邻菲咯啉衍生物的合成及条件优化

郭景宜

（广州化学试剂厂，广东广州 510288）

医药化工Pharmaceutical and Chemical

邻菲咯啉衍生物的合成及条件优化

郭景宜

（广州化学试剂厂，广东广州 510288）

在邻菲咯啉和与其相关联而存在的各种金属离子的综合演化物之中，各种分子元素的组成模式具有不同程度的生物活性。因此设计合成具有生物活性的邻菲咯啉衍生物对寻找新型药物具有重要的意义。以邻菲咯啉（phen）为基本原料，邻菲咯啉二酮为配体，合成出二吡啶并[3，2-a：2’，3’-c]吩嗪（dppz）、二吡啶并[3，2-a：2’，3’-c]哇喔啉（dpq），并采用ESI-MS、1H NMR等方法对这些化合物进行了表征；通过控制不同的反应条件（反应时间、温度、pH、投料比等），得到更适宜的合成路线。上述实验为开发抗肿瘤药物提供了一定的实验基础。

邻菲咯啉；邻菲咯啉二酮；邻菲咯啉衍生物；合成

1 研究概况

邻菲咯啉是杂环类有机化合物，其结构式为：

邻菲咯啉中含有大量富有芳香气味的化合物元素，各种化学元素的平面构成性能皆属刚性。经过相关研究领域技术人员的努力，已经发现这一化学元素的存在，不仅能够对生物体内的酶性成分起到激活作用，还能在抑制真菌生长的同时，起到抵抗癌细胞生成的控制作用，可以在经过改良过后，广泛应用在杂草清除的工作环节之内。

2 仪器与试剂

2.1 仪器

型号为AUY220的电子天平分析设备，产自巩义市指定的器件设备生产单位。广州生物仪器制造单位生产的RE-52C蒸发设备；型号为HJ-1的物理电子感应加热搅拌设备；广州乙胜生物电子仪器厂出产的节能温控器件；型号为SHZ-D（Ⅲ），产自广州相同企业的可循环真空泵；原产上海，型号为QZX-9140 MBE的电能热感应恒温数控风箱；型号为HH-1，出厂自江苏金坛的恒温数控水浴锅；上海博讯制品企业生产，型号为DZF-6050真空干燥箱温控设备；型号为DSA产自深圳的型超声波清洗仪；型号为BCD-208KIA，产自青岛的电能数控冷冻箱；型号为240Q，国外进口的化合物元素构架分析器件；型号为Varian-500HZ原产于美国的智能数控核磁共振仪；型号为LCQ DECA XP，原产于美国的电子喷雾质谱仪；型号为UV-2550 PC，国外进口的紫外-可见光辨别分析度计仪。

2.2 试剂

1，10 -邻菲咯啉（AR，天津大茂试剂有限公司），乙二胺（AR，天津市科密欧化学试剂有限公司），邻苯二胺（AR，天津市科密欧化学试剂有限公司），1，2-丙二胺（AR，天津市科密化合物元素研发有限公司），无水乙醇（AR，天津市大茂化学元素研发公司），无水元素乙醚（天津市大茂试剂有限公司），无水甲醇（天津市大茂化学试剂研发单位），浓硫酸（AR，天津福晨化学试剂厂），KBr（天津市知名化学试剂研发企业），NaOH（天津市大茂化学试剂研发单位），浓硝酸（AR，天津福晨化学试剂厂），乙酸乙酯（工业重蒸），氯仿（工业重蒸），其他试剂和溶剂均为分析纯产品。

3 邻菲咯啉衍生物合成条件的实验

邻菲咯啉二酮是整个合成实验中的必须中间配体，继续合成dppz、dpq也需耗费大量的邻菲咯啉二酮，且由邻菲咯啉二酮的合成的实验可知，其产率大概在10%左右，在文献中其合成产率可接近20%，实际合成产率偏低。所以有必要针对这一状况，对其合成路线进一步的探索。

4 结论

本文设计合成了中间配体邻菲咯啉二酮，再分别用其与乙二胺、邻苯二胺合成两个邻菲咯啉衍生物dpq、dppz，以ESIMS、1H-NMR等进行了表征。对反应条件进行探索，其中邻菲咯啉二酮的更适宜合成条件是85℃，pH=4，一倍量的催化剂，反应时间5h；dpq的更适宜合成条件是75℃，三倍量的乙二胺，通入保护气反应回流时间5h；dppz的更适宜合成条件是75℃，反应时间3h。这些新型邻菲咯啉衍生物具有良好的生物活性、性质稳定等特点。

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S y n t h e s i s a n d O p t i mi z a t i o n o f P h e n a n t h r o l i n e D e r i v a t i v e s

Guo Jing-yi

In the complex evolution of Phenanthroline and its associated metal ions，the patterns of various molecular elements have different degrees of living activity.Therefore，the design and synthesis of biologically active phenanthroline derivatives is of great signif i cance for the discovery of new drugs.In this experiment，phenanthroline（phen）as raw materials by phenanthroline as ligand to synthesize two ketone，pyridine and[3，2-a：2 two '，3'-c]phenazine（DPPZ），two pyridine and[3，2-a：2 '，3'-c]（DPQ）-wow，using ESI-MS，1H，and NMR were used to characterize these compounds；by controlling different reaction conditions（reaction time，temperature，pH，ratio of feed），synthetic route is more suitable for the.These experiments provide an experimental basis for the development of antitumor drugs.

phenanthroline；phenanthroline two ketone；phenanthroline derivative；synthesis

O621.3

B

1003-6490（2017）08-0193-01

2017-05-17

郭景宜（1989—），男，广东广州人，初级工艺工程师，主要从事化学试剂合成工艺的研究与改进优化工作。