杞菊地黄丸联合羟苯磺酸钙治疗糖尿病视网膜病变的疗效分析

管 炜

武汉市中医医院内分泌科，武汉 430014

杞菊地黄丸联合羟苯磺酸钙治疗糖尿病视网膜病变的疗效分析

管 炜

武汉市中医医院内分泌科，武汉 430014

糖尿病视网膜病变(diabetic retinopathy，DR)是糖尿病微血管病变中最常见的并发症之一，是糖尿病患者致盲的常见原因。有研究[1]显示，2型糖尿病中DR患病率为38.1%。在DR的自然病程中，早期即有视网膜血管自我调节的紊乱和血流异常，血视网膜屏障破坏，若不及时医治，可能发展为增殖期视网膜病变，严重者甚至可出现玻璃体积血、视网膜脱离等眼底病变而致盲。因此，早期治疗单纯型DR是预防糖尿病患者致盲的关键。笔者应用杞菊地黄丸联合羟苯磺酸钙治疗单纯型DR，取得良好疗效，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选择2014年6月—2016年1月本科收治的单纯型DR患者120例(共120眼)，将其随机分为中药组、西药组及中西药组，每组40例。中药组，其中男19例，女21例，平均年龄(38.0±1.0)岁，平均体重指数22.80 kg/m2；西药组，其中男18例，女22例，平均年龄(40.0±3.1)岁，平均体重指数24.30 kg/m2；中西药组，其中男20例，女20例，平均年龄(41.1±2.0)岁，平均体重指数23.96 kg/m2。3组患者一般资料比较，差异均无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。

1.2 入组标准

120例患者均经询问病史、血糖监测及眼底血管荧光造影检查，并参照文献[2]确诊为单纯型DR，同时无眼科及全身其他疾病，无其他合并症，既往从未服用过中药及羟苯磺酸钙。

1.3 治疗方法

3组均继续给予糖尿病饮食和运动疗法，维持原有血糖治疗方案不变。中药组予以杞菊地黄丸颗粒剂(江阴天江药业有限公司)治疗，方药组成为枸杞10 g，菊花12 g，山药10 g，茯苓10 g，熟地10 g，山茱萸12 g，泽泻10 g，丹皮12 g，2次/d，以400 ml温水冲服。西药组予以羟苯磺酸钙胶囊(宁夏康亚药业有限公司)250 mg，2粒/次，2次/d，口服。中西药组予以杞菊地黄丸颗粒剂联合羟苯磺酸钙胶囊治疗，用法、用量同前不变。3组均连续服药6个月后比较临床疗效，并复查相关的指标。

1.4 观察指标与疗效判定标准

观察患者治疗前后的视力、裂隙灯下眼底检查及荧光素眼底血管造影、血液流变学指标(高切和低切全血黏度、血浆黏度、纤维蛋白原浓度)、空腹血糖(FBG)、餐后2 h血糖(PBG)及糖化血红蛋白(HbA1c)。疗效判定标准参照文献[3]拟定，病情改善：荧光素眼底血管造影显示，微血管瘤、出血点面积、渗漏面积减少10%以上(分别记2分、2分、3分)，视力提高2行以上(记3分)；病情稳定：荧光素眼底血管造影显示，微血管瘤、出血点面积、渗漏面积没有变化或变化小于10%(分别记1分、1分、1.5分)，视力无变化或提高2行以下(记1.5分)；病情恶化：荧光素眼底血管造影显示，微血管瘤、出血点面积、渗漏面积扩大10%以上(分别记0分、0分、0分)，视力降低(记0分)；综合评价：上述指标总积分≥7分，为显效；上述指标总积分≥4分，为有效；上述指标总积分<4分，为无效。

