阿奇霉素不同给药方式治疗小儿支气管肺炎的疗效及胃肠道不良反应

黄迪儿

(汕头市潮阳区大峰医院，广东 汕头 515154)



阿奇霉素不同给药方式治疗小儿支气管肺炎的疗效及胃肠道不良反应

黄迪儿

(汕头市潮阳区大峰医院，广东 汕头 515154)

目的 探讨阿奇霉素不同给药方式治疗小儿支气管肺炎的疗效及胃肠道不良反应的影响。方法 将我院2016年1月至2016年7月收治的小儿支气管肺炎患儿98例随机分为观察组与对照组，每组各49例，对照组患儿采用阿奇霉素注射液10mg/(kg·d)静滴3～5d，停药4d，继而采用“阿奇霉素注射液10mg/(kg·d)静滴3d，停药4d”为一个疗程的治疗方案，视临床症状体征恢复情况决定后续续疗程个数，总疗程(第一次使用阿奇霉素3～5d为第一个疗程)≤4个；观察组患儿采用阿奇霉素注射液10mg/(kg·d)静滴3～5d后，停药4d，继而采用“阿奇霉素干混悬剂10mg/(kg·d)口服3d，停药4d”为一疗程的方案，同样视体温及呼吸道症状体征恢复情况决定后续续疗程，总疗程≤4个，比较两组患儿的疗效及胃肠道不良反应。结果 两组阿奇霉素用量比较差异无统计学意义(P>0.05)；两组的疗效比较差异无统计学意义(P>0.05)；观察组胃肠道不良反应发生率低于对照组(P<0.05)。结论 静滴联合口服阿奇霉素治疗小儿支气管肺炎疗效与静滴阿奇霉素相当，阿奇霉素药物量相当，但可有效降低胃肠道不良反应的发生率。

阿奇霉素；给药方式；小儿支气管肺炎；疗效；胃肠道不良反应

小儿支气管肺炎是小儿呼吸道的常见疾病，流行病学调查发现，其发病率呈现逐年增长趋势，小儿支气管肺炎若未获得及时彻底的治疗，将给儿童的身体健康带来不利影响[1]。阿奇霉素是新一代的半合成的大环内酯类抗生素，其主要被用于化脓性链球菌引发的急性扁桃体炎，急性支气管炎，肺炎支原体、流感嗜血杆菌及肺炎链球菌所引发的肺炎等疾病。有报道[2-3]显示阿奇霉素在小儿支原体肺炎应用疗效理想，可有效缓解咳嗽、发热等症状。阿奇霉素引发的不良反应主要集中在心血管、胃肠道、泌尿生殖系统、神经系统、疲劳及过敏等，其中以胃肠道不良反应为主[4]。本文比较了阿奇霉素的不同给药方式对小儿支原体肺炎的疗效及胃肠道不良反应，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 将我院2016年1月至2016年7月收治的小儿支气管肺炎患儿98例作为研究对象，所有患儿均符合《儿科学》中关于小儿支气管肺炎的诊断标准[5]。98例患儿按照治疗的先后顺序采用单双号数字表法随机分为观察组与对照组，每组各49例，对照组中男27例，女22例；年龄1～11岁，平均(5.48±3.19)岁；病程1～16d，平均(4.81±2.62)d；临床表现:发热42例,咳嗽38例，胸痛16例，肺部干性啰音28例,湿性啰音16例，低氧血症3例，嗜睡2例；X线表现:单侧29例,双侧14例。观察组中男25例，女24例；年龄1～12岁，平均(5.74±3.36)岁；病程1～13d，平均(4.55±2.74)d；临床表现:发热40例,咳嗽37例，胸痛19例，肺部干性啰音25例,湿性啰音18例，低氧血症4例，嗜睡3例；X线表现:单侧28例,双侧15例。两组患儿在年龄、性别、病程、临床症状及X线表现比较无统计学差异(P>0.05)，具有可比性。

1.2 纳入与排除标准 纳入标准：①所有病例均符合《儿科学》中关于小儿支气管肺炎的诊断标准[5]；②知情知悉并同意本研究内容。排除标准：①小儿肺结核、热性惊厥；②严重心、肝、肾脏器官疾病、恶性血液病；③精神疾病；④阿奇霉素过敏；⑤拒绝本研究内容。

