首次卒中患者卒中部位与卒中后抑郁相关性的Meta分析

2017-08-16 04:50温尊甲沈梅芬梅彬彬丁建平
重庆医学 2017年19期
关键词:异质性检索部位

温尊甲,吴 超,沈梅芬△,梅彬彬,丁建平

(1.苏州大学第一附属医院神经外科,江苏苏州 215002;2.苏州大学护理学院,江苏苏州 215002)



·循证医学· doi:10.3969/j.issn.1671-8348.2017.19.025

首次卒中患者卒中部位与卒中后抑郁相关性的Meta分析

温尊甲1,2,吴 超1,沈梅芬1,2△,梅彬彬1,2,丁建平1,2

(1.苏州大学第一附属医院神经外科,江苏苏州 215002;2.苏州大学护理学院,江苏苏州 215002)

目的 系统评价首次卒中患者卒中部位与卒中后抑郁(PSD)的关系。方法 检索中文科技期刊数据库(VIP)、中国期刊全文数据库(CNKI)、万方数据库、PubMed、ISI Web of Science、Ovid全文数据库、Elsevier Science Direct等国内外数据库1980年1月至2016年3月发表的卒中部位与PSD相关性的研究。采用RevMan5.3软件进行数据合并分析。结果 共纳入14项研究,1 952例患者。Meta分析显示:首次卒中患者卒中部位与PSD的发生无直接相关性[随机效应模型,95%CI(0.89,1.43),P<0.01];亚组分析结果显示,使用汉密尔顿抑郁量表(HAMD)进行评估时右侧卒中部位与PSD的发生相关[固定效应模型,95%CI(1.21,1.76),P<0.01],而在卒中后的病程、卒中后患者有无失语上PSD的发生与卒中部位无明显相关性。结论 首次卒中患者卒中部位与PSD不具有直接相关性,未来研究需作进一步的探讨。

卒中;抑郁;卒中部位;相关性;Meta分析

卒中后抑郁(post-stroke depression,PSD)是卒中后常见而严重的并发症[1]。根据Hackett等[2]的研究,PSD是卒中后最容易出现的心理问题,卒中后1年内至少有1/3的患者会出现抑郁状态。而抑郁状态会导致生活质量的持续下降和自杀率的增高[3],同时对疾病的康复和预后均有负面影响[4]。因此,及早筛查PSD相关影响因素,早期发现PSD,对进一步制定PSD的治疗方案与康复措施,减轻患者的负担具有重要意义。国内外就PSD的相关因素做了大量研究,以往研究显示,与PSD密切相关的因素包括损伤部位、病程、功能锻炼、性格倾向、社会支持、年龄与性别等[5-9]。其中,对损伤部位与PSD的关系的研究存在很大争议。Johns Hopkins大学的研究者指出了卒中部位与PSD相关,使卒中部位与PSD相关性的研究受到关注,但研究结果存在很大的差异。部分学者认为PSD的发生和左半球卒中相关[10-12],而另有研究结果则支持PSD的发生和右侧半球卒中相关[13-14],还有部分研究者指出PSD的发生和卒中部位无关[15-16]。鉴于有关PSD与卒中病变部位关系的研究结论不一致,国内外许多学者就此进行了系统综述和Meta分析。Carson等[17]对相关研究进行系统综述,结果提示PSD的发生与病变部位并无相关性;Yu等[18]和Wei等[19]的Meta分析结果表明PSD的发生和右侧病变部位相关;国外学者Bhogal等[20]的系统综述指出PSD的发生与左侧病变部位有关;国内学者邓景元等[21]对国内相关文献进行Meta分析,结果提示PSD的发生与左侧病变部位相关。这些研究结果的不一致可能与研究背景的不同、PSD评估时间的不一致及样本差异等有关。考虑到初次卒中与多次卒中的PSD发生率存在差异[22-23],本研究制定了相对严格的纳入标准,与以往相关Meta分析不同,把研究对象限定为初次卒中患者,以减少异质性的来源,进一步明确卒中患者卒中部位与PSD发生的关系,为明确PSD的发生机制提供依据。

1 资料与方法

1.1 检索策略 以脑卒中、抑郁、相关因素及危险因素、PSD为检索词计算机检索中文科技期刊数据库(VIP)、中国期刊全文数据库(CNKI)和万方数据库,根据各个数据库的检索要求编写检索策略,首先进行预检索,根据检索结果完善检索策略;

