长期储运对输液软袋的质量影响

蔡心怡+钟素艳+刘言

【摘 要】目的：模拟纸箱储存和运输过程，在确保纸箱质量的前提下，对输液软袋进行抗叠压和跌落试验，观察试验中是否出现质量问题，以便规范储存和物流运输行为，保证药品质量。方法：模拟纸箱储存和运输过程，对输液软袋进行抗叠压和跌落试验，采用外观目检和显微镜检方法并记录结果。结果：输液软袋的纸箱叠压超过7层或搬运摔碰均可出现漏液，同时焊接层开裂而造成的拉丝，在遇到剧烈运动或震动可导致脱离的部分进入药液中形成异物。纸箱叠加也会出现因底部纸箱变形无法支撑上面重物而造成倒垛、上部软袋产品因重摔而漏液的情况。结论：应对物流运输公司、临床药房、抽检的储运提出防磕碰及过高码放箱体的运输要求，以保证长期储运的药品质量。

【关键词】输液软袋；纸箱；储运；质量安全

【Abstract】Objective： To simulate the carton storage and transportation process ， to perform overlying and dropping experiments on the premise of guaranteeing the quality of the carton， and to observe any quality problems in the experiments， in order to regularize the behavior of storage and transportation logistics and ensure drug quality. Methods： By visual inspection and microscopic examination methods and then recording the results. Results： The carton would appear liquid leakage when both overlying more than 7 layers and collision occurring during transportation. Meanwhile， the wire caused by welding layer cracking might fall off and enter the medical liquid forming foreign matters when encountered severe vibration. Stack transfer could also occur because the bottom of overlying cartons might be deformation and could not support the above weight.So the soft bags for infusion at the top of the layers might fall badly and appear liquid leakage. Conclusion： Transportation requirements that the carton should be prevented from the knocks and the palletising should not be too high should be made for logistics and transport company， clinical pharmacy and sampling storage and transportation to ensure drug quality during long-term storage and transportation.

【Key words】Soft bags for infusion； Carton； Storage and transportation； Quality Safety

藥品包装材料是指盛装药品的容器，按其在流通领域中的作用可分为内包装和外包装两大类[1]。内包装是指与药品直接接触的包装材料和容器，对保证内在药物质量的稳定性、有效性和安全性起着至关重要的作用[2]。外包装是为适应货物运输、装卸、搬运要求而做的包装，主要作用在于保护药品和防止出现货损货差[3]。药品包装材料对药品起着保护、方便应用和宣传等作用[1]。药品包装材料的储运过程直接接影响到药品的质量。近年来，经常有报道输液软袋出现漏液现象，虽然仅仅是漏液，但不可小视。轻则造成药品的损失，并可能给临床用药造成潜在不良反应；重者会危及患者生命安全[4]。另外，输液中常见的质量问题是可见异物不合格，在临床使用中，可见异物是危害病人健康，导致某些疾病的发生，如肉芽肿、静脉炎、肺动脉阀关闭不全等的诱因之一[5]。输液包装一般分为玻璃瓶装、塑瓶装和软袋装三种，玻璃瓶装由于玻璃易碎，不适于长途运输等劣势，应用不如塑料包装广泛。而与塑瓶包装相比，软袋包装更轻便，但也更易破裂。为保证输液软袋储运安全，药品生产企业大多要求成品装箱后运输码放采用10+2竖法码放，高度不超过5层。但在实际物流运输和临床药房贮存中，有超高码放现象，同时在搬运中也不可避免地出现磕摔和箱体倒垛现象，从而有造成产品漏液或可见异物不合格的潜在危险。基于上述储运行为规范的必要性，本文模拟纸箱储存和运输过程，在确保纸箱质量的前提下，对输液软袋进行抗叠压和跌落试验，观察试验中是否出现质量问题，以便规范储存和物流运输行为，保证药品质量。

1 纸箱验证

1.1 纸箱来料测试

在来料时，对纸箱各项指标进行测试，确保各项指标正常。测试结果见表1。

1.2 包装、堆码确认

对包装过程中纸箱各项指标进行测试，确保各项指标正常。在运输过程中，为了提高运输工具的利用率，商品多以堆码的形式放置。[6]本实验共生产了1848袋规格为500ml的样品，每个纸箱内按正常生产包装方式包装产品： 6袋/层、4层/纸箱，即每箱24袋产品。24袋500ml样品放一箱并用封箱带封好。正常堆码方式为11个纸箱/层、6层/托盘。本次试验选择每托盘7层作为挑战性试验，共77箱。由包装工人将纸箱顶部向上，每一层换180°方向摆放进行堆码。测试结果见表2。endprint

