高强度聚焦超声消融治疗对子宫肌瘤患者内分泌水平及围绝经期相关症状的影响

禤坚艳，郑玉华，陈向东，陈莉婷，冯敏清

(佛山市妇幼保健院，广东 佛山528000)

高强度聚焦超声消融治疗对子宫肌瘤患者内分泌水平及围绝经期相关症状的影响

禤坚艳，郑玉华，陈向东，陈莉婷，冯敏清

(佛山市妇幼保健院，广东 佛山528000)

目的探讨高强度聚焦超声消融治疗对子宫肌瘤患者内分泌水平及围绝经期相关症状的影响。方法于2014年1月至2016年10月在佛山市妇幼保健院随机选取77例围绝经期子宫肌瘤患者行高强度聚焦超声消融治疗，对比分析患者治疗前后的性激素水平及其相关临床症状。结果子宫肌瘤患者治疗前与治疗6个月后的血清促卵泡激素及血清雌二醇水平均无明显差异(t值分别为0.46、0.23，均P>0.05)；而患者治疗6个月后的改良Kupperman总评分明显低于治疗前，差异具有统计学意义(t=4.55，P<0.05)。结论高强度聚焦超声消融治疗围绝经期子宫肌瘤患者的疗效显著，可以有效改善围绝经期相关症状，且对患者的内分泌功能无明显影响，安全性较高。

高强度聚焦超声；子宫肌瘤；内分泌功能；围绝经期

子宫平滑肌瘤简称子宫肌瘤，是女性生殖系统最为常见的良性肿瘤[1]，其发病率高，可以发生于女性生殖系统发育成熟后的各个年龄阶段。近年来随着医疗水平的提高和医疗器械的改进，高强度聚焦超声消融(high intensity focused ultrasound ablation，HIFUA)已开始应用于治疗子宫肌瘤，其疗效显著，具有创伤轻微、术后恢复快、安全性高等优点[3]。但目前HIFUA应用于治疗围绝经期子宫肌瘤患者的报道较少，因此本研究主要探讨HIFUA治疗对围绝经期子宫肌瘤患者内分泌水平及其围绝经期相关症状的影响，现报道如下。

1资料与方法

1.1研究对象

按随机数表法随机选取2014年1月至2016年10月佛山市妇幼保健院收治的77例围绝经期子宫肌瘤患者应用HIFUA进行治疗，年龄46～53岁，平均(49.16±6.65)岁，其中黏膜下肌瘤9例，肌壁间肌瘤36例，浆膜下肌瘤32例。瘤体最大直径7.5cm，最小直径2.0cm。

1.2纳入标准

患者年龄45～55岁，均符合以下其中一项手术指征：①肌瘤的直径>6cm；②子宫肌瘤的体积不大，但出现症状，如月经量增多、贫血、尿频、便秘或大便困难等；③子宫肌肌瘤不缩小反而增大，或者新发现子宫肌瘤者。2013美国国立综合癌症网络《子宫肿瘤NCCN指南》[4]中子宫肌瘤的诊断标准；患者均符合且均符合世界卫生组织发布的围绝经期判断标准[5]；患者均同意进行治疗，并签署知情同意书。

1.3排除标准

不符合纳入标准的患者；本治疗前3个月内服用治疗子宫肌瘤药物出现不适的患者；伴有严重慢性心、肝、肺、肾、凝血等器官系统病变的患者；排除过敏体质患者；排除甲亢患者；排除精神疾病患者。

1.4研究方法

分别于手术前1d及术后6个月对所有患者抽取20mL外周静脉血，4 000r/min 离心5min，取上层血清，采用化学免疫发光法(Mitsubishi Chemical PATHFAST化学发光免疫分析系统，日本三菱仪器有限公司)检测血清促卵泡激素(follicle-stimulating hormone，FSH)及血清雌二醇(estradiol，E2)水平。并采用改良Kupperman评分法评估患者围绝经期相关症状，量表均由有经验的同一工作人员进行评定。该量表主要包括潮热出汗、感觉异常、失眠、泌尿感染等13项临床症状，程度评分为0～3分，基本分中潮热出汗为4分，而感觉异常、失眠、情绪波动、性生活和泌尿感染为2分，其余症状为1分。每项得分为基本分乘以程度评分，而总分为13项得分相加[6]。

1.5统计学方法

2结果

2.1患者治疗前后性激素水平变化情况

患者应用HIFUA治疗前与治疗后6个月的FSH及E2水平相比较均无明显变化，差异无统计学意义(均P>0.05)，见表1。

项目例数(n)FSH(IU/L)E2(pmol/L)治疗前7729.80±11.4588.95±26.34治疗后6个月7730.73±13.3988.01±25.23t0.460.23P0.640.82

2.2患者治疗前后改良Kupperman量表评分比较

患者应用HIFUA治疗前的改良Kupperman量表总分平均为(16.72±6.03)分，但治疗6个月后患者的改良Kupperman量表总分平均为(12.33±5.94)分，显著低于治疗前的改良Kupperman量表总分，差异具有统计学意义(P<0.05)，见表2。