表1 纳入文献信息表

DSM-Ⅲ:美国精神障碍诊断与统计手册第3版;MADRS:Montgomery-Asberg抑郁量表;GPSDRS:Gainotti卒中后抑郁评估量表;DASS-21:抑郁-焦虑-压力量表

以((stroke OR post-stroke) OR after stroke) AND ((depressive disorder OR depression OR mood disorders) OR affective disorders)为检索式计算机检索PubMed、ISI Web of Science、Ovid全文数据库、Elsevier Science Direct数据库,所查文献为1980年1月至2015年4月公开发表的相关文献,同时本研究检索了以往综述和Meta分析中引用的参考文献,并对相关杂志如Stroke、J Neurol Neurosurg Psychiatry等杂志进行了手动检索,由两名研究者独立检索上述数据库,对二者的最终检索结果进行比对,不一致处由两人讨论解决。

1.2 纳入与排除标准

1.2.1 纳入标准 (1)研究对象符合卒中的诊断标准,均经CT或磁共振成像(MRI)检查确有脑出血或缺血的证据;(2)研究对象为首次卒中发病;(3)PSD的诊断标准使用了国际认可推广的评判量表,如汉密尔顿抑郁量表(HAMD)、Zung氏抑郁自评量表(SDS)、美国精神障碍诊断与统计手册第4版(DSM-Ⅳ)等;(4)研究结果中提供或可以换算出病例组和对照组的样本量,或单因素分析中OR值及95%置信区间(95%CI);(5)研究中对卒中部位和PSD的关系进行探讨。

1.2.2 排除标准 (1)研究对象有卒中病史和其他中枢神经系统疾病史;(2)研究质量较差、数据可疑及重复发表文献。

1.3 数据收集与提取 基于纳入和排除标准选定文献后,由两名研究者独立筛查和提取数据,后期对照整理,有异议通过小组讨论解决,提取的信息包括:(1)第一作者;(2)发表年份;(3)人口学特点;(4)PSD评判标准;(5)样本量;(6)PSD评估时间;(7)有无排除失语患者;(8)不同卒中部位患者及相应发生PSD的患者例数;(9)文章结论。

1.4 文献质量评价 根据诊断精确性研究质量评价工具(quality assessment of diagnostic accuracy studies,QUADAS)[24]进行质量评价。QUADAS工具是目前惟一一个经过严格评价和验证的诊断准确性试验质量的评价标准,共14个条目,每一条目采用“是”、“否”或“不确定”评价。

1.5 统计学处理 使用Cochrane 推荐的RevMan 5.3软件对资料进行异质性检验及合并效应量分析。若异质性检验结果P<0.05或I2>50%,则说明各项研究结果间存在异质性,采用随机效应模型计算合并OR值及其95%CI;反之采用固定效应模型。通过倒漏斗图观察纳入文献潜在的发表偏倚;通过敏感性分析评价研究结果的稳定性。所有数据统计中采用双侧检验,检验水准α=0.05,以P<0.05为差异有统计学意义。

2 结 果

2.1 纳入文献特征 初步检索得到英文文献约1 782篇,中文文献约162篇(不排除重复文献),其中,基于本研究的纳入和排除标准,研究者阅读文章摘要排除英文献1 643篇,中文文献138篇,进一步对剩余163篇原文进行筛选,通过仔细筛查排除149条:20篇未对损伤部位和PSD的关系进行探讨,92篇不符合纳入标准,6篇未能获得全文,31篇研究未提供必要的计算信息。最后,剩下14篇文献进入最终统计分析,其中英文文献12篇[25-36],中文文献2篇[37-38],共计1 952例研究对象。纳入文献基本特征见表1。

2.2 纳入文献质量 所有研究都具备评价指标的完整性,存在低度偏倚。2项研究[32,36]报道了脱落及退出的情况,并做了意向性分析,存在低度偏倚;5项研究[26-29,33]报道了脱落及退出情况,但并未做意向性分析,存在中度偏倚;7项研究未报道脱落及退出情况[25,30-31,34-35,37-38],存在高度偏倚。

2.3 Meta分析结果

2.3.1 异质性检验及合并效应量分析 首先对所有纳入研究进行异质性检验,共1 952例研究对象,916例左侧卒中患者中有316例PSD患者,1 036例右侧卒中患者中有306例PSD患者,结果显示:各研究结果在病变部位为左、右半球上存在异质性(χ2= 41.69,P<0.01,I2=69%)。采用随机效应模型进行合并效应量的估计,结果表明病变部位在左、右半球的患者PSD发生率比较,差异无统计学意义(P=0.33),提示卒中部位与PSD的发生并无直接关系,见图1。

