川崎病患儿血清学指标变化与冠状动脉损伤的关系

夏桂英，毛精英，黄少兵

（江西省上饶市广丰区人民医院儿科，江西上饶334600）

川崎病患儿血清学指标变化与冠状动脉损伤的关系

夏桂英，毛精英，黄少兵

（江西省上饶市广丰区人民医院儿科，江西上饶334600）

目的研究川崎病（KD）患儿血清学指标变化与冠状动脉损伤（CAL）的关系。方法选取KD患儿44例，根据是否合并CAL分为非CAL组（27例）和CAL组（17例），并选取同时期健康体检儿童30例作为对照组。测定3组患儿的血清IL-6、IL-8、TNF-α、CRP、Cys-C及免疫球蛋白水平，并进行统计比较。结果与对照组相比，非CAL组和CAL组患者的血清IL-6、IL-8、TNF-α、CRP、IgA、IgG和IgM水平明显升高，Cys-C显著下降（P＜0.05），而CAL组变化幅度更大，与非CAL组之间比较差异有统计学意义（P＜0.05）。结论血清IL-6、IL-8、TNF-α、CRP、Cys-C、IgA、IgG和IgM水平与KD患儿炎性反应程度密切相关，可作为评估KD患儿CAL程度的主要辅助检测指标。

川崎病；儿童；血清学指标；冠状动脉损伤；炎性反应

川崎病（kawasaki diseaes，KD）以全身性血管炎变为主要病理基础，常见于5岁以下幼童，临床表现为持续性高热，多形性红斑，两侧性结膜炎，口唇干裂、出血，可见草莓舌等[1]。冠状动脉损伤（coronary artery lesion，CAL）是KD最常见和严重的并发症，也是成年后发生冠心病的潜在危险因素[2-3]。目前，CAL的发病机制尚不完全清楚，但已有研究证实，KD患儿机体免疫功能异常及细胞因子的级联放大效应是引发CAL的基础[4]。

1 资料与方法

1.1 临床资料选取2012年1月～2015年12月本院收治的KD患儿44例，均符合国际KD会议修订的KD诊断标准[5]，其中典型KD 29例，不完全KD15例；男31例，女13例；年龄0.5～7岁，平均年龄（2.49±0.71）岁；发热至确诊时间：≤5 d 22例，6～9 d 19例，10 d以上3例。所有患儿均为首发，且未接受任何药物治疗。本组87例KD患儿均采用丙种球蛋白（IVIG）静注和阿司匹林口服治疗，治疗前对所有患儿行心脏超声检查，了解冠状动脉情况，根据是否合并CAL分为非CAL组（27例）和CAL组（17例）；并选取同时期健康体检儿童30例作为对照组，其中男20例，女10例；年龄0.5～6岁，平均年龄（2.51±0.64）岁。3组在性别、年龄等临床资料方面差异无统计学义。见表1。

表1 3组患者临床资料比较

1.2 CAL诊断标准[6]（1）＜5岁儿童冠状动脉内径＞3 mm；（2）≥5岁儿童冠状动脉内径＞4 mm；（3）任意年龄段儿童冠状动脉内径是邻近段的1.5倍以上。

1.3 标本采集所有参试儿童均于入院当日或次日晨起采集空腹外周静脉血5 mL，以3 000 r/min离心10 min，留取血清于-80℃保存，以备检测。本研究血标本采集经本院伦理审查委员会批准，所有参试儿童均由监护人代签知情同意书。

1.4 检测方法检测所有参试儿童血清白细胞介素-6（IL-6）、白细胞介素-8（IL-8）、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、C-反应蛋白（CRP）、血清胱抑素C（Cys-C）及免疫球蛋白（IgA、IgG、IgM）水平，其中IL-6、IL-8和TNF-α均采用双抗体夹心酶联免疫吸附法检测，试剂盒购自法国Diaclone公司，CRP采用免疫散射比浊法在免疫荧光分析仪上检测，免疫球蛋白（IgA、IgG、IgM）采用免疫比浊法通过全自动生化仪检测。

1.5 统计学方法采用SPSS19.0软件对数据进行统计分析，其中计量资料采用“x±s”表示，多组计量资料均数比较采用单因素方差分析，多组之间两两比较采用LSD-SNK检验，计数资料以率（n/%）的形式表示并采用χ2检验。P＜0.05表示差异有统计学意义。

2 结果

与对照组相比，非CAL组和CAL组患者的血清IL-6、IL-8、TNF-α、CRP、IgA、IgG和IgM水平明显升高，Cys-C显著下降（P＜0.05），而CAL组变化幅度更大，与非CAL组之间差异有统计学意义（P＜0.05）。见表2。

