红花龙胆的药学研究进展

王 飒，谢国勇，秦民坚*

(1.中国药科大学 中药资源学教研室，江苏 南京210009;2. 中国药科大学 教育部现代中药研究重点实验室，江苏 南京210009)

红花龙胆的药学研究进展

王 飒1,2，谢国勇1,2，秦民坚1,2*

(1.中国药科大学 中药资源学教研室，江苏 南京210009;2. 中国药科大学 教育部现代中药研究重点实验室，江苏 南京210009)

红花龙胆(GentianarhodanthaFranch. )为2015版《中国药典》的新增中药品种，全草入药，常用于治疗胆囊炎和肺结核等症。红花龙胆主要分布于我国西南地区，长期作为地方用药及民族药。研究表明红花龙胆中主要含口山酮类化合物。经过系统的文献研究，本文将从本草考证、化学成分、药理活性、质量评价以及常见易混伪品种等方面对红花龙胆的研究现状进行整理，为进一步开发利用提供依据。

红花龙胆；化学成分；药理活性

1 本草学考证

1.1 本草考证

红花龙胆未见于历代本草学著作中，但较多收录于六七十年代的《中国药典》及各地方性中草药志中。其中，在1977版《中国药典》[3]中以 “红花龙胆”之名收录，具有“清湿热，消炎，止咳” 的功效，用于“肝炎，支气管炎，小便不利”等症。《云南中草药》[4]中以“星秀花”之名收录其中：“肺结核，淋巴结核，支气管哮喘，实热喘咳，小便不利，小儿疳积，火眼，每用三至五钱，水煎服。黄疸型肝炎，每用鲜品四至五钱，水煎加白糖服”。《万县中草药》[5]则以“龙胆草”之名收录，但其基源包括红花龙胆(G.rhodantha)和湿生扁蕾[Gentianopsispaludosa(Munro) Ma]两种植物，具有“清热解毒，除湿利胆”之功效，“龙胆草、茵陈、柴胡、枳壳各五钱，水煎服”可治疗胆囊炎；“龙胆草、兔耳风各五钱，水煎服”可治疗急性支气管炎；而“肝经湿热、郁火所致的目赤肿痛、胁肋刺痛、阴囊痒痛及耳鸣耳聋”则选择“龙胆草四钱，栀子、生地、柴胡、黄芩、车前仁、木通各三钱，水煎服”。《中药大辞典》[6]中以“小龙胆草”之名入药：“清热利湿，凉血解毒。治热咳痨咳，痰中带血，黄疸，痢疾，胃痛，便血，产褥热，小儿惊风，疳积，疮疡疔毒，烫伤”等症。南川《常用中草药手册》 ：“治药毒，发痧肚痛，腰痛，子宫内膜炎，黄疸，胃痛，消化不良”。

1.2 基源

本品为龙胆科龙胆属多年生草本植物红花龙胆(G.rhodantha)的干燥全草[1]。

1.3 植物学形态

多年生草本，高20～50 cm。根细条形，黄色。茎直立，单生或数个丛生，常带紫色，具细条棱。基生叶呈莲座状，椭圆形、倒卵形或卵形，先端急尖，基部楔形；茎生叶宽卵形或卵状三角形，基部圆形或心形，边缘浅波状。花单生茎顶，无花梗；花冠淡红色，上部有紫色纵纹，筒状，裂片卵形或倒卵状三角形，先端钝或渐尖，褶宽三角形，先端具细长流苏；雄蕊着生于冠筒下部；子房椭圆形，花柱丝状，柱头线形，2裂。蒴果；种子淡褐色，近圆形，具翅。花果期10月至翌年2月[1]。

空气弹簧的动刚度与其内部压力有很大的关系，在研究动车组整车动力学性能前，首先需要研究空气弹簧在列车交会时的气动响应。空气弹簧外界气压的变化采用式(8)中Pv时间历程作为输入。在不同的车速工况下进行数值计算，得到某型动车组前转向架左、右两侧空气弹簧的内压变化分别如图3、图4所示。

1.4 植物资源分布及别名

红花龙胆为我国特有植物，地域分布主要集中于西南地区，如云南，广西，贵州，四川，湖北，重庆等

省市(见表1)，野生植物资源的调查研究表明，云南和贵州等省份的蕴藏量相对较多，而河南和山西等省份蕴藏量较少，主要分布于海拔400～1 750 m的高山山坡、灌丛、路边草地及林下等。