根据卒中后PSD评估时间进行亚组分析,以卒中后1个月内,1~6个月、6个月后为评估时间点分为急性期组、亚急性期组及慢性期组,对纳入文献进行亚组分析,结果显示:急性期组(n=7,P<0.01,I2=80%,图2)、亚急性期组(n=4,P=0.08,I2=56%,图3)、慢性期组(n=5,P=0.03,I2=62%,图4)均存在异质性,采用随机效应模型进行合并效应量的估计。结果表明:急性期组、亚急性期组及慢性期组病变部位在左、右半球的患者PSD发生率比较,差异均无统计学意义(P>0.05),见图2~4。

其次,根据各项研究有无排除失语患者进行了亚组分析,结果显示纳入失语患者组(n=6,P=0.009,I2=67%,图5)和排除失语患者组(n=8,P=0.003,I2=68%,图6)均存在异质性,采用随机效应模型进行合并效应量的估计。结果表明:纳入失语患者组与排除失语患者组病变部位在左、右半球的患者PSD发生率比较,差异均无统计学意义(P>0.05),见图5~6。

图1 卒中部位与PSD发生关系的森林图

图2 急性期组卒中部位与PSD发生关系的森林图

图3 亚急性期组卒中部位与PSD发生关系的森林图

图4 慢性期组卒中部位与PSD发生关系的森林图

图5 纳入失语患者组卒中部位与PSD发生关系的森林图

图6 排除失语患者组卒中部位与PSD发生关系的森林图

图7 HAMD组卒中部位与PSD发生关系的森林图

图8 DSM组卒中部位与PSD发生关系的森林图

最后,根据纳入文献PSD评判指标的不同进行了亚组分析,因纳入文献有限,仅可分为HAMD组和DSM组,结果显示HAMD组不存在异质性(n=5,P=0.27,I2=23%,图7),采用固定效应模型进行合并效应量的估计,结果表明病变部位在左、右半球的患者PSD发生率比较,差异有统计学意义(P<0.01),其合并OR值及95%CI为1.90(1.39,2.60),提示右侧卒中患者发生PSD的危险性是左侧卒中患者的1.90倍。而DSM组存在异质性(n=5,P=0.000 8,I2=79%,图8),采用随机效应模型,结果表明病变部位在左、右半球的患者PSD发生率比较,差异无统计学意义(P=0.73)。

2.3.2 发表偏倚 因纳入文献有限,仅对左(右)半球的研究进行了发表偏倚的检验。以OR值为横坐标,SE(logOR)为纵坐标绘制漏斗图。倒漏斗图显示:散点分布呈现较好的对称性,散点相对均匀(图9),提示纳入的研究无明显的发表偏倚。

图9 纳入研究倒漏斗图

2.3.3 敏感性分析 对每项研究进行了敏感性分析以确定其对合并效应量的影响,当剔除某项研究的数据时相应的OR值并没有发生有意义的变化,提示整体效应量具有一定的稳定性,类似地,对每个亚组进行了敏感性分析,也并未发现有意义的变化。

3 讨 论

3.1 卒中部位与PSD发生的关系 本研究表明,PSD的发生与左右半球的卒中部位的损伤无关,这一结果与相关研究结果一致[39-40]。对于卒中部位与PSD发生的关系存在很大的争议,有学者认为PSD的发生和右侧病变部位相关[19-20],而Robinson等[11]提出左侧半球前部的损伤、皮质或皮质下损伤与抑郁明显相关。Grool等[41]3年跟踪研究发现,深白质隐窝区域的阻塞更易发生PSD,这一结果与Wang[42]等的Meta分析结果相似.值得注意的是,国内相关研究一致认为PSD的发生与左侧卒中部位相关[43-45]。国内学者邓景元等[21]对国内相关研究的Meta分析结果提示,PSD的发生与左侧卒中部位相关,可能存在一定的发表偏倚。这些研究结果的不一致可能与研究背景的不同、PSD评估时间的不一致及样本差异等有关,有待进一步的深入研究。与以往Meta分析研究[18-22]不同,本研究考虑到多次卒中本身与PSD相关[46-47],因而研究纳入对象限定为首次卒中患者,在一定程度上能减少异质性的产生。

