经皮椎体后凸成形术联合唑来膦酸治疗骨质疏松性椎体压缩骨折的疗效

陆锡平,张 平,张庆祥,鞠盛涛,王 科,闫文千

·临床论著·

经皮椎体后凸成形术联合唑来膦酸治疗骨质疏松性椎体压缩骨折的疗效

陆锡平,张 平,张庆祥,鞠盛涛,王 科,闫文千

目的 探讨经皮椎体后凸成形术(PKP)联合唑来膦酸治疗骨质疏松性椎体压缩骨折(OVCF)的临床疗效。方法 将212例OVCF行PKP患者根据患者的意愿与医生的建议分为试验组和对照组，每组106例。试验组患者PKP术后给予唑米磷酸，对照组患者PKP术后给予安慰剂。比较两组患者术后疼痛VAS评分、椎体骨密度、再次骨折发生率和不良反应发生率。结果 术后1、6、12个月VAS评分：试验组分别为(2.2±0.4)分、(1.3±0.2)分、(1.4±0.1)分，对照组分别为(3.2±0.7)分、(2.4±0.4)分、(2.9±0.9)分，试验组术后各时段VAS评分均低于对照组，差异均有统计学意义(P<0.05)。术后6、12个月椎体骨密度：试验组分别为(0.49±0.09)g/cm3、(0.61±0.14)g/cm3，对照组分别为 (0.43±0.03) g/cm3、(0.49±0.11) g/cm3，试验组各时段骨密度均高于对照组，差异均有统计学意义(P<0.05)。术后1年内再次发生骨折发生率：试验组为4.72%，显著低于对照组的25.47%，差异有统计学意义(P<0.05)。患者不良反应发生率：试验组为15.09%，显著高于对照组的0.94%，差异有统计学意义(P<0.05)；两组不良反应症状均较轻，经对症治疗后均消失。结论 经PKP联合唑来膦酸治疗OVCF可显著降低患者疼痛水平，增加骨密度，降低再次骨折发生率,不良反应可控，在治疗OVCF中具有重要的临床价值。

骨质疏松；椎体压缩性骨折;唑来膦酸;经皮椎体后凸成形术

经皮椎体后凸成形术(PKP)以其创伤小、安全性好、疼痛缓解明显等优势近年来受到关注，然而术后患者仍存在较高的再次骨折风险。唑来膦酸是第三代双膦酸盐类药物，具有有效抑制骨吸收、降低再发骨折风险的临床应用价值，患者行PKP术后给予唑来膦酸，可大大降低患者再次骨折的发生率[1]。本研究观察PKP联合唑来膦酸治疗骨质疏松性椎体压缩骨折(OVCF)的临床疗效及并发症发生率，报道如下。

表1 两组手术前后疼痛VAS评分比较[n=106，分，

1 材料与方法

1.1 病例资料 选取2014年3月～2015年3月我院收治的212例OVCF患者，患者手术前均经过CT或MRI检查以及实验室检查，按照OVCF的诊断标准筛选。根据患者的意愿与医生的建议分为试验组和对照组，每组106例。① 试验组：男42例，女64例，年龄42～75(63.7±5.1)岁。骨折椎体137个，其中胸椎71个，腰椎66个。术前疼痛VAS评分为7.9～9.3分，伤椎骨密度为0.34～0.44 g/cm3。②对照组：男45例，女61例，年龄41～80(62.9±6.3)岁。骨折椎体141个，其中胸椎74个，腰椎67个。术前疼痛VAS评分为7.4～9.2分，伤椎骨密度为0.39～0.43 g/cm3。两组患者术前一般资料比较差异无统计学意义(P>0.05)。

1.2 治疗方法 两组患者入院手术前口服碳酸钙或维生素D3片行补钙治疗，每日600 mg。试验组患者PKP术后第2天给予静脉滴注唑来膦酸(正大天晴药业集团股份有限公司，国药准字H20041346)5 mg/d，7 d。对照组PKP术后给予安慰剂。