1.3 治疗方法 所有患儿入组后均给予退热、补液、氧疗及镇静等常规对症支持性治疗，阿奇霉素静滴5d后如体温仍未恢复正常，不排除混合感染、重症肺炎或支原体血症，可视情况联合使用其他抗生素或激素、丙种球蛋白。对照组采用阿奇霉素注射液(国药准字号H20000426，东北制药集团沈阳第一制药有限公司)10mg/(kg·d)溶于10%的葡萄糖溶液100mL静脉滴注3～5d(第1疗程)，每次滴注时间>1h或滴速率<60滴/min，继而停药4d，部分仍旧伴有咳嗽、肺啰音及炎症的患儿可继续采用阿奇霉素10mg/(kg·d)静滴3d(第2疗程)，继续停药4d，依据临床症状决定是否进行第3、4疗程静滴，疗程≤4个。观察组在常规治疗基础上采用阿奇霉素注射液(国药准字号H20000426，东北制药集团沈阳第一制药有限公司)10mg/(kg·d)溶于10%的葡萄糖溶液静脉滴注，每次滴注时间>1h或滴速率<60滴/min，3～5d后，停药4d，依据临床症状体征决定是否继续采用阿奇霉素干混悬剂(国药准字号：H10960112，辉瑞制药有限公司)10mg/(kg·d)口服给药，“口服3d，停药4d”为一疗程，总疗程≤4个。

1.4 评价指标

1.4.1 疗效 显效：患儿临床咳嗽及发热等症状消失，胸部X线片检查正常；有效：患儿的临床症状基本消失，偶尔有咳嗽症状，胸部X线片检查炎症吸收；无效：患儿的临床症状无改善，X线检查炎症未吸收。总有效=显效+有效。

1.4.2 胃肠道不良反应 胃肠道不良反应包含腹痛、腹泻、恶心、呕吐、便秘等。

1.5 统计学处理 数据处理采用SPSS 17.0统计学软件，计数资料采用卡方检验，等级资料采用秩和检验，以P<0.05表示差异有统计学意义。

2 结 果

2.1 阿奇霉素剂量 对照组阿奇霉素用量60～140mg/kg，平均(101.6±20.2)mg/kg，观察组阿奇霉素用量70～140mg/kg，平均(105.4±19.4)mg/kg，两组比较差异无统计学意义(P>0.05)。

2.2 疗效比较 两组疗效比较差异无统计学意义(P>0.05)。详见表1。

表1 两组患儿的疗效比较[n(%)]

2.3 胃肠道不良反应 两组腹痛、腹泻、恶心、呕吐及便秘发生率分别比较差异无统计学意义(P>0.05)；但观察组胃肠道并发症总发生率低于对照组(P<0.05)。详见表2。

表2 两组患儿的胃肠道不良反应发生率比较[n(%)]

与对照组比较，*P<0.05

3 讨 论

3.1 阿奇霉素不同给药方式治疗小儿支气管肺炎的药物量及疗效 小儿支气管肺炎多由病毒、霉菌、细菌及肺炎支原体所引发，亦可由病毒及细菌的混合感染所引发，细菌性肺炎多以肺实质损伤为主，病毒性肺炎多以间质受累为主。肺组织的炎症可导致呼吸道黏膜增厚及下呼吸道不畅，导致换气及通气功能障碍。小儿支气管肺炎的临床症状表现为发热、气促及咳嗽，主要体征有口周及指、趾端发绀，肺部中、细湿啰音及呼吸加快等。阿奇霉素是红霉素结构经修饰后获得的15元环含氮的大环内酯药物，其治疗支气管炎的机理与红霉素类似，通过抑制依赖于RNA的蛋白质合成，阻滞细菌的转肽过程，其对革兰阴性及革兰阳性细菌均有较高的药敏感性，对肺炎支原体及衣原体亦有明显的抑制作用。阿奇霉素治疗小儿支气管肺炎疗效显著，报道显示有效率分别为82.5%[6]及94.7%[7]。阿奇霉素的给药方式主要有配合溶剂静脉滴注及口服。本研究结果显示，阿奇霉素注射液静滴联合阿奇霉素口服治疗小儿支气管肺炎药物量等于静滴阿奇霉素(P>0.05)，两种不同的给药方式治疗小儿支气管肺炎疗效相当(P>0.05)。阿奇霉素半衰期长，组织对阿奇霉素的摄取快，释放慢，血浆的半衰期接近70h，因而临床上应用阿奇霉素3～5d后即可停药，停药后细胞内及被释放的阿奇霉素5～7d仍超出敏感细菌的最小抑菌浓度，仍旧有灭菌功效。阿奇霉素给药方式有静滴和口服，报道显示静滴方式药物生物利用率高，血组织中药物浓度高，抗菌效果显著；口服给药后生物利用率低于静脉给药，首次静滴后通过口服给药的方式可有效维持血中阿奇霉素浓度，保持高灭菌活性。本研究中分别采取静滴及静滴联合口服给药的方式治疗小儿支气管肺炎，静滴给药方式总药物剂量及疗效与静滴联合口服相当。

