匹多莫得辅助治疗传染性单核细胞增多症的疗效

符 佳，张玉凤，张晓芳，邓慧玲

(西安市儿童医院感染二科，陕西 西安 710003)

匹多莫得辅助治疗传染性单核细胞增多症的疗效

符 佳，张玉凤，张晓芳，邓慧玲

(西安市儿童医院感染二科，陕西 西安 710003)

目的分析细胞免疫调节剂匹多莫得辅助治疗儿童传染性单核细胞增多症(IM)的疗效。方法选取2014年3月至2016年3月在西安市儿童医院接受治疗的100例传染性单核细胞增多症儿童为研究对象，将其随机分为对照组及试验组，给予对照组患儿常规对症治疗，在此基础上对试验组患儿采用细胞免疫调节剂匹多莫得实施辅助治疗，比较分析两组研究对象的治疗效果、症状体征持续时间及患儿的EBV-DNA定量和EBV-CA-IgM的阳性率。结果试验组的治疗有效率(96.00%)明显高于对照组(70.00%)，两组比较差异具有统计学意义(χ2=6.875，P<0.05)。试验组的住院时间、发热、白细胞计数、异型淋巴细胞、肝功转氨酶指标、咽峡炎、颈部淋巴结肿大、肝脾肿大症状恢复正常时间与对照组比较明显缩短，差异均有统计学意义(t值分别为12.361、8.472、14.546、14.283、13.784、8.756、8.512、9.135，均P<0.05)。试验组患者治疗2周后的EBV-DNA定量阳性率及2个月后EBV-CA-IgM的阳性率均明显低于对照组，差异均有统计学意义(χ2值分别为7.423、8.852，均P<0.05)。结论细胞免疫调节剂匹多莫得实施辅助治疗IM的效果显著，安全可靠，值得临床推广。

细胞免疫调节剂；匹多莫得；传染性单核细胞增多症；疗效

儿童传染性单核细胞增多症(infectious mononucleosis，IM)是临床上较为多见的一种感染性疾病的急性发病类型，一般由Epstein-Barr(EB)病毒传染导致，患儿常表现为发热、咽峡炎、颈部淋巴结肿大以及肝脾肿大等症状，对患儿的生命及生活质量影响严重[1]。目前，抗病毒治疗IM的疗效欠佳，多以对症治疗为主。本研究对100例IM患儿联合匹多莫得进行治疗，比较两组的疗效，现报告如下。

1资料与方法

1.1临床资料

选取2014年3月至2016年3月在西安市儿童医院接受治疗的100例IM患儿作为本次研究对象，随机将其分为对照组及试验组，每组患儿50例。对照组：女23例(46.0%)，男27例(54.0%)；年龄在5～8岁，平均年龄为(6.5±1.1)岁。试验组：女24例(48.0%)，男26例(52.0%)；年龄在4～9岁，平均年龄为(6.4±1.7)岁。两组患儿的年龄、性别比例比较差异均无统计学意义(均P>0.05)，具有可比性。

纳入标准[2]：①患儿经多种检测方法明确诊断患有IM，且符合临床诊断标准(a.临床表现为发热、咽峡炎、淋巴结肿大、部分患者肝脾肿大；b.外周血异型淋巴细胞占白细胞总数10%以上；c.血清嗜异性凝集试验阳性；d.EB病毒抗体阳性，符合第一项，再具备其他三项中的任何一项即可明确诊断)；②患儿精神状态正常，可以配合完成研究；③患儿无其他传染性疾病发生。排除标准：①患儿未经明确诊断患有IM；②患儿精神状态异常，甚至存在精神方面疾病，无法自行配合完成研究；③患儿同时患有其他传染性疾病，影响本研究结果。

研究通过了本院医学伦理委员会的批准，患儿家属均对本次研究的目的和方法知情同意，自愿参与本次研究，并主动签署知情同意书。

1.2方法

给予对照组患儿阿昔洛韦抗病毒，保肝、退热等对症支持治疗，并发细菌感染者酌情使用抗生素。

在上述治疗基础上给予试验组患儿匹多莫得口服液(意大利 POLICHEM S.r.l.注册证号：H20090934)口服，每次400mg，每日2次，在用药2周后，将用药剂量调整至每日1次，2个月为1个疗程。

1.3观察指标

对100例患儿分别于治疗前后检查血常规、外周血涂片查找异型淋巴细胞、肝肾功、心肌酶谱及腹部B超。每天观察记录患儿体温、咽部症状、淋巴结肿大情况及肝脾回缩情况。观察患儿有无药物不良反应，如：恶心、呕吐、皮疹等。治疗2周后检测EB病毒DNA(EBV-DNA)定量，2个月后检测EBV衣壳抗原IgM抗体(EBV-CA-IgM)。

