鸦胆子油联合化疗治疗晚期胃癌疗效刍议

崔丽华

[摘要] 目的 探讨鸦胆子油联合化疗治疗晚期胃癌疗效。方法 方便选取2015年7月—2016年7月期间扬州大学医学院第七临床学院收治120例晚期胃癌患者随机分为对照组和观察组，每组60例。对照组患者采用FOLFOX4化疗方案进行化疗，观察组在对照组基础上给予鸦胆子油乳注射液治疗。观察并比较两组近期疗效、生存质量改善情况、治疗前后免疫功能指标变化及毒副反应发生情况。结果 观察组治疗有效率为66.67%，明显高于对照组的46.67%（P<0.05）。 观察组较对照组生存质量提高率明显增大（P<0.05）。治疗后，观察组较对照组CD3+、CD4+、CD4+/CD8+明显增高（P<0.05），CD8+明显降低（P<0.05）。观察组较对照组白细胞减少发生率、血小板减少发生率、恶心呕吐、腹泻等发生率均明显降低（P<0.05）。结论 在晚期胃癌患者化疗同时给予鸦胆子油治疗，可提高疗效，增强患者免疫力，并有助于减轻化疗毒性反应。

[关键词] 鸦胆子油；化疗；晚期胃癌；免疫功能；毒性反应

[中图分类号] R735 [文献标识码] A [文章编号] 1674-0742（2017）06（b）-0150-03

[Abstract] Objective To observe the urative effect of oleum fructus bruceae and chemotherapy in treatment of advanced carcinoma of stomach. Methods 120 cases of patients with advanced carcinoma of stomach admitted and treated in our hospital from July 2015 to July 2016 were convenient selected and randomly divided into two groups with 60 cases in each， the control group adopted the FOLFOX4 plan for chemotherapy， while the observation group adopted the injection treatment of oleum fructus bruceae on the basis of the control group， and the short-term curative effect， survival quality improvement， changes of immune function indexes before and after treatment and occurrence of toxic and side effects of the two groups were observed. Results The treatment effective rate in the observation group was obviously higher than that in the control group， （66.67% vs 46.67%）（P<0.05）， and the improvement rate of survival quality in the observation group obviously increased，（P<0.05）， after treatment， the CD3+，CD4+，CD4+/CD8+ in the observation group were obviously improved compared with those in the control group（P<0.05）， CD8+ obviously decreased（P<0.05）， and the incidence rates of leukopenia， thrombocytopenia， nausea and vomiting and diarrhea were obviously decreased in the observation group. Conclusion The oleum fructus bruceae and chemotherapy in treatment of advanced carcinoma of stomach can improve the curative effect and enhance the immunity of patients and it contributes to relieving the chemotherapy toxic reactions.

[Key words] Oleum fructus bruceae； Chemotherapy； Advanced gastric cancer； Immune function； Toxic reaction

胃癌是一種常见恶性肿瘤，在各种类型肿瘤中病死率居首位，对人类生命健康构成极大威胁[1]。该肿瘤早期诊断率，60%以上患者均于晚期确诊，错失手术时机，主要治疗手段化疗、放疗及其联合[2]。然而晚期癌症患者往往具有较差体质及免疫力，难以耐受化疗产生的毒性作用，影响治疗效果[3]。鸦胆子油为近年开发的一种新型抗癌药物，对各期癌细胞均有杀伤、抑制作用，在临床得到广泛运用，其既可改善机体免疫力，又可有效减轻化疗产生的毒性作用，提高疗效，尤其适用于年老体弱者[4]。该采用鸦胆子油联合化疗治疗晚期胃癌，病例方便选取2015年7月—2016年7月期间在该院接受治疗的120例晚期胃癌患者，上述治疗方案效果显著，现报道如下。

1 资料与方法endprint

1.1 一般资料

病例来源于方便选取在该院接受治疗的120例晚期胃癌患者。纳入标准：①均经胃镜联合病理活检确诊为胃癌，且为IV期；②外科评估不能手术；③预计生存期3个月以上；④近4周内未进行放疗、化疗。排除标准：①肝肾功能不全；②妊娠期、哺乳期；③存在鸦胆子油使用禁忌证者。该取得该院医学伦理委员会批准，将入组患者按信封法随机分为对照组和观察组，每组60例。对照组：男36例，女24例，年龄（50.76±10.63）岁，中分化腺癌、低分化腺癌、印戎细胞癌分别为28例、24例、8例；观察组：男40例，女20例，年龄（51.43±9.86）岁，中分化腺癌、低分化腺癌、印戎细胞癌分别为26例、25例、9例；两组一般资料比较（性别、年龄、病理类型等）差异无统计学意义（P>0.05）。

1.2 治疗方法

对照组以FOLFOX4化疗方案进行化疗：奥沙利铂（国药准字H20064297）85 mg/m2静脉滴注2 h，d1；亚叶酸钙（国药准字H20093085）200 mg/m2静脉滴注2 h，d1～2；5-氟尿嘧啶（国药准字H20051626）600 mg/m2，持续静脉泵入22 h，d1～2。治疗前后均予以托烷司琼止吐，并接受护胃、保肝治疗等。观察组在对照组基础上加用鸦胆子油乳注射液（国药准字Z20044247，10 mL/支）治疗，取3支，以250 mL生理盐水稀释，静脉滴注，持续用药2周。两组均于化疗2个周期后，评价疗效。

