鱼油软胶囊辅助降血脂作用的研究

刘汝萃，范书琴，张建全，肖 晶，张延秀

山东禹王制药有限公司 (禹城 251200)

鱼油软胶囊辅助降血脂作用的研究

刘汝萃，范书琴，张建全，肖 晶，张延秀

山东禹王制药有限公司 (禹城 251200)

采用自身对照及组间对照法，选择符合试验条件的自愿受试者服用受试物45 d，结果表明：服用鱼油软胶囊试食组试食后TG、TC和LDL-C水平与试食前比较分别下降15.58%、11.25%、18.02%，HDL-C水平上升0.123 mmol/L；试食后试食组TC、TG和LDL-C水平与试食前及对照组试食后比较，差异均有显著性(P<0.05)；试食后试食组有效率为47.17%，与对照组比较(3.85%)，差异有显著性(P<0.05)；试食后试食组HDL-C与对照组比较差异无显著性(P>0.05)，提示受试样品具有辅助降血脂功能作用。

鱼油；二十碳五烯酸；二十二碳六烯酸；降血脂

高血脂症是由于脂肪代谢或运转异常使血浆一种或多种脂质高于正常的一种疾病，是指血浆甘油三酯(TG)、总胆固醇(TG)和低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)过高，高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)偏低[1-2]，与糖尿病、脂肪肝、心肌梗死、中风等疾病的发生密切相关，同时也是冠心病形成的主要因素之一[3]。心血管疾病是一种三高疾病(发病率、死亡率、致残率均高)，是影响人类健康的难题之一[4-5]，而血脂异常是导致该病发生的重要因素之一。医学界提倡通过科学饮食预防和控制高血脂，不仅可以预防，甚至还能够治疗高血脂症[6]。研究表明，有许多食品的功能性成分具有降血脂功效[7]，膳食脂肪酸与高血脂症的发生密切相关，多不饱和脂肪酸具有良好的降血脂作用[8]。鱼油中含有丰富的Omega-3多不饱和脂肪酸，特征性脂肪酸是二十碳五烯酸(EPA)和二十二碳六烯酸(DHA)，具有清理血栓、调节血脂和免疫调节等功能[9-11]。临床上给予慢性肾功能衰竭病人补充鱼油制剂可有效纠正血脂代谢紊乱，降低甘油三酯及总胆固醇[12]。

刘妍[13]等以鱼油为原料，采用碱催化制备了鱼油乙酯，研究其降血脂功效，结果表明：DHA和EPA含量高的鱼油能够不仅能够显著降低小鼠血清的甘油三酯(TG)、总胆固醇(TC)和低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)的浓度，而且能提高高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)的浓度，可显著改善高血脂症小鼠的血脂水平。

本研究以山东禹王制药有限公司生产的鱼油软胶囊为研究对象，授权湖南省疾病预防控制中心研究其对人体降血脂作用的影响，文中所述实验方法、试验数据和观察结果等均出自该疾病预防控制中心。

1 材料和方法

1.1 样品

鱼油软胶囊，卫食健字(1997)第085号，由山东禹王制药有限公司提供，安慰剂和鱼油软胶囊两者外观、口味基本相同。人体口服推荐剂量为每日2次，每次2粒。

1.1.1 鱼油软胶囊生产工艺

1.1.2 鱼油软胶囊功效或标志性成分含量(表1)

表1 功效或标志性成分含量

1.1.3 鱼油软胶囊规格

产品规格为：1 000 mg/粒。

1.2 受试者选择

1.2.1 纳入标准

(1)在正常饮食的情况下，禁食12～14 h后检测血脂水平，每半年至少进行两次血脂检测，血清甘油三酯为1.70～2.25 mmol/L，血清总胆固醇为5.18～6.21 mmol/L，可以作为辅助降血脂功能的备选对象；血清总胆固醇≤6.21 mmol/L，血清甘油三酯在1.70～2.25 mmol/L，可以作为辅助降甘油三酯的备选对象；血清甘油三酯≤2.25 mmol/L，血清总胆固醇在5.18～6.21 mmol/L，可以作为辅助降胆固醇的备选对象，参考动物试验结果，选择相应指标者作为受试对象。

