芪苈强心胶囊、复方丹参滴丸对AM I患者PCI术后无复流者相关指标的影响比较Δ

于淳，李中言，于东汇，翟桂娟（.吉林医药学院附属医院心内科，吉林吉林303；.吉林医药学院附属医院放射科，吉林吉林303）

·基本药物应用·

芪苈强心胶囊、复方丹参滴丸对AM I患者PCI术后无复流者相关指标的影响比较Δ

于淳1＊，李中言1，于东汇1，翟桂娟2（1.吉林医药学院附属医院心内科，吉林吉林132103；2.吉林医药学院附属医院放射科，吉林吉林132103）

目的：比较芪苈强心胶囊、复方丹参滴丸对急性心肌梗死（AM I）患者经皮冠状动脉介入（PCI）术后无复流者相关指标的影响。方法：90例AM I患者PCI术后存在无复流者随机分为复方丹参滴丸组（45例）和芪苈强心胶囊组（45例）。PCI术前两组患者均嚼服1次阿司匹林咀嚼片300mg，硫酸氢氯吡格雷片300mg。术后，两组患者均嚼服阿司匹林咀嚼片100mg，每日1次+辛伐他汀咀嚼片10mg，每日1次。在此基础上，复方丹参滴丸组患者给予复方丹参滴丸10丸，口服，每日3次；芪苈强心胶囊组患者给予芪苈强心胶囊4粒，口服，每日3次。两组均连用6个月。观察两组患者治疗前后心肌梗死溶栓治疗（TIM I）血流分级、左心室射血分数（LEVF）和β1-肾上腺素能受体抗体（β1-AR）、β2-AR、α1-AR水平，出血及主要心血管事件发生情况，并记录不良反应发生情况。结果：治疗前，两组患者TIM I血流分级、LEVF、β1-AR、β2-AR、α1-AR水平比较，差异均无统计学意义（P＞0.05）。治疗后，两组患者TIM I血流分级0～2级例数均显著低于同组治疗前，3级例数均显著高于同组治疗前；LEVF水平均显著高于同组治疗前，且芪苈强心胶囊组LEVF水平显著高于复方丹参滴丸组；β1-AR、β2-AR、α1-AR水平均显著低于同组治疗前，差异均有统计学意义（P＜0.05）。两组患者出血发生率、主要心血管事件发生率比较，差异均无统计学意义（P＞0.05）。两组患者治疗期间均未见明显不良反应发生。结论：芪苈强心胶囊在改善AM I患者PCI术后无复流的效果、安全性方面与复方丹参滴丸相当，在改善心功能方面优于复方丹参滴丸。

经皮冠状动脉介入（PCI）术是治疗急性心肌梗死（AM I）的首选方法，但术后无复流现象已成为患者近期预后和远期发生心血管事件的独立危险因素，因此如何改善AM I患者PCI术后的无复流现象已成为医师重点关注的问题。常用药物有血管扩张药（如维拉帕米、尼可地尔），抗血小板药（如替罗非班）等，但以上药物在改善无复流现象的同时可发生不良反应[1]。芪苈强心胶囊由黄芪、人参、丹参、附子等中药材组成，具有益气温阳、活血通络、利水消肿之功效，可用于心血管疾病的防治[2]。近年来研究表明，芪苈强心胶囊可改善AM I患者PCI术后的心功能、冠状动脉狭窄及左心室功能[3-4]，但尚未见关于芪苈强心胶囊治疗AM I患者PC术后无复流的报道。因此，在本研究中笔者比较了芪苈强心胶囊、复方丹参滴丸对AM I患者PCI术后相关指标的影响，旨在为临床提供参考。

1 资料与方法

1.1 研究对象

选择2012年2月－2015年12月我院收治的90例AM I患者PCI术后存在无复流的患者，均符合《急性ST段抬高型心肌梗死诊断和治疗指南》中AM I的诊断标准[5]，PCI指征符合《中国经皮冠状动脉介入治疗指南2012》[6-7]。按随机数字表法将所有患者分为复方丹参滴丸组（45例）和芪苈强心胶囊组（45例）。两组患者年龄、性别等基本资料比较，差异均无统计学意义（P＞0.05），具有可比性，详见表1。本研究方案经医院医学伦理委员会审核通过，所有患者均签署了知情同意书。

