局限期小细胞肺癌两种放射治疗技术的比较

顾荣+沈齐+薛英波

摘要：目的 回顾性分析局限期小细胞肺癌分别使用加速超分割放射治疗与常规放疗相比的治疗情况以及毒副反应情况，以评价治疗模式对局限期小细胞肺癌预后的影响。方法 收集本院2013年12月～2015年12月我院收治的病理学诊断的局限期小细胞肺癌，35例LSCLC患者作为研究对象，其中加速超分割放射治疗组18例，常规放疗组17例，观察对比两组中位的PFS、OS和毒副反应。结果 加速超分割放射治疗组PFS13.8月、OS 16.5月，常规放疗组PFS11.5月、OS 15个月，加速超分割中位PFS及OS较常规分割稍高，但差异不具有统计学意义（P>0.05），毒副反应上35例患者发生2级以上放射性肺炎的9例，发生率为25.7%，两组不同放疗模式发生放射性肺炎的差异不具有统计学意义（P>0.05）。结论 较高剂量的常规放射与超分割放射疗效大体相同。

关键词：小细胞肺癌；放疗；中位生存期；中位无进展生存期

中图分类号：R734.2 文献标识码：A 文章编号：1006-1959（2017）13-0073-02

Abstract：Objective To retrospectively analyze the therapeutic status and side effects of accelerated hyperfractionated radiotherapy and conventional radiotherapy in limited-stage small cell lung cancer，respectively，to evaluate the effect of treatment modality on the prognosis of small cell lung cancer. Methods The limited-stage small cell lung cancer pathology in our hospital from December 2013～2015 year in December in our hospital diagnosis， 35 cases of LSCLC patients as the research object，which accelerated hyperfractionated radiotherapy group 18 cases，conventional radiotherapy group 17 cases，observation and comparison of the PFS two group，OS and toxicity.Results Accelerated hyperfraction radiotherapy group PFS13.8 months，OS 16.5 months，conventional radiotherapy group PFS11.5 months，OS 15 months，accelerated hyperfraction median PFS and OS compared with the conventional segmentation is slightly higher，but the difference was not statistically significant（P>0.05），9 cases of adverse reactions occurred in 35 patients 2 or more radioactive pneumonia，the incidence rate was 25.7%，the difference between the two groups of different radiotherapy mode of radiation pneumonitis was not statistically significant（P>0.05）.Conclusion The higher dose of conventional radiotherapy with curative effect hyperfractionation radiotherapy is largely the same.

Key words：Small cell lung cancer；Radiotherapy；Median survival；Median progression-free survival

小細胞肺癌是一种恶性程度很高的肿瘤，统计分析小细胞肺癌有30%左右为LSCLC[1]，目前治疗LSCLC的标准方案为同步放化疗，放疗时机应在化疗的第1～2个周期（I 类）尽早介入其疗效已得到证实[2]，但有关胸部放疗的分割模式的选择、小细胞肺癌的放疗最佳剂量及计划表尚未建立。本文将我院2013年8月～2015年12月收治的经病理学诊断的35例LSCLC患者作为研究对象，其中加速超分割放射治疗组18例，常规放疗组17例，观察对比两组中位的PFS、OS和毒副反应进行探讨，报告如下。

1 资料与方法

1.1一般资料

2013年8月～2015年12月本院收治的35例LSCLC患者作为研究对象，其中男23例，女12例，失访5例，年龄34～72岁，中位年龄52岁。均经病理检查确诊，加速超分割放射治疗组18例，常规放疗组17例，两组患者一般资料比较差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。纳入标准：①KPS≥60分，预计生存期>3个月；②骨髓储备功能良好，心肝肾功能等正常；③临床上可测量病灶至少一处。

1.2方法

常规放疗组和超分割放疗组同步使用EP方案化疗。加速超分割组为45Gy/30f /1.5Gy，bid，常规分割组为60Gy/30f/2Gy。

1.3疗效评价

患者同步放化疗结束后疗效判定为完全缓解、部分缓解、病情稳定和疾病进展。部分缓解和完全缓解为治疗有效。比较两组患者同步放化疗结束后有效率、OS、PFS及急性放射反应。具体为放疗开始后3个月内进行评价，具体分级见美国肿瘤放射治疗协作组评价肺部及上消化道放疗反应标准。

1.4随访

采用电话随访等方式，时间截止2016年12月，5例失访病例。病情确诊至出现死亡，或者至末次随访的日期为中位生存期（OS）；患者病理确诊至肿瘤得到影像学证实的进展复发，或者出现死亡及末次随访的日期为无进展生存期（PFS）。

1.5统计学分析

采用SPSS13.0统计软件，关于缓解率、急性放射反应等各组间的比较采用χ2检验，以P≤0.05为差异有统计学意义。采用Kaplan-Meier法计算局部控制率、生存率。

2 结果

2.1近期疗效

18例加速超分割患者均可评价疗效，疗效评价CR 2例，PR 13例，SD 2例，PD 1例，总有效率（CR+PR）83% ，治疗后1年、2年、3年生存率为75%、35%、20%。17例常规分割患者均可评价疗效，疗效评价CR 1例，PR 14例，SD 2例，PD 0例，总有效率（CR+PR）88%，治疗后1年、2年、3年生存率为80%、40%、15%。