1.5 不良反应的观察

仔细观察用药期间消化系统、泌尿系统、皮肤系统等不良反应，记录发生时间、持续时间、严重程度、处理方法及不良反应与药物的关系。

1.6 统计学处理

2 结果

2.1 3组临床疗效的比较

中药组总有效率为80.0%，羟苯磺酸钙组总有效率为85.0%，中西药组总有效率为95.0%，中西药组总有效率显著高于2个单药组(P<0.05)。见表1。

2.2 3组血液流变学的比较

治疗后，3组全血黏度、血浆黏度、纤维蛋白原浓度均低于治疗前(P<0.05)，中西药组的全血黏度、血浆黏度、纤维蛋白原浓度明显低于2个单药组(P<0.05)。见表2。

表1 3组患者临床疗效比较(n=40，例，%)

与2个单药组比较△P<0.05

表2 3组患者血液流变学的比较

与治疗前比较*P<0.05；与2个单药组比较△P<0.05

2.3 3组血糖及HbA1c的比较

治疗后，中药组和中西药组的FBG、PBG和HbA1c均低于治疗前(P<0.05)，羟苯磺酸钙组的FBG、PBG和HbA1c与治疗前比较，差异均无统计学意义(P>0.05)，且中西药组的FBG、PBG和HbA1c均显著低于2个单药组(P<0.05)。见表3。

表3 3组患者血糖及HbA1c比较

与治疗前比较*P<0.05；与2个单药组比较△P<0.05

2.4 3组不良反应比较

3组均出现与药物有关的不良反应，均为恶心欲呕、食欲下降，3组不良反应发生率分别为10.0%(4/40)、15.0%(6/40)、12.5%(5/40)，3组不良反应发生率比较，差异均无统计学意义(P>0.05)。

3 讨论

DR是糖尿病患者微血管病变的并发症之一，长期的高血糖引起微血管功能障碍，视网膜缺血缺氧是其病变基础。对DR的治疗，常采取西药及激光治疗，但当前尚无彻底根治的方法。目前认为，醛糖还原酶(AR)作为细胞葡萄糖代谢途径之一的多元醇通路的限速酶，当细胞内葡萄糖浓度增加时被激活，使山梨醇浓度增加，细胞内渗透压增加，促进视网膜周细胞的凋亡[4]，在DR形成过程中具有重要作用。除高血糖外，氧自由基是导致DR恶化的重要因子，可使膜脂质过氧化，膜通透性增加，同时超氧化物歧化酶及谷胱甘肽过氧化物酶活性降低，加速细胞凋亡。此外，糖尿病患者存在纤溶系统的损伤，其血浆组织型纤溶酶激活剂活性明显降低，纤溶酶激活剂抑制物活性明显升高，糖尿病病情越重，纤溶活性越低，导致血流动力学的改变，形成进一步的损伤[5]。

相关药理学研究[6]表明，羟苯磺酸钙对毛细血管的通透性增加、血液黏滞性增高和血小板活性增强有明显抑制和逆转作用，可用于微循环障碍的疾病。同时还可抑制AR，减少红细胞和内皮细胞内山梨醇形成，降低红细胞的高聚集性，减少血小板聚集因子的合成和释放，对多种聚集因子具有明显抑制作用。

杞菊地黄丸颗粒剂由熟地、山药、山萸肉、云苓、丹皮、泽泻、枸杞、菊花8味中药组成，具有滋肾养肝明目之功效。研究发现[7]杞菊地黄丸可通过抑制一氧化氮和去甲肾上腺素等的生成和释放，减少血管内皮细胞收缩，减少钙离子内流，阻断钙离子对细胞的毒性作用，同时还具有维持超氧化物歧化酶、谷胱甘肽过氧化物酶活力的作用，抑制氧自由基以及单胺类物质等内源性化学因子的生成和释放，抑制脂质过氧化，减少对组织的损伤。有研究[8]以杞菊地黄口服液治疗老年早期黄斑变性，治疗后患者血流动力学各参数有明显改善。为此，本文采用杞菊地黄丸联合羟苯磺酸钙治疗DR，经治疗，患者的临床症状、血液流变学指标及血糖均有不同程度改善，且疗效优于单纯中药或西药组，并无明显毒副作用，提示采用杞菊地黄丸联合羟苯磺酸钙治疗DR疗效确切，具有临床推广价值。

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10.3969/j.issn.1674-4616.2017.02.013

2016-10-23)