表1 两组患者基本资料比较（±s）Tab 1 Com parison of general information of patients between 2 groups（±s）

表1 两组患者基本资料比较（±s）Tab 1 Com parison of general information of patients between 2 groups（±s）

项目年龄，岁男性/女性，例高血压，例高血脂，例吸烟史，例心肌梗死部位，例前壁下壁心肌梗死血管，例前降支回旋支右冠状动脉再通时间，h复方丹参滴丸（n＝45）61.45±9.41 29/16 17 11 18芪苈强心胶囊组（n＝45）65.32±6.84 30/15 15 13 21 27 18 29 16 22 10 13 5.33±1.32 24 11 10 6.02±0.93

1.2 纳入与排除标准

纳入标准：①确诊为AM I；②发病时间＜12 h且未经溶栓治疗；③年龄＞18岁；④符合PCI术指征，成功实施PCI术且存在无复流或慢血流。排除标准：①存在抗凝禁忌症，血小板减少病史者；②既往脑出血史、颅内恶性肿瘤者；③严重高血压控制不良者；④深部静脉血栓形成、肺栓塞者；⑤严重感染者；⑥严重肝、肾功能障碍者。

1.3 治疗方法

PCI术前两组患者均嚼服1次阿司匹林咀嚼片（赤峰蒙欣药业有限公司，规格：75mg/片，批准文号：国药准字H20040222）300mg，硫酸氢氯吡格雷片（法国Sanofi Clir SNC，规格：300 mg/片，注册证号：J20150111）300 mg。后以右股动脉或者右桡动脉为穿刺路径行穿刺术，穿刺成功后经鞘管内注入肝素钠注射液（杭州九源基因工程有限公司，规格：0.3m L∶3 000 IU，批准文号：国药准字H19990035）3 000 IU，术中每延长1 h鞘管内追加肝素钠注射液1 000 IU。

术后，两组患者均嚼服阿司匹林咀嚼片100mg，每日1次+辛伐他汀咀嚼片（安徽艾珂尔制药有限公司，规格：10mg/片，批准文号：国药准字H20031154）10mg，每日1次。在此基础上，复方丹参滴丸组患者给予复方丹参滴丸（天士力制药集团股份有限公司，规格：27mg/丸，批准文号：国药准字Z10950111）10丸，口服，每日3次；芪苈强心胶囊组患者给予芪苈强心胶囊（石家庄以岭药业股份有限公司，规格：0.3 g/粒，批准文号：国药准字Z20040141）4粒，口服，每日3次。两组均连用6个月。

1.4 观察指标

1.4.1 治疗前后心肌梗死溶栓治疗（TIM I）血流分级0级：无灌注（无造影剂通过）；1级：少量造影剂穿过病变狭窄部位，但不能充盈远端动脉血管；2级：造影剂能通过病变狭窄部位并充盈远端动脉血管，但通过速度较缓慢；3级：完全灌注（造影剂能无障碍通过病变狭窄部位并充盈远端动脉血管，且造影剂能正常排空）[8]。

1.4.2 治疗前后左心室射血分数（LEVF）水平采用VV7型彩色超声多普勒检测仪（美国通用公司）检测LEVF水平。

1.4.3 治疗前后人β1-肾上腺素能受体抗体（β1-AR）、β2-AR、α1-AR水平采用酶联免疫吸附（ELISA）法检测β1-AR、β2-AR、α1-AR水平（试剂盒由南京建成生物有限公司生产）。

1.4.4 出血及主要心血管事件发生情况出血分为严重出血、轻度出血、局部出血。主要心血管事件包括再次发生急性心肌梗死、心力衰竭、心源性休克、脑卒中。

1.4.5 不良反应观察两组患者治疗期间的不良反应发生情况。

1.5 统计学方法

采用SPSS 19.0统计软件对数据进行分析。计量资料以±s表示，采用t检验；计数资料以率或例表示，采用χ2检验；等级资料采用秩和检验。P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者治疗前后TIM I血流分级比较