(2)原发性高血脂症

(3)获得知情同意书，自愿参加试验者。

1.2.2 受试者排除标准

(1)年龄在65岁以上或18岁以下者。

(2)妊娠期或哺乳期的妇女，过敏体质或对受试样品过敏者。

(3)合并有肾、肝、心和造血系统等疾病，精神病患者。

(4)近两周服用过调脂药物，从而影响对结果的判断者。

(5)正在住院的高血脂症患者。

(6)没有按照规定服用受试样品，或者资料不全，进而影响安全性或功效判断者。

1.3 实验设计和分组

采用自身和组间两种对照设计。按照受试者的血脂水平随机分为安慰剂对照组和鱼油软胶囊试食组，尽可能考虑能够影响结果的因素，比如：性别、年龄、饮食等，进行均衡性检验，以保证组间的可比性。按照双盲法进行试食试验。

1.4 试验方法

受试者每天按照推荐剂量服用样品，连续服用45 天。试验期间正常饮食，不改变原来的饮食习惯。

1.5 观察指标

1.5.1 安全性指标

一般状况(包括饮食、大小便、血压、精神、睡眠等)；肾、肝功能检测；尿、便、血常规检查；心电图、胸透、腹部B超检查(只在试验开始前进行)。

1.5.2 功效性指标

血清总胆固醇(TC)值及降低百分率、甘油三酯(TG)值及降低百分率、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)值及上升值、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)值。

1.5.3 功效判定标准

有效：TG降低>15%；TC降低>10%；HDL-C上升>0.104 mmol/L。

观察血清甘油三酯(TG)有效率、总胆固醇(TC)有效率、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)有效率及总有效率。

个体总胆固醇(TC)降低百分率=(个体试验前TC值-个体试验后TC值)/个体试验前TC值×100%。

总胆固醇(TC)有效率=个体总胆固醇(TC)降低百分率大于10%的例数/总胆固醇观察例数×100%。

个体甘油三酯(TG)降低百分率=(个体试验前TG值-个体试验后TG值)/个体试验前TG值×100%。

甘油三酯(TG)有效率=个体甘油三酯(TG)降低百分率大于15%的人数/甘油三酯观察人数×100%。

高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)有效率=个体高密度脂蛋白胆固醇上升值>0.104mmol/L的人数/高密度脂蛋白胆固醇观察人数×100%。

总有效率= TG降低百分率大于15%，TC降低百分率大于10%、同时HDL-C上升值大于0.104 mmol/L的人数/试验观察人数×100%。

1.6 统计学处理

凡自身对照采用配对t检验，两组均数比较采用成组t检验。

1.7 结果判定

试食组自身与对照组间比较，受试者血清甘油三酯、总胆固醇、低密度脂蛋白胆固醇均降低，且差异均有显著性，同时血清高密度脂蛋白胆固醇与对照组相比，差异无显著性，试验组总有效率显著高于对照组，可判定该受试样品辅助降低血脂功能人体试食试验结果阳性。

2 结果与讨论

2.1 安全性观察

2.1.1 一般情况

对照组52例，试食组52例。在试食前后，受精者饮食、精神、睡眠、大小便情况均未见异常；对照组：男/女为20/32，年龄为(54.27±9.20)岁；试食组：男/女为20/32，年龄为(54.31±8.97)岁。

2.1.2 心电图、腹部B超、X线胸部透视检测

相关检测都在正常范围。

2.1.3 尿常规、大便常规、血常规、体重、血压和心率指标变化情况

试食样品前、后试食组及对照组尿常规、大便常规及血常规均在正常范围内，体重、血压、心率未见明显异常改变，结果见表2。

表2 试食试验前后尿常规、大便常规及血常规、体重、血压和心率变化情况±s)

2.1.4 试食试验前后血生化指标变化情况

试食样品前、后试食组及对照组血糖(GLU)、尿素氮(BUN)、肌酐(Cr)、尿酸(UA)、谷丙转氨酶(ALT)、谷草转氨酶(AST)、总蛋白(TP)、白蛋白(ALB)、均在正常范围内，结果见表3。试食期间未见明显不良反应。