吴立宏等[7]对红花龙胆相关文献梳理后发现其的别名有30种左右，并依据其生境、形态和功效进行命名：与生境相关的，如穿三七、雪龙胆等；与形态相关的，如红龙胆、细叶龙胆等；而青鱼胆草、阴寒药、小黄连等是以其功效命名。

1.5 药用部位

虽然各版《中国药典》中均规定红花龙胆于秋冬季采挖，以全草入药。但由于长期缺乏全国性的统一标准，各地区的实际应用时，存在以根或全草入药的现象。例如，云南省和陕西省以全草入药，而贵州省和湖北省则多以根或全草入药。

1.6 功效及应用

红花龙胆长期作为一种地区性民间用药和民族药，多自产自销，具有清湿热，消炎，止咳的功效，多用于治疗黄疸性肝炎，支气管炎，小便不利，肺结核等症。

目前已经开发了多种与红花龙胆相关的复方配伍剂型，如肺力咳合剂、康复灵片和莲龙胶囊等。例如，由贵州建兴药业有限公司生产的肺力咳合剂[25]，具有清热解毒，镇咳祛痰的功效，治疗痰热犯肺所引起的咳嗽痰黄、支气管哮喘以及气管炎等症。

表1 红花龙胆的资源分布及名称

注：“—”为未见文献报道。

2 化学成分

与龙胆科其他药用植物以环烯醚萜类成分为主不同，红花龙胆中主要成分为芒果苷，而环烯醚萜苷类及三萜类化合物等的含量甚微。迄今为止，已经从红花龙胆中分离得到80余种化合物，包括(裂)环烯醚萜类(1～20)、酮类(21～35)、黄酮类(36～44)、甾醇 (45～47)、三萜类(48～57)、苯甲酸碳苷类(58～60)、酚酸类(61～76)、木脂素(77～78) 和吡喃酮(79～80)等(见表2)。

2.1 (裂)环烯醚萜类化合物

龙胆科植物中富含环烯醚萜类化合物，据文献报道，目前已从红花龙胆中分离得到20种(裂)环烯醚萜类成分。Ma等[26]从中分离得到三种裂环烯醚萜苷，分别为Rhodenthoside A～C(1～3)。Xu等[27]从中分离得到13种环烯醚萜类化合物，其中6种为首次从红花龙胆全草中分离。

2.2 黄酮类化合物

红花龙胆中黄酮类化合物以酮类为主，其中芒果苷为其主要药效物质基础。陈云等[28]从中分离得到包括芒果苷(22)在内的多种酮类成分，此外还从中分离得到槲皮素(36)、异荭草素(37)等黄酮及黄酮苷类化合物。

表2 红花龙胆中的化学成分

续表2

化合物类型序号化学成分参考文献黄酮类36quercetin[28]37isoorientin[28,31,32]383,5,7,2',3',4'-hexahydroxyflavone[32]39luteolin[31,32]40naringerin[31,32]41lutonarin[31,32]42isovitexin[31]43apigenin-6-C-β-D-glycoside[32]44apigenin-7-O-β-D-glucopyrosyl-(1-3)-β-D-glucopyrosyl-(1-3)-β-D-glycoside[29,32]甾醇类45β-sitosterol[28,32]46stigmasterol[32]47β-daucosterol[32]三萜类48oleanolicacid[32]49erythrodiol3-O-palmitate[28]50α-amyrin[28]51β-amyrin[32]52ursolicaldehyde[28]53uvaol3-O-acetoxy[28]54ursolicacid[28]552α-hydroxyursolicacid[28]56epihedaragenin[32]57gentirigeosidesA[32]苯甲酮碳苷58rodanthenoneA[29]59rodanthenoneB[29]60rodanthenoneC[29]酚酸类61gallicacidethylester[28]62salicylicacid[28]63syringicacid[31,32]64vanillicacid[31,32]653-hydroxy-2-methoxybenzoicacid[32]662-hydroxy-3-O-β-D-glucosyloxybenzoicacidmethylester[32]67syringicacid-4-O-α-L-rhamnoside[32]681,2-dihydroxy-4-methoxybenzene1-O-α-L-rhamnopyranosyl-(1→6)-β-D-glucopyr-anoside[29]691,2-dihydroxy-4,6-dimethoxybenzene1-O-α-L-rhamnopyranosyl-(1→6)-β-D-glucopyrano-side[29]70methyl2-O-β-D-glucopyranosyl-2,4,6-trihydroxybenzoate[29]71rhvncosideD[29]722-(β-D-glucopyranosyloxy)-3-hydroxybenzoicacid[29]73glucosyringicacid[29]74alangionosideO[29]751-O-β-D-glucopyranosyl-4-epiamplexine[29]76vanilloloside[29]木脂素77(-)-syringaresinolO-β-D-glucopyranoside[29]78foliachinenosideC[29]吡喃酮796-methyl-4-(4-hydroxy-3,5-dimethoxypheny)-α-pyrone[31,32]806-methyl-4-(4-hydroxy-3-methoxypheny)-α-pyrone[31,32]其他812-methoxy-1,4-benzenediol[32]822,4-dimethyl-2,4-dienepentanedioicacid[32]83benzoicacid[32]84scrocaffesideB[32]85n-hentriacontane[30]86n-dotriacontanoicacidethylester[30]87n-dotriacontanoicacid[30]

