复方丹参注射液治疗慢性肺源性心脏病急性加重期疗效的Meta分析

魏婧韬

（南昌大学医学院第一临床医学院，江西 南昌 330006）

复方丹参注射液治疗慢性肺源性心脏病急性加重期疗效的Meta分析

魏婧韬

（南昌大学医学院第一临床医学院，江西 南昌 330006）

目的 系统评价复方丹参注射液治疗慢性肺源性心脏病（肺心病）急性加重期的疗效。方法 检索Cochrane协作网数据库、PubMed、医学文摘资料库（EMbase）、中国学术期刊网络出版总库（CNKI）、中国生物医学文献数据库（CBMdisc）、维普科技期刊数据库（VIP）和万方数据库，搜集复方丹参注射液治疗慢性肺心病急性加重期的随机对照试验（RCT），检索时限为1997年1月-2016年12月。由2位研究者独立筛选文献、提取资料，采用牛津评分系统（Jadad）评价纳入研究的质量，使用RevMan5.3软件进行Meta分析。结果 共纳入17项研究，Meta分析结果显示，复方丹参注射液组治疗有效率[Z=7.49，P=0.00，＾OR=2.39，95%CI（1.91，3.01）]、动脉氧分压[MD=1.96，95%CI（0.91，3.02），P=0.00]的提高程度均优于对照组；血浆粘度[MD=-0.10，95%CI（-0.18，-0.02），P=0.01]、动脉二氧化碳分压[MD=-0.97，95%CI（-1.27，-0.67），P=0.00]的降低程度均优于对照组；红细胞压积、血沉率复方丹参组与对照组间差异无统计学意义（P＞0.05）。结论 复方丹参注射液治疗慢性肺心病急性加重期有较好疗效，但受限于现有研究的数量和质量，还需开展更高质量的大样本随机对照试验进一步证实。

复方丹参注射液；慢性肺心病；急性加重期；Meta分析

慢性肺源性心脏病（肺心病）是我国发病率较高，因呼吸系统肺组织、肺部血管慢性病变，导致肺动脉高压、肺循环阻力增加从而引发呼吸衰竭及右心衰竭的慢性呼吸系统疾病。慢性肺心病急性加重期病情恶化、病死率上升。

复方丹参注射液是丹参、降香提取液的复方制剂，具有扩张血管、降低肺动脉压[1]、加速血液循环、调节肺部通气血流比例及提高机体缺氧耐受性等作用[2]。在慢性肺心病急性加重期加用复方丹参注射液，可有效改善症状，是慢性肺心病急性加重期治疗的有效方法之一。另外，复方丹参注射液安全可靠、无副作用、价格低廉，临床上治疗慢性肺心病时广为使用。

目前，关于复方丹参注射液治疗慢性肺心病的随机对照试验报道较多，但其在治疗慢性肺心病方面的疗效尚未开展Meta分析与评价。本文应用系统评价原理，基于公开发表的文献，对复方丹参注射液治疗慢性肺心病急性加重期的随机对照试验进行Meta分析，以期评价复方丹参注射液治疗慢性肺心病急性加重期在有效率、血液流变学及血气分析方面的作用，为进一步探讨复方丹参注射液治疗慢性肺心病的研究及临床应用提供丰富、可靠的参考依据。

1 资料与方法

1.1 文献检索策略

计算机检索Cochrane协作网数据库、PubMed、医学文摘资料库（EMbase）、中国学术期刊网络出版总库（CNKI）、中国生物医学文献数据库（CBMdisc）、维普科技期刊数据库（VIP）、万方数据库。英文检索词为 compound salvia；red sage root；cor pulmonale；chronic pulmonary heart disease；danshen。中文检索词为复方丹参；慢性肺心病；肺源性心脏病。检索语种为英文和中文，检索时限为1997～2016年，收集复方丹参注射液用于慢性肺心病急性加重期的随机对照试验（randomized controlled trial，RCT）研究。

1.2 文献纳入与排除标准

1.2.1 研究类型 RCT

1.2.2 研究对象 慢性肺心病急性加重期患者，符合1997年中华医学会制定的肺心病诊断标准，国外研究依据世界卫生组织（world health organization，WHO）肺心病诊断标准，症状疗效评分符合肺心病急性加重期疗效判断标准，研究对象不受种族、性别、病程限制。