1.4疗效判断

显效：用药1天内体温开始下降，3天内体温恢复正常，2周内患儿颈部淋巴结肿大、咽峡炎及肝脾肿大等症状全部缓解；有效：用药3天内体温开始下降，5天内体温恢复正常，2周内患儿颈部淋巴结肿大、发热、咽峡炎等症状部分缓解；无效：患儿颈部淋巴结肿大、发热、咽峡炎等症状未缓解甚至加重。同时，观察两组研究对象持续症状的时间情况，并记录分析。总有效率=显效率+有效率。

1.5统计学方法

2结果

2.1两组临床症状持续时间情况

试验组住院时间、发热、白细胞计数、异型淋巴细胞、肝功转氨酶指标、咽峡炎、颈部淋巴结肿大、肝脾肿大症状恢复正常时间与对照组比较明显缩短，两组间差异均有统计学意义(均P<0.05)，见表1。

表1 两组临床症状持续时间比较结果(天

2.2两组的疗效情况

试验组的总有效率为96.0%，明显高于对照组的70.0%，两组比较差异具有统计学意义(χ2=6.875，P<0.05)，见表2。

表2两组的疗效比较结果[n(%)]
Table 2 Comparison of curative effect between two groups[n(%)]

组别例数(n)显效有效无效总有效率(%)对照组5018(36.0)17(34.0)15(30.0)70.0试验组5031(62.0)17(34.0)2(4.0)96.0

2.3两组治疗后EBV-DNA定量阳性率及EBV-CA-IgM阳性率情况

两组分别于治疗2周后检测EBV-DNA定量的阳性率，2个月后检测EBV-CA-IgM。试验组患者的EBV-DNA定量阳性率及EBV-CA-IgM阳性率均明显低于对照组，经比较差异均有统计学意义(均P<0.05)，见表3。

表3两组治疗后的EBV-DNA定量阳性率及EBV-CA-IgM阳性率比较结果[n(%)]

Table 3 Positive rate of EBV-DNA quantity and EBV-CA-IgM in two groups after treatment[n(%)]

2.4不良反应

在治疗过程中仅试验组有1例(2.0%)患儿出现轻微恶心症状，未进行特殊处理，自行缓解。

3讨论

3.1传染性单核细胞增多症和匹多莫得的既往相关研究

近年来，临床上IM的发病率逐年增加，其严重威胁患儿的身体与心理健康。该病是疱疹病毒科的一个分支疾病，在儿童感染性疾病种类中较为常见，IM在感染患儿机体的过程中，主要侵袭其B淋巴细胞，以B淋巴细胞作为载体，攻击其他抗原产生一系列不良反应，甚至威胁患儿的生命[3-4]。在单独应用抗生素、对症治疗、支持治疗等常规措施对患儿实施治疗的过程中，其效果并不是十分显著，且治疗预后较差，患儿较容易复发，并严重威胁患儿的生活质量。匹多莫得口服液是近年来临床上新兴的一种用于治疗传染性疾病的药物之一，其主要成分是免疫方面的激素调节物质，该药物主要应用于各个阶段不同免疫过程的治疗，在快速反应的免疫过程中，其作用是对自然的免疫时非特异性阶段产生刺激，对机体中免疫细胞存在一定的毒性增强作用，提高了巨噬细胞的生理作用，改善患儿机体的生理状态，充分发挥了抗病毒及抗菌的作用，临床意义极其重大[5-6]。

3.2匹多莫得在传染性单核细胞增多症治疗中的研究分析

与此同时，针对儿童IM影响B淋巴细胞功能，攻击其他抗原的特点，应用匹多莫得治疗的效果在于该药物是一种新型免疫刺激调节剂及生物反应调节剂，属于全合成的胸腺二肽类结构，作用在于调节与刺激细胞介导的各种免疫反应而发挥临床作用，可促进中性粒细胞与巨噬细胞的吞噬活性，提高其趋化性[7]；激活自然杀伤细胞；促进有丝分裂原引起的淋巴细胞增殖，通过刺激白介素-2和γ-干扰素促进细胞免疫反应，在治疗的过程中起到了极其重要的辅助作用。匹多莫得口服液在应用的过程中，使免疫细胞的杀伤作用不断增强，对免疫反应的调节作用，及对患儿体内的T淋巴细胞的分化过程存在推动作用，不同程度的调节机体体液反应，是十分重要的物质成份之一，具有十分重要的临床作用，提高了患儿治疗后的生命生活质量，使广大患儿家属对治疗的过程更为满意，增加了治疗过程中患儿的依从性[8-9]。本研究中显示，试验组研究对象总有效率(96.0%)明显高于对照组(70.0%)，且差异具有统计学上的意义(P<0.05)。试验组住院时间、发热、白细胞计数、异型淋巴细胞、肝功转氨酶指标、咽峡炎、颈部淋巴结肿大、肝脾肿大症状恢复正常时间与对照组相比明显缩短，差异均有统计学意义(均P<0.05)。在分别于治疗2周后检测EBV-DNA定量，2个月后检测EBV-CA-IgM，结果显示试验组患儿的EBV-DNA定量及EBV-CA-IgM阳性率明显低于对照组，差异均有统计学意义(均P<0.05)。在常规支持与对症治疗的基础上，给予患儿细胞免疫调节剂匹多莫得实施辅助治疗，经验证后，具有较为显著的效果，但应加大对该药物使用方法的研究，避免患儿在治疗过程中出现不利于身体恢复的不良反应，临床意义重大。