注：化合物结构式见参考文献。

2.3 其 他

陈云等[28]从中分离得到6个五环三萜类化合物，其中5种为熊果烷型化合物。Xu等[29]从红花龙胆中分离得到3种苯甲酮碳苷类成分(58～60)、两种木脂素(77～78)以及多种酚酸类成分(68～76)。刘焱文等[30]从红花龙胆的石油醚部位提取得到正三十一碳烷、正三十二碳烷、正三十二碳酸。Yao等[31-32]从中分离得到两个新型吡喃酮(79～80)。

3 药理活性

目前尚无对红花龙胆进行系统性药理学研究的报告。红花龙胆在民间常被用来治疗热咳痨咳、痰中带血等症，且有研究表明，红花龙胆的石油醚提取部位具有显著的抗结核杆菌的疗效。刘焱文等[30]利用从红花龙胆石油醚部位提取的正三十一碳烷、正三十二碳烷和正三十二碳酸分别做抗结核杆菌实验，研究结果表明该三种化合物的最低抗菌浓度为12.5～25.0 μg/mL。Xu等[29]对从红花龙胆中分离得到的多种化合物进行检测后发现，rhodanthenone D和芒果苷均具有乙酰胆碱酯酶抑制活性。瑶海琼等[32]通过对不同产地红花龙胆药材进行DPPH抗氧化研究，发现具有较好的抗氧化活性，且通过对药材不同部位进行比较，发现叶、花和地上部分的抗氧化活性较突出。

4 质量评价

4.1 主要成分的质量评价

2015版《中国药典》[2]在1977版《中国药典》的基础上新增红花龙胆的含量检测标准，规定主成分芒果苷的含量不得低于2.0%。吴立宏等[34]采用薄层色谱法鉴别并用高效液相色谱法测定不同产地红花龙胆中芒果苷含量为0.7%～4.4%(平均2.8%)，并根据结果制定红花龙胆的质量标准，即芒果苷含量不低于2.0%。罗君等[35]采用以Diamonsi L C18色谱柱(4.6 mm×200 mm，5 μm)，流动相乙腈(A)-0.05%磷酸水溶液(B)梯度洗脱，流速0.8 mL/min，检测波长245 nm，柱温25 ℃，建立了红花龙胆药材 HPLC指纹图谱，标定了40个共有峰，以芒果苷为参照峰，12批红花龙胆药材的相似度均大于0.97。康新莉等[36]以芒果苷为指标，考察红花龙胆清炒过程中芒果苷含量变化，确定清炒红花龙胆可降低芒果苷含量，以减轻红花龙胆药材的苦寒之性，保证用药安全。潘聿等[33]采用LC-UV-MS/MS对红花龙胆中马钱苷酸、芒果苷、当药苷、龙胆苦苷和獐牙菜苦苷共5种成分进行了定量分析。沈涛等[37]采用UV-Vis和UPLC方法分别测定了红花龙胆不同药用部位根、茎、叶和花中马钱苷酸、芒果苷及当药苷的含量，结果表明，马钱苷酸、芒果苷在叶片和花中量较高；当药苷在根中量较高。叶片总体呈现较高的化学成分量，马钱苷酸、芒果苷和当药苷量对不同药用部位的区分均有较大贡献。