表3 试食试验前后血生化指标变化情况±s)

2.2 功效观察

半年内采血两次，分别为试食前1和试食前2血脂数据，以日期靠近服用受试样品的试食前2次血脂水平进行分组和统计处理。试验前试食组和对照组血清TG、TC、HDL-C和LDL-C水平比较，差异无显著性(P>0.05)，表明两组之间具有可比性。试食组试食后与试食前及对照组试食后的TG、TC和LDL-C比较，差异均有显著性(P<0.05)。试食前后的HDL-C水平未见明显变化(P>0.05)。血脂改善总有效率试食组显著高于对照组(P<0.05)。结果见表4、表5、表6、表7。

表4 试食试验前血清TG、TC、HDL-C和LDL-C水平

表5 试食试验前后血清TG、TC、HDL-C和LDL-C水平

注：*与试食前比较P<0.05;#与对照组比较P<0.05。

表6 试食前后血清TG、TC、HDL-C和LDL-C变化情况

表7 试食前后血脂改善情况

注：#与对照组比较，P<0.05。

2.3 脱失率

经过45 天的试验，对照组和试食组均没有受试者因间断服用受试品而无法判断效果被筛除，最终有效试验人群为对照组52例，试食组52例，结果见表8。

表8 试验脱失率

3 小结

采用自身及组间对照法，选择符合条件的自愿受试者服用受试物45 d，结果表明：服用鱼油软胶囊试食组试食后TG、TC和LDL-C水平与试食前比较分别下降15.58%、11.25%、18.02%，HDL-C水平上升0.123 mmol/L；试食后试食组TC、TG和LDL-C水平与试食前及对照组试食后比较，差异均有显著性(P<0.05)；试食后试食组有效率为47.17%，与对照组(3.85%)相比，有显著性差异(P<0.05)；试食后试食组HDL-C与对照组相比，无显著性差异(P>0.05)。试食期间没有明显的不良反应。根据《辅助降血脂功能评价方法》(国食药监保化[2012]107号)评价标准，提示受试样品具有辅助降血脂功能作用。

近年来，随着高血脂人群比例的逐年上升和饮食结构的变化，高血脂症波及的年龄范围也越来越广。据报道，广东省20～30岁人群中男性和女性的高血脂人口比例分别高达30.4%和13.4%[14]。因此，对于降血脂的研究成为热点。

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[2] Jain S, Kathiravan M K, Somani R S, et al. The biology and chemistry of hyperlipidemia [J].Bioorgannic & Medicnal Chemistry, 2007,15(14)：4674-4699.

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[8] 付成伟，赵小玲，尚 刚，等.脂肪酸构成比和DHA含量对血脂代谢的调节[J].食品研究与开发，2013,24(9)：88-91.

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[13] 刘 妍，李晓璐，郭艳峰，等.鱼油乙酯的制备、纯化及降血脂功效的研究[J].安徽农业科学，2016，44(19)：80-83.

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The research on hypolipidemic of fish oil soft capsule

Liu Rucui, Fan Shuqin, Zhang Jianquan, Xiao Jing, Zhang Yanxiu

Shandong Yuwang Pharmaceutical Co., Ltd. (Yucheng 251200)

The self-reflection and group control method were used to choose volunteers which are up to the test conditions taking subjects content for 45 days. The results show that after taking soft capsule, the TG, TC and LDL-C level of try food group compared with before test food fall by 15.58%, 11.25% and 18.02%, HDL-C level rises 0.123 mmol/L; after eating the product, the TC, TG and LDL-C level of test group compared with before eating the group and control group all have significant difference(P<0.05); after eating the product, the effective rate of the test group is 47.17%, having significant difference compared with the control group; after eating the product, the HDL-C of the test group has no significant difference compared with the control group, so that the tested sample has assisting hypolipidemic effect.

fish oil; EPA; DHA; hypolipidemic

2017-04-14

刘汝萃，1976年出生，硕士，高级工程师，研究方向为工商管理。

TS201

A

1672-5026(2017)04-050-05