1.3 疗效评价 术后1、6、12个月比较两组VAS评分和术后6、12个月椎体骨密度。同时，观察两组患者术后1年再次骨折发生率及不良反应发生率。

2 结果

患者均获得12个月随访。

2.1 两组疼痛VAS评分比较 见表1。试验组术后1、6、12个月VAS评分均显著低于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。

表2 两组手术前后椎体骨密度比较

2.2 两组椎体骨密度比较 见表2。试验组手术后6、12个月椎体骨密度均显著高于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。

2.3 两组术后1年内再次骨折发生率比较 试验组术后1年内再次发生骨折5椎，其中胸椎骨折2椎，腰椎骨折3椎，发生率为4.72%；对照组术后1年内再次发生骨折27椎，其中胸椎骨折14椎，腰椎骨折13椎，发生率为25.47%。术后再次骨折发生率试验组显著低于对照组，差异有统计学意义(χ2=13.832，P<0.01)。

2.4 两组不良反应发生率比较 试验组静脉滴注唑来膦酸3 d后发热9例，关节痛2例，肌肉痛2例，流感样症状3例，不良反应发生率为15.09%；对照组术后发热1例，不良反应发生率为0.94%。试验组不良反应发生率显著高于对照组，差异有统计学意义(χ2=4.566，P<0.05)。上述不良反应均较轻微，给予对症治疗后均消失。

2.5 两组典型病例 见图1、2。

3 讨论

双膦酸盐是治疗骨质疏松的一线用药，唑来膦酸作为第三代双膦酸盐制剂，可有效抑制骨质疏松患者过度骨吸收过程[2]。唑来膦酸通过结合骨骼表面的羟基磷灰石，阻断了甲羟戊酸途径，有效作用于破骨细胞，诱导其凋亡，抑制其形成，从而减少了骨量流失。研究表明[3-4]唑来膦酸可促进骨髓间质干细胞增生并分化为成骨细胞，提高骨骼系统中骨小梁数量，促进编织骨的分化，维持编织骨体积，提高骨痂机械强度；从而起到增强骨密度的作用，有效预防发生再骨折。本研究结果表明，试验组患者治疗1、6、12个月之后的VAS评分均显著低于对照组(P<0.05)，提示患者行PKP治疗后静脉滴注唑来膦酸可显著降低治疗后疼痛水平。分析原因：单纯PKP治疗仅能缓解患者骨折导致的疼痛，但难以消除患者骨折疏松产生的疼痛，因此，随着随访时间的延长，对照组患者VAS评分呈现升高趋势；而试验组患者由于给予唑来膦酸，缓解了患者由于骨质疏松引起的疼痛，同时也降低了试验组患者再次骨折的发生率，缓解了患者由于二次骨折而带来的剧烈疼痛。试验组患者治疗6个月和12个月的椎体骨密度显著高于对照组，术后1年内再次骨折发生率显著低于对照组(P<0.05)，提示PKP联合唑来膦酸治疗OVCF可显著升高患者治疗后骨密度，显著降低术后再次骨折的发生率。

图1 对照组患者，男，58岁，胸椎OVCF A.术前MRI，显示椎体骨折;B.PKP术后1年时MRI，显示椎体再骨折 图2 试验组患者，女，49岁，腰椎OVCF A.PKP术后6个月时X线片，显示腰椎骨折;B.再次手术后6个月时X线片，显示腰椎正常

本研究中，试验组患者的不良反应发生率高于对照组，但其不良反应均较轻微，且均发生于静脉滴注后3 d内，给予对症治疗后均消失。提示唑来膦酸联合PKP手术方案的并发症可控，安全性好。

本研究结果表明，应用唑来膦酸联合PKP治疗OVCF患者，可有效缓解患者术后疼痛，改善患者生活质量，降低患者再次骨折发生率，而且唑来膦酸不良反应可控，安全性高，在OVCF治疗中具有重要的临床价值。本研究不足之处为：单中心临床研究，入组患者均为本院的患者，未能将其他地区的患者纳入研究，由于不同地区患者个体差异较大，因此需进一步进行多中心临床研究验证本研究结果。

[1] 于 利，李长洲,王腾飞,等.唑来膦酸在骨质疏松骨折术后应用的临床疗效分析[J].中华关节外科杂志, 2015, 5(5): 580-583.