1.2.3 干预措施 观察组为常规治疗加用复方丹参注射液，对照组为常规治疗，组间均衡性较好，具有可比性。

1.2.4 结局指标 治疗有效率、治疗后血液流变学指标（血浆黏度、红细胞压积、血沉）、血气分析指标（氧分压、二氧化碳分压）。

1.2.5 排除标准 非中文、英文文献，重复发表或数据重复的文献，不能获取全文的文献，不能提取用于Meta分析数据的文献，观察组与对照组基线不一致的文献。

1.3 文献筛选、资料提取及质量评价

由2位评价员独立进行文献筛选、资料提取和质量评价，存在分歧则讨论解决。提取内容包括文献题目、第一作者、文献出处及发表时间；文献研究的各组样本例数等；收集研究中各组结局指标的均数、标准差等。采用牛津评分系统（Jadad）从随机序列的产生、随机化隐藏、盲法及研究对象撤出与退出4个方面对纳入文献进行质量评价。Jadad评分1～3分为低质量，4～7分为高质量。

1.4 统计学方法

统计分析采用Cochrane协作网提供的RevMan 5.3软件进行。计数资料采用比值比（odds ratio，OR）为效应指标，连续型变量资料采用加权均数差（weighted mean difference，WMD）为效应指标，各效应指标计算其点估计值和95%可信区间（confidence interval，CI）。纳入研究结果间的异质性采用χ2检验（α=0.1），同时结合I2判断异质性大小。各研究结果间无统计学异质性时（I2＜50、P ＞0.1），采用固定效应模型分析；各研究结果存在统计学异质性时（I2＞50、P＜0.1），在排除临床异质性影响后，采用随机效应模型分析。Meta分析检验水平α=0.05。

2 结果

2.1 文献检索结果

检索到中文相关文献193篇，未检索到英文相关文献。通过阅读文献题目、摘要、全文，依据文献纳入和排除标准，共筛选出符合要求的文献17篇。涉及1 517例患者，其中观察组784例，对照组733例。文献筛选流程与结果（见图1）。

2.2 纳入研究的基本特征及质量评价

纳入研究的基本特征（见表1）。表1显示，纳入研究的Jadad评分均为1分。纳入研究的文献仅报道采用随机分组，为低质量研究。

图1 文献筛选流程与结果

2.3 复方丹参注射液对临床疗效的影响

15 项研究[2，4-12，14-18]报道，复方丹参注射液治疗慢性肺心病急性加重期的有效率。研究间异质性检验差异无统计学意义（I2=0%，P=0.96），表明各研究间具有同质性，选用固定效应模型分析。结果显示，复方丹参组共673例，402例有效；对照组共643例，256例有效。反映出复方丹参注射液治疗慢性肺心病急性加重期的有效率高于对照组，复方丹参组与对照组比较，差异有统计学意义[Z=7.49，P＜0.00，＾OR=2.39，95%CI（1.91，3.01）]。进一步按复方丹参注射液不同剂量进行亚组分析，结果显示，剂量≤20 ml/d亚组，复方丹参组与对照组比较，差异有统计学意义剂量＞20 ml/d亚组，复方丹参组与对照组比较，差异无统计学意义4.27）]，但复方丹参组有效率高于对照组（见图2）。

通过漏斗图可以观察到15项研究分布对称性较好，基本呈漏斗状，大部分点落在可信区间内[（95%CI（1.91，3.01）]，说明纳入 15篇文献偏倚较小（见图3）。

2.4 复方丹参注射液对血液流变学指标的影响

2.4.1 血浆黏度 共纳入4项研究[13，16-18]。各研究间异质性检验差异有统计学意义（I2=72%，P=0.01），表明各研究间具有异质性，选用随机效应模型。结果显示，复方丹参组血浆黏度低于对照组，差异有统计学意义[MD=-0.10，95%CI（-0.18，-0.02），P=0.01]（见图4），表明治疗慢性肺心病急性加重期加用复方丹参注射液降低血浆黏度要优于对照组。

附表 纳入研究的基本特征

图2 复方丹参组与对照组治疗有效率比较的Meta分析

图3 治疗有效率偏倚情况

图4 复方丹参组与对照组血浆黏度比较的Meta分析

通过漏斗图可以观察到4项研究分布对称性尚可，反映出纳入的4篇文献偏倚较小（见图5）。

图5 血浆黏度偏倚情况

2.4.2 红细胞压积 共纳入4项研究[13，16-18]。各研究间异质性检验差异无统计学意义（I2=0%，P=0.70），表明各研究间具有同质性，选用固定效应模型。结果显示，复方丹参组红细胞压积低于对照组，但差异无统计学意义[MD=-0.98，95%CI（-2.32，0.36），P=0.15]（见图6）。