治疗前，两组患者TIM I血流分级比较，差异均无统计学意义（P＞0.05）。治疗后，两组患者TIM I血流分级0～2级例数均显著低于同组治疗前，3级例数均显著高于同组治疗前，差异均有统计学意义（P＜0.05），但两组间比较差异均无统计学意义（P＞0.05），详见表2。

表2 两组患者治疗前后TIM I血流分级比较（例）Tab 2 Com parison of blood flow classification of TIM I between 2 groups before and after treatment（case）

2.2 两组患者治疗前后LEVF水平比较

治疗前，两组患者LEVF水平比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。治疗后，两组患者LEVF水平均显著高于同组治疗前，且芪苈强心胶囊组显著高于复方丹参滴丸组，差异均有统计学意义（P＜0.05），详见表3。

表3 两组患者治疗前后LEVF水平比较（±s，%）Tab 3 Com parison of LEVF level between 2 groups before and after treatm ent（±s，%）

表3 两组患者治疗前后LEVF水平比较（±s，%）Tab 3 Com parison of LEVF level between 2 groups before and after treatm ent（±s，%）

注：与治疗前比较，＊P＜0.05；与复方丹参滴丸组比较，#P＜0.05Note：vs.before treatment，＊P＜0.05；vs.Compound danshen drop pillsgroup，#P＜0.05

组别复方丹参滴丸组芪苈强心胶囊组治疗后53.57±1.45＊56.80±1.55＊#n 45 45治疗前49.24±2.44 49.15±0.74

2.3 两组患者治疗前后β1-AR、β2-AR、α1-AR水平比较

治疗前，两组患者β1-AR、β2-AR、α1-AR水平比较，差异均无统计学意义（P＞0.05）。治疗后，两组患者β1-AR、β2-AR、α1-AR水平均显著低于同组治疗前，差异均有统计学意义（P＜0.05），但两组间比较差异均无统计学意义（P＞0.05），详见表4。

表4 两组患者治疗前后β1-AR、β2-AR、α1-AR水平比较（±s，pg/m L）Tab 4 Com parison ofβ1-AR，β2-AR andα1-AR levels between 2 groups before treatm ent（±s，pg/ m L）

表4 两组患者治疗前后β1-AR、β2-AR、α1-AR水平比较（±s，pg/m L）Tab 4 Com parison ofβ1-AR，β2-AR andα1-AR levels between 2 groups before treatm ent（±s，pg/ m L）

注：与治疗前比较，＊P＜0.05Note：vs.before treatment，＊P＜0.05

组别复方丹参滴丸组芪苈强心胶囊组α1-AR 1393.57±394.22 836.21±193.25＊1225.43±314.23 793.56±200.82＊n 45 45时间段治疗前治疗后治疗前治疗后β1-AR 382.46±89.43 194.69±69.42＊370.56±100.63 179.42±78.43＊β2-AR 159.36±24.68 58.26±9.32＊168.25±10.32 55.68±9.23＊

2.4 两组患者出血及主要心血管事件发生情况比较

复方丹参滴丸组患者出现轻度出血2例，局部出血1例，出血发生率为6.67%；芪苈强心胶囊组患者出现轻度出血1例，局部出血1例，出血发生率为4.44%；两组患者出血发生率比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。复方丹参滴丸组出现1例再次发生急性心肌梗死、1例心力衰竭、1例脑卒中，主要心血管事件发生率为6.67%；芪苈强心胶囊组患者出现1例再次发生急性心肌梗死、1例心源性休克、2例脑卒中，主要心血管事件发生率为8.89%；两组患者主要心血管事件发生率比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。

2.5 不良反应

两组患者治疗期间均未见明显不良反应发生。

3 讨论

AM I患者大多伴有大面积的心肌坏死，因此左心室功能急剧下降及心脏泵血功能严重下降，使得AM I患者PCI术后心脏功能不能完全恢复，而无复流是最需要解决的问题。近年来有研究表明，神经内分泌的激活与免疫活动可能参与了AM I的病理生理过程，其中肾上腺素能受体的自身抗体长期刺激心脏所产生的损伤是目前研究的热点，其可能参与了AM I后的心律失常和心室重建等过程[9]。有研究结果表明，AM I患者血清中β1-AR、β2-AR、α1-AR的水平均高于正常人群，而PCI术后其水平显著下降，提示这些指标可能参与了AM I的发生与发展[10]。另有研究表明，β1-AR、β2-AR、α1-AR与老年患者心衰伴心律失常的发生相关[11]。