表2 3组血清学指标比较（s）

表2 3组血清学指标比较（s）

注：与对照组比较，aP＜0.05；与非CAL组比较，bP＜0.05

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3 讨论

KD是一种以全身血管炎性反应为主要症状的急性发热、出疹性小儿疾病。近年来，随着临床医生对KD认识的加深以及医疗技术的进步，KD的发病率不断上升，已成为儿童时期常见疾病之一。相关研究显示，KD的主要危害是导致全身中小动脉血管扩张而引发CAL。CAL是KD的主要且最严重的并发症，也是目前造成小儿后天获得性心脏损伤的主要原因，并可能成为成人冠心病的危险因素之一。相关资料显示，合并CAL会增加KD治疗难度，影响预后[7]。因此，了解CAL程度对于治疗方案的制定及治疗效果评估均具有非常重要的临床价值。目前，CAL的发病原因尚不完全清除，但已有证据显示，免疫系统高度活化及细胞因子的级联放大效应是CAL的病理基础，其形成是多种炎性因子损伤血管内皮细胞所致[8]。大量研究显示，白细胞介素、TNF-α、CRP及免疫蛋白等血清学指标与CAL程度密切相关[9]。

本研究结果显示，非CAL组和CAL组患者的血清IL-6、IL-8、TNF-α、CRP、IgA、IgG和IgM水平均较对照组明显升高（P＜0.05），而CAL组升高幅度更大，与非CAL组之间差异有统计学意义（P＜0.05）。原因在于：（1）KD患儿体内单核/巨噬细胞大量激活，通过与各种病原相关分子结合启动细胞内信号通路，从而引起特殊基因表达，产生大量细胞因子，如IL-6、IL-8、TNF-α等，IL-6是一种多功能细胞因子，能够刺激自然杀伤细胞分裂、巨核细胞增殖，引起炎性反应，同时启动凝血系统，从而激活炎症-凝血网络产生广泛的血管炎；TNF-α是一种广泛的促炎细胞因子，参与正常的炎性反应和免疫反应，同时通过自分泌方式刺激单核巨噬细胞，促进炎性介质的释放，加剧炎性反应。（2）CRP是当机体受到炎性刺激时由肝细胞产生的急性相蛋白，可反映机体炎性反应程度；免疫球蛋白主要参与机体的体液免疫应答[10]，其中，IgA主要调理吞噬抗体依赖性细胞介导的细胞毒作用（ADCC），IgG是体内含量最高、分布最广的免疫球蛋白，是机体抗感染的主力军，IgM是当机体受到病原刺激发生免疫应答时最先出现的抗体，是机体抗感染的“先头部队”。

本研究还发现，与对照组相比，非CAL组和CAL组血清Cys-C水平显著下降（P＜0.05），而CAL组下降幅度更大，与非CAL组差异有统计学意义（P＜0.05）。原因在于：Cys-C可通过调节半胱氨酸蛋白酶活性平衡细胞外基质的生成和降解；其片段还可通过促进粒细胞的吞噬和趋化作用参与KD的炎性反应。当KD发生后，机体产生大量炎性介质直接损伤血管内皮细胞，使得蛋白酶S、K等多种半胱氨酸蛋白酶在动脉蛋白损伤处过度表达，此时为了维持这些物质的动态平衡，Cys-C消耗增加、含量降低，说明Cys-C参与CAL过程。

综上所述，血清IL-6、IL-8、TNF-α、CRP、Cys-C、IgA、IgG和IgM水平与KD患儿炎性反应程度密切相关，可作为评估KD患儿CAL程度的主要辅助检测指标。

[1]代宗琴,何秋谊.临床护理路径在川崎病患儿护理工作中的应用研究[J].中国当代医药,2015,22(19)：195-196.

[2]周红娟.川崎病并发冠状动脉病变的危险因素研究[J].当代医学,2014,20(34)：59-60.

[3]杨波,朱义杰,罗军,等.川崎病流行病学、病因和发病机制的新进展[J].临床儿科杂志,2014,32(2)：189-192.

[4]Noto N,Kamiyama H,Karasawa K,et al.Long-term prognostic impact of dobutamine stress echocardiography in patients with Kawasaki disease and coronary artery lesions：a 15-year follow-up study[J].Journal of the American College of Cardiology,2014,63(4)：337.

[5]杜忠东,于淼.小儿川崎病的临床诊断标准[J].中国临床医生,2001,29(3)：30-31.

[6]朴金花,杨思睿.川崎病并冠状动脉损害的诊断和治疗[J].中华实用儿科临床杂志,2011,26(1)：72-74.

[7]Kuo HC,Wang CL,Yang KD,et al.Plasma Prostaglandin E2 Levels Correlated with the Prevention of Intravenous Immunoglobulin Resistance and Coronary Artery Lesions Formation via CD40L in Kawasaki Disease[J]. PLoS One，2016,11(8)：e0161265.

[8]胡珊,王永清.川崎病外周血淋巴细胞与T细胞亚群的相关性分析[J].当代医学,2015,21(29)：1-3.

[9]刘霞,王鹰,何睛.川崎病患儿血清IL-10、IL-18和TNF-α与冠状动脉损伤的关系[J].海南医学,2014,25(14)：2095-2097.

[10]Chen YC,Shen CT,Wang NK,et al.High Sensitivity C Reactive Protein(hs-CRP)in Adolescent and Young Adult Patients with History ofKawasaki Disease[J]. Acta Cardiol Sin,2015,31(6)：473-477.

10.3969/j.issn.1009-4393.2017.21.062