3.2 阿奇霉素不同给药方式治疗小儿支气管肺炎的胃肠道不良反应 阿奇霉素所引发的不良反应可累及全身多个系统，儿童以胃肠道不良反应较为常见。儿童处于生长发育阶段，器官功能发育不成熟，消化功能较差，胃肠道动力不足，肠道益生菌落数量较低，用药后导致血液中胃动素水平上升，胃动素与胃肠道平滑肌的受体结合引发强烈收缩，进而导致呕吐、腹泻、恶心、腹痛及便秘等系列胃肠道不良反应。有研究[8]发现阿奇霉素给药方式、年龄及疗程较长是小儿支气管肺炎胃肠道不良反应的影响因子。阿奇霉素引发的胃肠道不良反应报道较多。吴荣初等[9]的一项大样本调查发现，16岁以下儿童阿奇霉素的胃肠道反应发生率为9.2%。张立言等[8]对2～16岁儿童支气管肺炎应用阿奇霉素治疗后，胃肠道不良反应发生率为14.0%。有报道[10]显示儿童静脉滴注阿奇霉素的不良反应发生率高达67.6%。本研究中98例患儿的胃肠道不良反应发生率为11.2%，与相关文献[8-9]相似，远低于朱衡[10]的报道，考虑与样本量大小及选取的小儿年龄有关。本研究发现观察组的胃肠道总计并发症发生率显著低于对照组(P<0.05)，提示阿奇霉素注射液静滴联合阿奇霉素片治疗小儿支气管肺炎的胃肠道不良反应要显著低于静脉滴注阿奇霉素治疗。有研究[11]发现30kg体重的儿童静脉滴注阿奇霉素300mg后，药物浓度为2mg/mL，每日1次的静滴，每次静滴1～2h，5d后，阿奇霉素的血液中浓度最高可达4.63mg/mL，停药24h后，浓度为1.84mg/mL，药物蓄积明显；单纯的口服阿奇霉素的生物利用度为37%，服药后血药浓度上升曲线相对平滑，2～3h后血药浓度达到峰值约为0.75mg/mL，因此口服阿奇霉素片给药不易引发血中阿奇霉素的蓄积，胃肠道平滑肌收缩强度明显降低，胃肠道不良反应发生率下降。

综上所述，静滴联合口服阿奇霉素治疗小儿支气管肺炎疗效与静滴阿奇霉素相当，药物量相当，但可有效降低胃肠道不良反应的发生率。

[1]曹兰芳.儿童难治性肺炎支原体肺炎的诊治现状和进展[J].临床儿科杂志，2010，28(1):94

[2]丁翔宇，张古英，李成玲，等．抗菌药物治疗儿童支气管肺炎的药物经济学研究[J].儿科药学杂志，2014，20(6)：36

[3]王衡.阿奇霉素序贯疗法治疗小儿支气管肺炎39例临床观察[J].中国民族民间医药，2015，22(2):59

[4]陈现慧.阿奇霉素在儿科临床应用中的不良反应研究[J].中国社区医师,2016,32(25):69

[5]杨锡强，易著文.儿科学[M].第6版.北京：人民卫生出版社，2004：302

[6]赵瑜，樊磊，胡春萍，等.清开灵口服液联合阿奇霉素治疗小儿支气管肺炎疗效观察与药物经济学分析新中医，2015，47(1)：167

[7]缪春国.阿奇霉素不同给药方式治疗小儿支原体肺炎76例临床疗效观察[J].中国民族民间医药,2014,25(14):47

[8]张立言，卫小平.阿奇霉素导致儿童胃肠道不良反应的高危因素分析儿科药学杂志，2014,20(12)：50

[9]吴荣初，余其卢，田春红.儿童使用阿奇霉素安全性调查研究[J]．今日药学，2011，21(4):240

[10]朱衡．枫蓼肠胃康用于防治小儿阿奇霉素胃肠道反应的效果观察[J]．临床合理用药杂志，2012，5(3):34

[11]LALAK N J,MORRIS D L.Azithromycin clinical pharmacokinetics[J].Clin Pharmacokinet,1993,25(5):370

R725

B

2095-4646(2017)03-0233-03

10.16751/j.cnki.2095-4646.2017.03.0233

2016-12-25)