复方丹参滴丸是由丹参、三七、冰片组成的复方制剂，该药可通过调节内皮细胞活性物质的表达和脂质代谢、抗血小板聚集、拮抗内皮素、维持线粒体功能、抗炎、抗氧化等途径来发挥治疗作用[12]。

芪苈强心胶囊方中黄芪益气固表、利尿消肿，可改善心肌细胞功能、减少心肌细胞负荷[13]；人参大补元气、固脱生津、安神，可增强心肌细胞能力，改善微循环以增加冠状动脉血供[14]；丹参活血、祛瘀、止痛，能减轻细胞炎症、扩张冠状微小动脉及增加冠状动脉的血流灌注[15]；红花可增加冠状动脉血流、抑制血小板聚集[16-17]。

本研究结果显示，治疗后，两组患者TIM I血流分级0～2级例数均显著低于同组治疗前，3级例数均显著高于同组治疗前；LEVF水平均显著高于同组治疗前，且芪苈强心胶囊组LEVF显著高于复方丹参滴丸组；β1-AR、β2-AR、α1-AR水平均显著低于同组治疗前，差异均有统计学意义。两组患者出血发生率、主要心血管事件发生率比较，差异均无统计学意义。两组患者治疗期间均未见明显不良反应发生。

综上所述，芪苈强心胶囊在改善AM I患者PCI术后无复流的效果、安全性方面与复方丹参滴丸相当，且在改善心功能方面优于复方丹参滴丸。由于本研究纳入的样本量较小，观察时间较短，故此结论有待大样本、多中心研究进一步证实。

[1]徐兵，陈梅，顾永丽.冠脉介入治疗中冠脉内与静脉内应用GPⅡb/Ⅲa抑制剂疗效与安全性比较的Meta分析[J].中国新药杂志，2014，23（4）：449-456.

[2]王起，孙保军，何卫士.芪苈强心胶囊联合西药对重症心力衰竭容量控制及心衰症状的临床疗效观察[J].中药药理与临床，2016，32（3）：171-174.

[3]梅发光，王忠良，张义勤.芪苈强心胶囊对急性心肌梗死患者PCI术后心功能及左室重构影响的研究[J].黑龙江中医药，2014（5）：36-37.

[4]张春辉，王增良.芪苈强心胶囊联合PCI术治疗冠心病冠状动脉狭窄的疗效观察[J].中医药导报，2015，21（6）：87-89.

[5]中华医学会心血管病分会，中华心血管病杂志编辑委员会.急性ST段抬高型心肌梗死诊断和治疗指南[J].中华心血管病杂志，2010，38（8）：675-680.

[6]中华医学会心血管病学分会介入心脏病学组，中华心血管病杂志编辑委员会.中国经皮冠状动脉介入治疗指南2012[J].中华心血管病杂志，2012，40（4）：18-26.

[7]姜海兵，李岚，李秀芬.冠状动脉内注射替罗非班或尿激酶治疗急性STEM I患者PCI术中无复流或慢血流的对比研究[J].临床心血管病杂志，2013，29（10）：750-752.

[8]江甲子，刘志.GPⅡb/Ⅲa受体拮抗剂对STEM I患者急诊PCI治疗中TIM I血流的影响[J].中国介入心脏病学杂志，2015，23（12）：677-681.

[9]张麟，胡大一，李静.心脏β1和M2受体自身抗体与心力衰竭的研究[J].中华内科杂志，2001，40（7）：445-447.

[10]李中言，于东汇，李东镐.AM I急诊PCI对血清肾上腺素受体抗体的影响[J].中国地方病防治杂志，2013，28（2）：156-157.

[11]杨大英.卡维地洛对老年心衰伴室律失常患者抗β1、β2和α1肾上腺素受体自身抗体的作用[J].中国老年学杂志，2013，33（11）：2442-2443.

[12]李文雯，韦艺丹，魏林林，等.复方丹参滴丸防治急性心肌梗死作用机制的研究进展[J].药学与临床研究，2014，22（1）：67-71.