4.2 复方制剂的质量评价

金星等[38]将“肺力咳合剂”在原有标准的基础上，新增了红花龙胆的薄层鉴别，并以当药苷为指标建立其含量测定标准。杨昌贵等[39]对“莲龙胶囊”的质量标准进行研究，用TLC法对红花龙胆进行定性分析，结果表明，该方法斑点清晰，分离度好，且无阴性干扰。

5 常见易混伪品种

因红花龙胆长期以来未收录于《中国药典》中，一般仅存在于地方性标准，且别名较多，导致在民间各地区的实际应用中存在混用、乱用的现象。例如，以“青鱼胆草”入药的原植物包括龙胆科龙胆属植物红花龙胆(G.rhodantha)[11]；蔓龙胆属植物蔓龙胆(CrawfurdiajaponicaSieb. et Zucc.)[10,40]；獐牙菜属植物川东獐牙菜(SweriadavidiFrauch.)[40]；双蝴蝶属植物峨眉双蝴蝶[Tripterospermumcordatum(Migo) H.Smith][40]和心叶双蝴蝶[Tripterospermumcordavmum(Marq.) H.Smith][40]等。而以“龙胆草”之名入药的原植物包括龙胆科龙胆属植物红花龙胆(G.rhodantha)；扁蕾属植物湿生扁蕾(G.barbata)[5]和头花龙胆(GentianacephalanthaFranch.)[41]。再如，药典中规定以“龙胆”之名入药的原植物包括龙胆科龙胆属植物龙胆(GentianascabraBge.)；条叶龙胆(GentianamanshuricaKitag.)；三花龙胆(GentianatrifloraPall.)和坚龙胆(GentianarigescensFranch.)[2]。但在西南某些地区，也有将红花龙胆(G.rhodantha)等多种龙胆科植物称作“龙胆”以供药用的现象[41]。现将常用易混伪品种整理如下(见表3)。

表3 常见易混伪品种

6 结 语

红花龙胆作为药典新增中药品种，具有清热燥湿，解毒泻火，止咳等功效，在单味药及中成药的开发应用方面潜力巨大。虽然已从红花龙胆全草中分离得到八十余种化合物，但目前还缺乏对其现代药理活性的系统性研究。此外，由于红花龙胆的别名很多，因此在各地区及各民族实际应用中，仍存在着同物异名及同名异物的现象，这些都成为亟待解决的问题之一。

野外资源调查结果表明，虽然红花龙胆在我国西南地区分布广泛，但蕴藏量并非十分丰富，且实际应用仍多以野生为主，且在实际探查中发现，很多地区的红花龙胆经过长期大量的采挖，导致蕴藏量急剧锐减，因此探究红花龙胆的人工栽培方法成为当务之急，需要对其进行大规模栽培以应对日益增长的需求。

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Advance in Pharmaceutical Research ofGentianarhodantha

Wang Sa1,2, Xie Guoyong1,2, Qin Minjian1,2*

(1.Department of Resources Science of Traditional Chinese Medicines;2.State Key Laboratory of Natural Medicines,China Pharmaceutical University,Nanjing 211198,China)

GentianarhodanthaFranch. is a new species in the Chinese Pharmacopoeia (2015). The plant is used for the treatment of tubercurosis and cholecystitis. As a folk medicine and ethnodurg,G.rhodanthais widely distributed in southwest China. The previous phytochemical studies onG.rhodantharevealed the presence of various xanthones and secoiridoid glycosides. Through a systematic literature review, the researches on textual research, phytochemistry, pharmacological activities and quality analysis of the medicinal plant have been summarized, which will provide a certain scientific and theoretical basis for its further development and utilization.

Gentianarhodantha; chemical constituents; pharmaceutical activities

10.3969/j.issn.1006-9690.2017.04.012

2016-03-18

国家自然科学基金资助项目(81503220) ; 江苏省自然科学基金资助项目(BK20150706)。

王飒(1992—)，女，硕士研究生，从事生药学研究。E-mail: hsqpxq2991@sina.cn

*通讯作者： 秦民坚，男，教授，博士生导师，从事中药资源与开发研究。E-mail: minjianqin@163.com

R284; R285

A

1006-9690(2017)04-0053-07