2.2远期疗效

截止随访日期（2016年12月），全组患者的中位PFS为12.7个月，中位OS为15个月，加速超分割组13.8个月、常规分割组11.5个月、无统计学差异（P=0.187>0.05）。生存分析函数见图1。

2.3毒副反应

在本研究中，主要的毒副反应有白细胞减少、胃肠道反应、肝功能损伤、肾功能损伤，见表1。

放射性肺炎情况：加速超分割18例患者，其中3例发生I级放射性肺炎，6例发生II级放射性肺炎，0例发生III级放射性肺炎，0例发生IV级放射性肺炎，常规分割17例患者，其中6例发生I级放射性肺炎，3例发生II级放射性肺炎，0例发生III级放射性肺炎，0例发生IV级放射性肺炎。

3 讨论

小细胞肺癌生长迅速，容易早期全身转移[3]。在局限期时小细胞肺癌的同步放化疗是非常重要的，不管是全身还是局部小细胞肺癌，化疗都是治疗的主体方案。局限期小细胞肺癌化疗方案与全身性小细胞肺癌不太一样，因为需要配合放射治疗。目前国内外均推荐 EP 方案+紫杉醇，用药剂量和用药时间均与全身性小细胞肺癌化疗方案不一样。这是许多内科医生在做治疗配合方面容易忽略的问题。治疗局限性小细胞肺癌时，内科医生与放疗科医生需要相互配合。化学治疗可以取得很高的CR率，但局部病灶复发率很高，患者长期生存率未提高，小细胞肺癌对放射线高度敏感性以及放射治疗的极高局控率，使小细胞肺癌的放射治疗重新得到重视[4]。对于小细胞肺癌放疗时间的选择，已有大量研究表明相比序贯放化疗，同步放化疗为标准治疗。治疗时间越短，则越可能改善生存时间[5]。但对于LS-SCLC不同的放疗剂量和分割模式，孰优孰劣？对于胸部放疗分割模式的选择，局限期小细胞肺癌，放疗最佳剂量及计划表尚未建立[6]。美国东部肿瘤协作组的一项临床试验对于417例LD-SCLC进行随机分组，分为常规放疗组和超分割放疗组，两组同步使用PE方案（CDDP：60y/m2，day1、VP16；120y/m2，day1～3；每3 w一疗程，共4疗程）。放疗总量为45 Gy，结果：MST的2年生存率、5年生存率，常规放疗组为：19个月、41%、16%，超分割放疗组为：23个月、47%、26%。超分割放療组优于常规放疗组，但Ⅲ期食道炎反应以超分割放疗组（27%）高于常规放疗组（11%）。该项临床试验结果显示：采用总剂量45 Gy，2次/d超分割放射疗效优于常规放射。但该试验结果未说明较高剂量的常规放射与超分割放射疗效是否相同。美国多个肿瘤协作组目前已开始研究提高常规放射总剂量是否可获得与该超分割放疗相同疗效的随机临床试验[7]。

本研究中，本院收治的35例LSCLC患者作为研究对象，加速超分割患者的总有效率为83%，中位PFS13.8月、OS 16.5月，常规放疗组总有效率为88%，中位PFS11.5月、OS 15个月。在本研究中，超分割放射比较较高剂量的常规放射疗效大体相同。生活质量方面，两种不同的放疗模式患者的生活质量无明显差别。所以本文初步研究得出结论为提高常规放射总剂量可以获得与每日2次超分割放疗相同疗效。但这个研究结论还需要更多的前瞻性大样本临床随机对照试验来证实，但为局限期小细胞肺癌的放射治疗模式的选择提供了一定的思路。

参考文献：

[1]贾刚，张洪志，蒋会娟.局限期小细胞肺癌诱导化疗疗效与放射时机对中位生存期与中位无进展生存期的影响[J].中国实用医药，2015，10（4）：52-54.

[2]段玉龙，范向辉.EP方案化疗联合放疗治疗局限期小细胞肺癌疗效分析[J].中国实用医药，2011，38（1）：63-65.

[3]臧婉娜，苏景伟，祝淑钗，等.局限期小细胞肺癌不同局部治疗方式的比较研究[J].中华放射医学与防护杂志，2017，37（1）：40-44.

[4]张赫男，刘云鹏.局限期小细胞肺癌治疗的研究进展[J].中南大学学报，2013，38（8）：857-860.

[5]王丽杰，张初峰，王鹏，等.局限期小细胞肺癌交替与序贯放化疗对照研究[J].中华肿瘤防治杂志，2015，22（4）：289-292.

[6]张文珏，朱慧，周宗玫，等.局限期小细胞肺癌放化疗综合治疗的疗效和预后影响因素分析[J].中华肿瘤杂志，2015（3）：223-226.

[7]罗红兰.小细胞肺癌治疗的研究进展[J].癌症进展，2016，14（5）：400-403.

[8]范宜楚，汪笑冬，迟明友，等.术前新辅助化疗对局限期小细胞肺癌预后的影响研究[J].中国全科医学，2016，19（14）：1653-1658.编辑/钱洪飞