲小管重吸收，是反映肾小球滤过率的灵敏指标[2]。文献指出，肾功能不全是加剧动脉粥样硬化、上调心脑血管事件风险的重要因子，故CysC有望用于脑梗死发病风险的早期预测[3]。为印证上述结论，本研究对187例脑梗死患者及120名健康体检者进行了对照分析，报道如下。

1 资料与方法

1.1 研究对象

本研究已征得我院医学伦理委员会批准，受试者均知情同意并签署知情同意书。随机抽取2014年6月至2016年6月187例脑梗死患者，均经影像学检查，参照第四届全国脑血管病学术会议修订的诊断标准确诊[4]，按照患者病程，将发病时间<2周者纳入急性期组（n=143），将发病时间2周至6个月者纳入恢复期组（n=44）。同时选取120名健康体检者（NC组），均经全面体检确认身体状态良好。

1.2 研究方法

整理各组受试者一般临床资料，调取患者入院首日血脂指标、同型半胱氨酸（Hcy）检测结果。抽取各组受试者入组次日空腹清晨静脉血3 mL，使用免疫比浊法检测其血清CysC水平[5]，检测设备为7170型全自动生化分析仪（日本日立公司），质控品由日立公司提供，试剂盒购自上海斯信生物科技有限公司，正常参考值[6]：0.20～1.03 mg/L。

比较患者组、NC组患者临床资料、CysC测定结果，数据采用SPSS18.0进行分析，将存在统计学差异的因素纳入Logistic多因素回归分析，总结影响脑梗死发病的相关因素，而后运用Pearson相关性分析，计算CysC与受试者各计量资料的相关性，以P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 临床资料

患者组年龄、CysC、Hcy及男性、吸烟、高血压、糖尿病、有脑梗死家族史比例均高于NC组，其血清HDL-C低于NC组，差异有统计学意义（P<0.05）。见表1。急性期组血清CysC水平为（1.31±0.28）mg/L，高于恢复期组的（0.99±0.25）mg/L，恢复期组血清CysC水平亦高于NC组，差异有统计学意义（P<0.05）。

2.2 危险因素分析

以发生脑梗死（y=1）及未发生脑梗死（y=0）为因变量进行分析，CysC、吸烟史、高血压、糖尿病的影响因子具有统计学意义（P<0.05），即上述因子均是影响脑梗死发病的独立危险因素。见表2。

2.3 相关性分析

Pearson相关性分析示，血清CysC与年龄（r=0.671）、Hcy（r=0.556）呈正相关，与HDL-C（r=-0.494）呈负相关（P<0.05）。

3 讨论

CysC是一种相对分子量较低的碱性蛋白酶抑制剂，机体所有有核细胞均可分泌，过往研究已证实CysC在机体炎症发生发展、肿瘤浸润转移等多种病理生理过程中发挥的巨大作用[7]，新近研究表明，CysC还可能参与了心脑血管疾病的发病与进展[8]。

本研究结果显示，CysC、吸烟史、高血压、糖尿病均是导致脑梗死发病的独立危险因素，且在控制其他危险因素后，CysC仍与脑梗死具有显著相关性，与此同时，在急性期脑梗死与恢复期脑梗死的对比中，可以发现，急性期脑梗死患者血清CysC水平显著高于恢复期，且均高于NC组健康体检者，进一步证实CysC在脑梗死发病中扮演的重要角色，其机制包括：1）作为最主要的内源性组织蛋白酶抑制剂，CysC可调控血管壁蛋白酶与抗蛋白酶活动平衡，并参与血管病变及血管重建活动，维持血管壁正常生理功能[9-10]。血清CysC水平升高多与血管壁损伤所致炎性细胞因子增加、组织蛋白酶过度表达有关，而CysC过度表达可加剧血管损伤与炎性反应，形成恶性循环，造成脑梗死发病风险上升[11-12]。2）CysC是反映肾功能的重要指标，而脑梗死发病前、发病后一系列应激、炎性反应可通过神经内分泌系统诱发肾功能异常、肾小球血液灌注量降低以及CysC排出减少，进而造成血清CysC浓度上升[13]；3）脑梗死发作后，颅内压升高所致血脑屏障通透性增加可造成脑脊液内CysC溢入血液循环并参与细胞外基质的产生和降解，进而诱导细胞外基质重塑、血管重塑，加剧动脉粥样硬化[14]。

既往研究表明，CysC不受性别、年龄等因素影响，是优于血清肌酐的肾小球滤过率指示指标[15]，但本研究相关性分析结果显，CysC不仅与受试者年龄具有正相关性，还与Hcy、HDL-C具有一定关联，这可能与入组者整体年龄偏高、动脉粥样硬化发生率升高有关[16]。作为公认的炎症反应启动因子，Hcy水平升高往往伴有血管内皮细胞选择性通透功能障碍、脂蛋白和胆固醇沉积、血管舒张因子灭活等状态，而高Hcy还可通过氧自由基介导的氧化应激反应，加剧血管内皮损伤、促进动脉粥样硬化斑块形成、上调凝血因子活性，导致脑梗死等心脑血管疾病发生[17]。关于HDL-C与CysC呈负相关的原因尚不明确，可能与CysC反映肾功能及动脉粥样硬化病变程度有关。

本研究多因素分析结果显示，吸烟史、高血压、糖尿病也在脑梗死的发生发展中扮演了重要角色，因此，在检测血清CysC的同时，准确评估患者个人史、既往史，对于判断脑梗死发病风险、评估脑梗死患者预后质量亦具有重要意义[18]。关于CysC与脑梗死发病的因果关系，有待日后大样本、多中心研究加以完善。

综上所述，CysC升高是脑梗死发病的独立危险因素，且CysC升高伴随着Hcy的升高与HDL-C的降低，在今后的临床工作中，可就干预CysC水平对于脑梗死发病的防控作用予以进一步研究。

参 考 文 献

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