通过漏斗图可以观察到4项研究分布对称性较好，基本呈漏斗状，说明纳入的4篇文献偏倚较小（见图 7）。

2.4.3 血沉 有3项研究[16-18]纳入血沉分析。各研究间异质性检验差异无统计学意义（I2=13%，P=0.32），各研究间异质性可接受，选用固定效应模型。结果显示，复方丹参组血沉低于对照组，但差异无统计学意义[MD=-1.55，95%CI（-3.62，0.52）P=0.14]（见图8）。

图6 复方丹参组与对照组红细胞压积比较的Meta分析

图7 红细胞压积偏倚情况

图8 复方丹参组与对照组血沉比较的Meta分析

通过漏斗图可以观察到3项研究分布对称性较好，基本呈漏斗状，说明纳入的3篇文献偏倚较小（见图 9）。

图9 血沉偏倚情况

2.5 复方丹参注射液对血气分析指标的影响

2.5.1 氧分压 共纳入3项研究[6，12-13]。各研究间异质性检验有统计学意义（I2=91%，P=0.00），表明各研究间异质性明显，选用随机效应模型。结果显示，复方丹参组氧分压高于对照组，差异有统计学意义[MD=1.96，95%CI（0.91，3.02），P=0.00]（见图10），表明治疗慢性肺心病急性加重期加用复方丹参注射液提高氧分压优于对照组。

图10 复方丹参组与对照组氧分压比较的Meta分析

通过漏斗图可以观察到3项研究分布对称性尚可，反映出纳入的3篇文献偏倚较小（见图11）。

2.5.2 二氧化碳分压 共纳入3项研究[6，12-13]。各研究间异质性检验无统计学意义（I2=0%，P=0.63），表明各研究间具有同质性，选用固定效应模型。结果显示，复方丹参组二氧化碳分压低于对照组，差异有统计学意义[MD=-0.97，95%CI（-1.27，-0.67），P=0.00]，反映临床治疗慢性肺心病急性加重期加用复方丹参注射液降低二氧化碳分压优于对照组。

通过漏斗图可以观察到3项研究分布对称性较好，基本呈漏斗状，说明纳入的3篇文献偏倚较小。见图 12、13。

图11 氧分压偏倚情况

图12 二氧化碳分压偏倚情况

图13 复方丹参组与对照组二氧化碳分压比较的Meta分析

3 讨论

在我国发病率较高的慢性肺心病是临床常见的呼吸系统疾病之一，慢性肺心病急性加重期出现合并感染、心力衰竭及呼吸衰竭等症状，极大地影响患者的生存质量。对于慢性肺心病急性加重期患者，现代临床常用的治疗手段是控制感染、改善呼吸功能及抗心衰等[19]，而采用中西药结合的治疗措施，能够有效改善患者的心肺功能[20]。复方丹参因具有扩张肺动脉、保护血管内皮等作用就成为临床治疗慢性肺心病的常见中药制剂，其可以提高慢性肺心病的治疗效果。

通过检索数据库，对复方丹参注射液治疗慢性肺心病急性加重期临床疗效进行报道的文献较多，对符合纳入标准的研究结果进行Meta分析评价，得出的评价结论具有借鉴和一定的参考意义。

作为治疗慢性肺心病急性加重期的方法，复方丹参注射液治疗慢性肺心病急性加重期具有较好疗效，有效率高于对照组，差异有统计学意义[Z=7.49，采用复方丹参注射液治疗后，患者血浆黏度的降低优于对照组，差异有统计学意义[MD=-0.10，95%CI（-0.18，-0.02），P=0.01]；患者氧分压的提高优于对照组，差异有统计学意义[MD=1.96，95%CI（0.91，3.02），P=0.00]；患者二氧化碳分压的降低优于对照组，差异有统计学意义[MD=-0.97，95%CI（-1.27，-0.67），P=0.00]。患者的红细胞压积[MD=-0.98，95%CI（-2.32，0.36），P=0.15]、血沉[MD=-1.55，95%CI（-3.62，0.52），P=0.14]复方丹参组较对照组有所降低，差异无统计学意义。