综上所述，采用细胞免疫调节剂匹多莫得对IM患儿实施辅助治疗的过程中，其临床治疗效果十分显著，促进了患儿各项症状与体征的恢复，较大程度改善了患儿的发热、颈部淋巴结肿大等临床症状，提高了治疗的安全性，可以在临床上广泛推广应用。

[1]朱子东,王跃生,张敬,等.匹多莫德治疗支原体肺炎对T淋巴细胞功能的影响[J].中国实用医刊,2014,41(2):113-114.

[2]楚文英,王俊卿.匹多莫德口服液治疗小儿反复呼吸道感染临床疗效观察[J].中国现代医生,2014,52(13):132-134.

[3]Hatton O L, Harris-Arnold A, Schaffert S,etal.The interplay between Epstein -Barr virus and B lymphocytes:implications for infection, immunity, and disease[J].Immunol Res,2014,58(2-3):268-276.

[4]Odame J, Robinson J, Khodai-Booran N,etal.Correlates of illness severity in infectious mononucleosis[J].Can J Infect Dis Med Microbiol,2014,25(5):277-280.

[5]王强,王佐凤,曹玫,等.TLR2、TLR9及T细胞亚群在传染性单核细胞增多症患儿中的变化及意义[J].中国小儿血液与肿瘤杂志,2013,18(6):267-271.

[6]Sulik A, Oldak E, Kroten A,etal.Epstein-Barr virus effect on frequency of functionally distinct T cell subsets in children with infectious mononucleosis[J].Adv Med Sci,2014,59(2):227-231．

[7]Zuccotti G V, Mameli C.Pidotimod: the past and the present[J].Ital J Pediatr,2013,39:75.

[8]黄正勇,吴铁峰,钱彩.匹多莫德治疗传染性单核细胞增多症的临床疗效及对T淋巴细胞亚群的影响[J].中国现代医生,2015,53(7):4-6.

[9]过毅,叶燕娟.匹多莫德干预治疗儿童传染性单核细胞增多症[J].中国优生与遗传杂志,2015,23(10):128-129.

[专业责任编辑：孙晓勉]

Curative effect of pidotimod on adjuvant treatment of infectious mononucleosis

FU Jia, ZHANG Yu-feng, ZHANG Xiao-fang, DENG Hui-ling

(Xi’anChildren’Hospital,ShaanxiXi’an710003,China)

ObjectiveTo analyze the curative effect of cell immunomodulator pidotimod on adjuvant treatment of childhood infectious mononucleosis (IM).MethodsTotally 100 cases of childhood IM were selected as research objects during the period of March 2014 to March 2016, and they were divided into experimental group and control group randomly. The control group was given conventional treatment, and the experimental group was given cell immunomodulator pidotimod for adjuvant treatment on the basic of conventional treatment. The treatment effect, duration of symptoms and signs, EBV-DNA quantity and positive rate of EBV-CA-IgM of two groups were analyzed and explored.ResultsThe effective rate of the experimental group (96.00%) was obviously higher than that of the control group (70.00%), and the difference was significant (χ2=6.875,P<0.05). The hospital stay,duration of fever, and the recovery time of WBC, atypical lymphocytes, transaminase of liver function, angina,cervical lymph nodes enlargement,hepatosplenomegaly were remarkably reduced in the experimental group compared to the control group with statistical significance (tvalue was 12.361, 8.472, 14.546, 14.283, 13.784, 8.756, 8.512 and 9.135, respectively, allP<0.05). The positive rate of EBV-DNA quantity 2 weeks later and that of EBV-CA-IgM 2 months later in the experimental group were significantly lower than those in the control group (χ2value was 7.423 and 8.852, respectively, bothP<0.05).ConclusionCell immunomodulator pidotimod obtains remarkable curative effect for adjuvant treatment of IM. It promotes the recovery of vital signs of cases and alleviates the symptoms with safety and reliability. It is worthy of clinical promotion.

cell immunomodulator; pidotimod; infectious mononucleosis (IM); curative effect

2016-03-19

符 佳(1980—)，女，主治医师，主要从事儿童传染病的研究。

邓慧玲，主任医师。

10.3969/j.issn.1673-5293.2017.09.016

R725.1

A

1673-5293(2017)09-1087-03