1.3 观察指标

①疗效评价 参照WHO实体瘤近期疗效评判标准，以完全缓解（CR）、部分缓解（PR）、稳定（SD）、进展（PD）等4个等级进行评价；对初次评价为CR或PR者，4周后复查以确认结果，计算治疗有效率，有效率=CR率+PR率。②生存质量 参照Karanofskyi标准进行评价，治疗后Karanofskyi评分增加>10分，判定为提高；治疗后Karanofskyi评分增加≥10分，Karanofskyi评分减少>10分，判定为降低；Karanofskyi评分增加或减少在10分以内，则判定为稳定。③免疫功能指标 分别于治疗前后检测血清免疫功能指标，主要包括CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+等。④不良反应 参照美国抗癌药物毒副反应分度标准，分为0～IV度。

1.4 统计方法

应用SPSS 19.0软件处理数据，各免疫功能指标等计量资料采用均数±标准差（x±s）表示，组间比较行t检验；组间有效率、生存质量提高率、不良反应发生率（等计数资料）比较行χ2检验。P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组近期疗效对比

观察组治疗有效率为66.67%，明显高于对照组的46.67%（P<0.05）。见表1。

2.2 两组生存质量比较

观察组较对照组生存质量提高率明显增大（P<0.05）。见表2。

2.3 两组治疗前后免疫功能指标比较

治疗后，观察组较对照组CD3+、CD4+、CD4+/CD8+明显增高（P<0.05），CD8+明显降低（P<0.05）。见表3。

2.4 两组不良反应发生情况

观察组较对照组白细胞减少发生率、血小板减少发生率、恶心呕吐、腹泻等发生率均降低，但组间差异无统计学意义（P>0.05）。见表4。

3 讨论

胃癌早期多无明显临床症状，多数患者确诊时已为晚期，错失手术时机，故晚期胃癌治疗一直为临床研究热点。化疗为晚期胃癌主要治疗手段，FOLFOX方案为常用化疗方案之一。奥沙利铂属于第3代铂类抗肿瘤药物，其能够产生水化衍生物与肿瘤NDA发生相互作用，抑制DNA合成过程，发挥抗肿瘤作用；其抗肿瘤活性与顺铂相当，但具有较低毒副作用，与5-FU联用治疗晚期胃癌，疗效较为理想，但治疗时常出现较多毒副作用，患者难以耐受，影响化疗进程[5]。相关研究发现，在胃癌进展中，机体免疫功能可出現降低，加之化疗对自身正常细胞损害，使得机体免疫功能进一步下降，影响预后[6]。为降低化疗产生的毒性作用，提高机体免疫力，该在患者化疗治疗时给予鸦胆子油治疗。鸦胆子油提取自鸦胆子属苦木科植物果实，属于细胞非特异性抗癌药物，对各期肿瘤均起作用。其可通过抑制拓扑异构酶活性，而发挥抑制肿瘤DNA合成过程，从而杀伤肿瘤细胞，而不影响正常细胞功能[7]。该结果显示，观察组治疗有效率为66.67%，明显高于对照组的46.67%，这较吴亚丛等[8]报道的77.1%略低，而高于李玉明等[9]报道的55.00%，可能与所选病例及治疗方法存在差异有关，但均说明鸦胆子油联合化疗可提高晚期胃癌患者治疗有效率。观察组较对照组生存质量提高率明显增大，这与张学苗等[10]研究结果基本一致，说明鸦胆子油联合化疗可提高晚期胃癌患者生活质量。治疗后，观察组较对照组CD3+、CD4+、CD4+/CD8+明显增高，CD8+明显降低。表明鸦胆子油用于晚期胃癌患者化疗过程中，可改善患者免疫功能，原因可能是其可降低IL-6、IL-10水平，升高TNF-α、IFN-γ水平，调节Th1/Th2细胞功能平衡，从而改善机体免疫功能[11]。此外，观察组较对照组白细胞减少发生率、血小板减少发生率、恶心呕吐、腹泻等发生率均降低，提示使用鸦胆子油后，患者化疗毒副反应发生率明显降低。

综上所述，鸦胆子油联合化疗治疗晚期胃癌可提高疗效，改善患者免疫功能，并使化疗过程中产生毒副作用降低。由于条件限制，该入组病例较少，尚需扩大样本进一步研究。

[参考文献]

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[9] 李玉明，李东芳，王云启.卡培他滨加奥沙利铂联合鸦胆子油治疗晚期胃癌的临床观察[J].中国临床研究，2016，29（3）：374-376.

[10] 张学苗，邵艳萍，薛惠.鸦胆子油乳注射液联合奥沙利铂与卡培他滨治疗老年晚期胃癌的临床观察[J].中国药房， 2015，26（27）：3769-3771.

[11] 何敏，周浴，邝军，等.鸦胆子油乳联合艾迪注射液对非小细胞肺癌化疗患者免疫功能的影响[J].中国现代医学杂志，2015， 25（7）：47-50.

（收稿日期：2017-03-10）endprint