3.2 优化PSD评判时间 以往研究认为,PSD的发生在不同阶段有不同的发生机制[26],因此PSD的评判时间就显得非常重要。本研究根据纳入文献的追踪时间不同,把PSD的评估时间分为卒中后急性期(1个月内)、亚急性期(1~6个月)和慢性期(大于6个月),发现在卒中后的任何时期,PSD的发生与卒中部位无关,与相关研究结果一致[39-40]。但是,Yu等[18]的研究结果表明卒中后4~9个月时PSD的发生与右半球的损伤相关;Wei等[19]的研究中,PSD的评估时间分期与本研究一致,结果提示卒中后1~6个月时PSD的发生与右半球的损伤相关。这些研究结果差异的存在可能与各研究PSD评估时间的分期不同、纳入研究的追踪时间不同有关。本研究并未支持PSD在卒中后各阶段与卒中部位的关系,考虑与各项研究的PSD评判的时间分期不同相关。据以往研究,卒中后及早进行PSD评判和干预可以有效减少PSD的发生[48-49],鼓励医护人员及早进行干预支持。

3.3 构建和使用有效的抑郁评估量表 本研究对纳入失语患者和排除失语患者的亚组分析并未发现PSD与卒中部位的关系。但是,研究者在文献检索和阅读中发现,大部分研究考虑到调查问卷的完成率和理解情况,进而排除失语患者作为研究对象,事实上,左半球卒中的患者常伴有失语,而且失语患者由于沟通障碍更加容易患有抑郁症。因此,左半球卒中患者PSD的患病率可能被低估,并存在一定偏倚,未来研究应发展构建适合失语患者的抑郁评估量表。本研究根据抑郁评估量表的不同进行亚组分析,结果表明使用HAMD进行评估时右侧卒中患者发生PSD的危险性是左侧卒中患者的1.90倍,提示HAMD进行PSD评估时可能有更高的敏感性,这与Meader等[50]研究结果一致。由于量表的条目池、测量维度等不同,各量表的敏感性也存在差异,建议在临床医护工作中使用针对卒中患者稳定而敏感的抑郁量表。

3.4 研究的局限性和展望 首先,本研究纳入的文献基本为回顾性研究,存在较大的偏倚和混杂因素;其次,本研究纳入文献所使用的PSD评判量表存在差异,同时未对不同程度的PSD作进一步分析;此外,由于纳入对象限定为首次卒中患者,虽然在一定程度上能减少异质性的产生,但是纳入研究对象相对较少,有待后续研究进一步完善探讨。本研究结果并未发现PSD与卒中部位相关,未来研究应进一步探讨PSD和卒中部位的相关性,揭示卒中部位与PSD发生的作用机制,并阐明医护人员如何帮助患者从PSD中康复。

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The Relationship between stroke location and post-stroke depression in first-ever stroke patients:a Meta-analysis

WenZunjia1,2,WuChao1,ShenMeifen1,2△,MeiBinbin1,2,DingJianping1,2

(1.DepartmentofNeurosurgery,theFirstAffiliatedHospitalofSoochowUniversity,Suzhou,Jiangsu215006,China;2.SchoolofNuring,SoochowUniversity,Suzhou,Jiangsu215002,China)

Objective To systematically evaluate the relationship between stroke location and post-stroke depression (PSD) in first-ever stroke patients.Methods The studies on the relationship between stroke location and PSD published from January 1980 to March 2016 were retrieved from databases,including Chinese science and technology journal full-text database (VIP),China journal full-text database (CNKI),Wanfan database,PubMed,ISI Web of Science,Ovid database and Elsevier Science Direct.RevMan5.3 software was adopted for data consolidation and analysis.Results A total of 14 studies,including 1 952 cases of patients were included.The meta analysis indicated that no direct relationship was found between stroke location and PSD in first-ever stroke patients [random effects model,95%CI(0.89,1.43),P<0.01].The results of subgroup analysis indicated that the PSD was associated with the right hemisphere lesion when the Hamilton Depression Scale (HAMD) was adopted for assessment [fixed effects model,95%CI(1.21,1.76),P<0.01],while the relationships were not found in the subgroup analysis of time course after stroke and the aphasia occurrence.Conclusion Stroke location may be not directly associated with PSD,further studies are needed to ascertain the relationship between stroke location and PSD.

stroke;depression;stroke location;correlation;Meta-analysis

温尊甲(1992-),在读硕士,主要从事急危重症方面的研究。△

,E-mail:smf8165@126.com。

R741

A

1671-8348(2017)19-2677-06

2017-02-07

2017-04-08)

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