在对复方丹参注射液影响慢性肺心病急性加重期治疗有效率分析时，考虑到复方丹参注射液剂量不同会对治疗有效率产生影响，因此按复方丹参注射液剂量的不同进行亚组分析。在剂量≤20ml/d亚组，复方丹参注射液治疗有效率高于对照组，差异有统计学意义而剂量＞20 ml/d亚组，虽然复方丹参注射液治疗有效率高于对照组，但差异无统计学意义[Z=1.83，P=在进行血液流变学指标、血气指标分析时，由于能够纳入分析的研究较少，故未做按剂量不同进行的亚组分析。

在对复方丹参注射液影响慢性肺心病急性加重期患者血浆黏度、氧分压进行系统分析时，血浆黏度、氧分压各研究间存在异质性。产生异质性的可能原因在于不同研究患者的个体差异，不同研究的干预措施即复方丹参注射液的产地等不一致，测定指标所用仪器的敏感性、准确性不一致等导致变异产生。

由于复方丹参注射液是中药注射剂，未检索到相关英文文献，因此纳入系统分析的为中文文献。该文献报道中均提及随机分组，但未报道具体的随机方法；报道观察组与对照组在平均年龄、性别及病程等方面差异无统计学意义，但未报道采用的盲法、样本含量计算等；该文献未报道研究对象退出或失访，也未报道长期疗效的追踪观察和随访，故纳入文献的Jadad评分均较低。

由于纳入文献均未报道研究对象退出或失访病例，因此不能将失访病例计为治疗失败作敏感性分析；纳入文献中没有Jadad评分＞3分的研究，也无法做排除高质量研究后的敏感性分析。

因纳入系统评价的文献仅包括已发表的中文文献，缺乏专题报告、未发表的资料等证据，发表偏倚不可避免，会在一定程度上影响系统评价结果的质量。另外，研究中因受限于纳入文献的数量，部分分析指标仅有3篇RCT文献，可能会影响系统评价结果的论证强度及外推性[21]。

在未来的复方丹参治疗慢性肺心病研究中，研究人员应采用正确的随机方法、实施分配隐藏、恰当的盲法以及减少各种偏倚来提高研究的质量，尽量避免低水平重复研究；研究进行要科学合理设计、严格执行，以期得出更为可靠的结论指导临床。

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Meta-analysis on curative effect of compound salvia injection in treatment of acute exacerbation with chronic pulmonary heart disease

Jing-tao Wei
(The First Clinical Medical College,Medical College of Nanchang University,Nanchang,Jiangxi 330006,China)

ObjectiveTo systematically review the curative effect of compound salvia injection in treatment of acute exacerbation with chronic pulmonary heart disease.MethodsData in Cochrane Library,PubMed,EMbase,CNKI,CBMdisc,VIP and Wan Fang were searched to collect randomized controlled trials (RCTs)of compound salvia injection in treatment of acute exacerbation of chronic pulmonary heart disease from January 1997 to December 2015.Literature and data were screened and extracted by two reviewers independently,and the quality of the inclusion researches had estimated by Jadad scale.Meta-analysis was performed by RevMan 5.3 software.Results A total of 17 studies were included.The results of meta-analysis showed:the compound salvia injection group was superior to control group in enhance total effective rate[Z=7.49,P=0.00,＾OR=2.39,95%CI(1.91,3.01)]and partial pressure of oxygen[MD=1.96,95%CI(0.91,3.02),P=0.00].The compound salvia injection group was superior to the control group in reducing plasma viscosity [MD=-0.10,95%CI(-0.18,-0.02),P=0.01]and partial pressure of carbon dioxide[MD=-0.97,95%CI(-1.27,-0.67),P=0.00].There were no statistical differences in packed cell volum and erythrocyte sedimentation rate between compound salvia injection and control groups(P＞0.05).Conclusions Compound salvia injection has bettertherapeutic effect on acute exacerbation of chronic pulmonary heart disease.The results should be verified by more high quality and large-scale sample randomized control trials because the limited quantity and quality of present research.

compound salvia injection;chronic pulmonary heart disease;acute exacerbation;Meta-analysis

R563.9

A

10.3969/j.issn.1005-8982.2017.11.014

1005-8982（2017）11-0068-07

2017-02-09