[13]熊明彪.黄芪的药理作用及临床研究进展[J].亚太传统医药，2013，9（10）：70-71.

[14]尹丽丽.人参的药理作用及现代研究进展[J].中国临床研究，2013，5（5）：122.

[15]李成伟，袁峰，李晓娟.芪参益气滴丸干预PCI术后急性前壁心肌梗死患者冠脉血流和左室功能的研究[J].中西医结合心脑血管病杂志，2014，12（12）：1441-1443.

[16]陈梦，赵丕文，孙艳玲.红花及其主要成分的药理作用研究进展[J].环球中医药，2012，5（7）：556-560.

[17]张继伟，田领，张然.通心络胶囊联合芪苈强心胶囊对慢性充血性心力衰竭患者心功能及血管内皮功能的影响[J].中国中医急症，2016，25（6）：1138-1140.

Comparison of the Effects of Qili Qiangxin Capsules and Compound Danshen Drop Pills on Related Indexes of AM IPatientsw ithout Reflow after PCI

YU Chun1，LIZhongyan1，YU Donghui，ZHAIGuijuan2（1.Dept.of Cardiovascular InternalM edicine，the Affiliated Hospital of Jilin Medical College，Jilin Jilin 132103，China；2.Dept.of Radiology，the Affiliated Hospital of Jilin Medical College，Jilin Jilin 132103，China）

OBJECTIVE：To compare the effects of Qili qiangxin capsules and Compound danshen drop pills on related indexes of acutemyocardial infarction（AM I）patientsw ithout reflow after percutaneous coronary intervention（PCI）.METHODS：A total of 90 AM I patients w ithout reflow after PCI were random ly divided into Compound danshen drop pills group（45 cases）and Q ili qiangxin capsulesgroup（45 case）.Both groupswere given Aspirin chewable tablets300mg and Clopidogrel sulfate tablets300mg before PCI.After surgery，both groupswere given Aspirin chewable tablets 100 mg，once a day+simvastatin chewable tablets 10 mg，once a day.Based on it，Compound danshen drop pills group wasgiven Compound danshen drop pills，10 pills，3 times a day.Qili qiangxin capsules group was given Q ili qiangxin capsules，4 capsules，3 times a day.Both groups were treated for consecutive 6 months.The blood flow classification of TIM I，LEVF，β1-AR，β2-AR，α1-AR，bleeding and the occurrence ofmajor cardiovascular eventswere observed in 2 groupsbefore and after treatment.The occurrence of ADR was recorded.RESULTS：Bafore treatment，there was no statistical significance in the blood flow classification of TIM I，the levels ofβ1-AR，β2-AR andα1-AR between 2 groups（P＞0.05）.After treatment，the case number of 0-2 degree blood flow classification of TIM I in 2 groups were significantly lower than before treatmentwhile the case number of 3 degree were significantly higer than before treatment；the levelsofβ1-AR，β2-AR andα1-AR were significantly lower than before treatment，while LEVF was significantly higher than before treatment；LEVF of Q ili qiangxin capsules group was significantly higher than that of Compound danshen drop pills group，w ith statistical significance（P＜0.05）.There was statistical significance in the incidence of bleeding and major cardiovascular events between 2 groups（P＞0.05）.No obvious ADR was found in 2 groups during treatment.CONCLUSIONS：Qili qiangxin capsules is sim ilar to Compound danshen drop pills in improving no-reflow efficacy and safety of AM I patients after PCI，but it is better than Compound danshen drop pill in improving cardiac function.

Qili qiangxin capsules；Compound danshen drop pills；Acute myocardial infraction；Percutaneous coronary intervention；No-reflow；Cardiac function

R 542.22

A

1001-0408（2017）18-2473-04

2017-01-19

2017-04-25）

（编辑：陈宏）

吉林省卫生计生青年科研课题（No.2014Q050）

＊主治医师，硕士。研究方向：冠心病的诊断和治疗。电话：0432-64560610

DOI10.6039/j.issn.1001-0408.2017.18.07

关键词芪苈强心胶囊；复方丹参滴丸；急性心肌梗死；经皮冠状动脉介入；无复流；心功能