1.3 运输前储存测试（第一阶段储存）

立即转移堆码后的托盘样品到生产企业的外仓库中。存放超过45天，仓库的环境要求温度30℃以下，湿度85%以下。检查每个纸箱是否有损坏。经确认，纸箱完整性无异常。检查结果见表3。

1.4 卡车运输测试

运输所有经上述处理过的样品，运输距离不少于3500公里。运输后检查每个样品。运输距离、路况和检查结果见表4。经确认，纸箱完整性无异常。

1.5 运输后储存测试（第二阶段储存）

将所有运输测试后的样品由参照上述堆码步骤排放到托盘上。在药品生产企业外仓库中放置超过14天。储存环境要求与第一阶段相同。第二阶段储存结束后记录下检查出的缺陷情况。经确认，纸箱完整性无异常。结果见表5。

2 长期储运对输液软袋的质量影响

2.1 试验样品

100ml某注射液2批，批号SG0704、SG0705，每箱中100ml软袋为50袋。按照上述纸箱验证的过程装箱进行长期储运。

2.2 软袋抗叠压试验

选取纸箱抗压强度最小的100ml软袋2批，将软袋放入纸箱中，每箱中为50袋，箱体叠压，超过5层后每加一层检验最底层软袋外观，如此叠压，直到软袋破裂为止，记下其破裂时的层数和和外观状况。其试验结果见表6。在软袋叠压试验中，叠压7-8层导致3袋破裂，其中有1袋在撕开处有丝状物出现（显微镜检见图1），但袋体未完全裂开漏液。

2.3 软袋跌落试验

包装在物流过程中，受到破损的主要原因是流动环节中的震动和冲击。[7]对箱体进行跌落试验，将纸箱举至箱底距地1.5米高度，垂直自由平落，每次落地后开箱检查有无漏液，检处漏液袋，封箱后继续试验，依上跌落试验进行并检查，共计5次落下。其试验结果见表7。在软袋跌落试验中，落下3-4次导致2袋破裂，其中有1袋在撕开处有丝状物出现（显微镜检见图2），但未裂开漏液。

3 讨论

3.1 可见异物干扰因素的排除

输液生产时，在配液阶段经0.45μm的预过滤，在最终灌装前经0.22μm无菌过滤，过滤器在生产前后均进行完整性测试，因此输液配制灌装阶段不会产生可见异物。软袋用三层聚丙烯复合膜共挤制袋，热压熔点为130～135℃，如果有异物也会与袋体熔合，同时生产也对袋体经0.22μm无菌过滤的空气除静电净洗，因此制袋热合过程中也不会产生可见异物。

3.2 试验样品的选择

不同规格的输液软袋具有不同的抗压强度，即500ml、250ml和100ml的输液软袋的抗压强度分别为675、483和430daN。抗压强度试验中，选择抗压强度最小的100ml模拟产品作为储运过程的最差条件进行软袋抗叠压试验。

选择500ml的模拟产品进行运输验证，主要是根据产品的装箱重量确认，由于500ml模拟产品毛重最大，因此选择500ml模拟产品作为储运过程的最差条件，进行纸箱的儲运模拟试验。

4 小结

本研究在确保纸箱质量的前提下，通过对软袋进行抗叠压试验和软袋跌落试验，对软袋和纸箱在储运过程中可能出现的问题进行了考察。研究表明，软袋输液纸箱叠压超过7层或搬运摔碰均可出现漏液，同时有焊接层开裂而造成拉丝，遇剧烈运动或震动可导致脱离的部分可能进入药液中形成药液中异物的可能。纸箱叠加也会出现因底部纸箱变形无法支撑上面重物而造成倒垛，上部软袋产品因重摔而漏液的情况。因此应该对物流公司运输过程、临床药房储存情况、监督抽验样品的储运形式等提出防磕碰及过高码放箱体的严格要求，以保证药品质量。

【参考文献】

[1]朱则刚.药品包装材料及其市场观察[J].湖南包装，2014（3）：28-35.

[2]刘言.药品包装材料与药物相容性研究的现状及展望[J].天津药学，2013，25（6）：56.

[3]李文雯.论产品包装在物流运输中的作用[D].对外经贸，2011（10）：79-80.

[4]王锦芳，陈国庆，黄功敏.软袋输液使用中漏液原因及处置[J].海峡药学，2011，23（9）：185.

[5]徐尚傲.影响软袋大输液澄明度的因素及控制方法分析[J].广州医药，2011，42（1）：53.

[6]杨晓谦.运输过程中堆码包装件碰撞分析[D].《江南大学》2011年硕士论文，第一页.

[7]丁玉平，钱怡.包装件跌落仿真分析与结构优化[J].包装与食品机械，2014，32（4）.

[责任编辑：朱丽娜]endprint