[2] 陈升浩, 蔡平原, 杨 旭. 经皮椎体后凸成形术治疗急性骨质疏松性压缩性骨折[J]. 临床急诊杂志, 2012,13(5):356-359.

[3] 方秀统, 于 方, 付胜良, 等. 经皮椎体后凸成形术治疗老年人骨质疏松性脊柱压缩骨折的疗效分析[J]. 中华医学杂志, 2013, 93(33): 2654-2658.

[4] 梁文清, 钱 宇, 郦仕杰, 等. 唑来膦酸对骨质疏松性椎体压缩骨折PKP术后疗效的影响[J]. 中华骨质疏松和骨矿盐疾病杂志, 2015, 30(9): 926-929.

(接收日期：2017-05-04)

The effect of percutaneous kyphoplasty with zoledronic acid in the treatment of the osteoporotic vertebral compression fracture patients

LUXi-ping,ZHANGPing,ZHANGQing-xiang,JUSheng-tao,WANGKe,YANWen-qian

(DeptofOrthopaedics,the148thCentralHospitalofPLA,Zibo,Shandong255300,China)

Objective To evaluate the effect of percutaneous kyphoplasty(PKP) with zoledronic acid in treatment of the osteoporotic vertebral compression fracture(OVCF) patients.Methods A total of 212 patients treated with PKP were randomly divided into control group and experiment group. Each group included 106 patients. The experiment group was given zoledronic acid after PKP surgery,but the control group was given a placebo.The treatment quality was compared between the two groups, mainly on the VAS, vertebral bone mineral density, the incidence rate of re-fracture and adverse reactions.Results The VAS at 1, 6 and 12 months in experiment group were 2.2±0.4，1.3±0.2 and 1.4±0.1，the control group respectively 3.2±0.7, 2.4±0.4, 2.9±0.9, and the experiment group scores were significantly lower than that in the control group at 1, 6 and 12 months after the treatment, the differences were statistically significant (P<0.05). The vertebral bone mineral density at 6 months and 12 months in experiment group were(0.49±0.09)g/cm3,(0.61±0.14) g/cm3, and (0.43±0.03) g/cm3,(0.49±0.11) g/cm3in the control group, which were significantly higher on the the vertebral bone mineral density at the 1,6 and 12 months after the treatment than that in the control group,and the difference was statistically significant (P<0.05).The incidence rate of re-fracture in 1 year after surgery of the experiment group was 4.72%, which was significantly lower than the control group(25.47%),and the difference was statistically significant(P<0.05). The incidence raito of adverse reactions in the experiment group was 15.09%, which was significantly higher than the control group(0.94%),and the difference was statistically significant(P<0.05).But the symptoms were lighter and disappeared after symptomatic treatment. Conclusions PKP with zoledronic acid in treatment of the OVCF patients can significantly relief the level of pain, reduce the incidence of re-fracture, and have important guiding significance for treatment of the OVCF.

osteoporosis；vertebral compression fractures;zoledronic acid;percutaneous kyphoplasty

10.3969/j.issn.1008-0287.2017.04.011

解放军第148中心医院骨科,山东 淄博 255300

陆锡平,男,副主任医师,主要从事腰椎退行性变研究,E-mail: 1006071854@qq.com

R 681.5;R 683.2;R 687.3

A

1008-0287(2017)04-0416-03