项目 例数(n)失眠情绪波动疲劳总分治疗前 771.32±0.271.62±0.570.80±0.4316.72±6.03治疗后6个月771.04±0.841.15±0.480.73±0.3512.33±5.94t2.795.541.114.55P0.01<0.0010.27<0.001

3讨论

最新流行病学调查研究显示，子宫肌瘤多发生于35岁以上的妇女，发病率约占33%，且随着年龄的增长，发病率也呈不断增长的趋势，因此围绝经期妇女子宫肌瘤的发病率高达70%[7]。围绝经期是指妇女从出现绝经征兆开始到最后一次月经结束后1年这一段时期，是机体正常的生理功能变化[8]。围绝经期的年龄段一般为45～55岁，在这个时期的子宫肌瘤患者可以采用“期待疗法”，既不予以手术，定期行妇科彩超复查肌瘤情况，因为患者的肌瘤可能在绝经后就不再生长了，甚至萎缩了[9]。但是“期待疗法”的预后效果不明确，大部分患者绝经后肌瘤还不停止生长，仍然需要手术治疗，但患者随着年龄的增长，内科合并症，如心脑血管疾病等老年性退行性病变逐渐增多，对手术的耐受能力降低，手术风险会增加。而且“期待疗法”要求患者每3～6个月复查1次妇科彩超，这不仅加重了患者的经济负担，还无形中加深了患者对于该疾病的担忧和压力。围绝经期的子宫肌瘤患者由于生殖内分泌系统的不稳定，在服用一些用于治疗子宫肌瘤的药物时，还可能导致其生殖内分泌系统的失衡，从而引起围绝经期的各种不适[10-11]。但是围绝经期的子宫肌瘤患者面对手术治疗的创伤和有可能“自然消退”的肌瘤时，常常抱着侥幸心理采用“期待疗法”。近年来随着HIFU应用于子宫肌瘤治疗以后，由于其切口小、创伤轻微、术后恢复快等优点，已经有成为治疗子宫肌瘤“金标准”的趋势[12]。然而，当前人们对于HIFU治疗围绝经期子宫肌瘤患者的研究仍有欠缺，因此，本研究主要探讨HIFUA治疗对子宫肌瘤患者内分泌水平及围绝经期相关症状的影响，为临床上围绝经期子宫肌瘤患者的治疗提供理论依据。

3.1 HIFUA治疗子宫肌瘤的原理及优点

HIFUA是利用超声波可以在人体组织中的特定靶区会聚的特性及吸声特性，将适当频率的超声波聚集到肿瘤组织并转化为热能形成瞬间高温，使得病变区域的蛋白质变性坏死，从而破坏病变组织，却对正常组织没有损伤[13]。HIFUA相较于传统的子宫肌瘤切除手术具有以下优势[14]：①HIFUA属于无创手术，不需麻醉和开刀，只需根据实时监控超声图像移动超声治疗头和调节超声波的聚焦深度，即可从体外破坏肿瘤组织，对患者造成的痛苦也非常小；②患者术后恢复快，可以明显缩短住院时间；③实时监控超声图像可以有效避免靶区的血管和周围正常组织损伤，并可以通过对比治疗前、治疗中和治疗后的超声图像实时评估手术疗效。

3.2 HIFUA对卵巢内分泌功能及围绝经期相关症状的影响

此次研究显示，子宫肌瘤患者治疗前与治疗6个月后的血清促卵泡激素及血清雌二醇水平均无明显差异(P>0.05)，说明HIFUA产生的超声波能量对围绝经期子宫肌瘤患者的卵巢内分泌功能无不良影响。围绝经期症状有较大异质性，影响因素较多，包括：社会经济地位、工作、运动、吸烟、子宫切除术、卵巢切除术病史及健康相关生命质量等。因此子宫肌瘤切除术导致的卵巢功能下降是使围绝经期症状加重的原因之一，但各种身体及心理因素也可能起到一定作用。而HIFUA对患者卵巢功能影响不大，还能减轻患者的心理负担，因此更有利于患者围绝经期相关症状的改善。此次研究中，患者治疗6个月后的改良Kupperman评分明显低于治疗前，差异具有统计学意义(P<0.05)，说明治疗后围绝经期子宫肌瘤患者围绝经期相关症状有所缓解，这与Dupré等[15]研究相符。综上所述，围绝经期子宫肌瘤患者应用HIFUA治疗对患者卵巢内分泌功能无不良影响，安全性高，且可以有效缓解其围绝经期相关症状，具有极高的临床应用价值，值得在临床上推广。

[1]Han Y, Wang S, Payen T,etal.Fast lesion mapping during HIFU treatment using harmonic motion imaging guided focused ultrasound (HMIgFUS) in vitro and in vivo[J].Phys Med Biol,2017,62(8):3111-3123.

[2]代晟,杨柏柳,牛欣悦,等.HIFU治疗多发子宫肌瘤的疗效及对卵巢功能的影响[J].中国妇幼健康研究,2015,26(4):870-872.

[3]赵瑾,于筱卿,史瑞杰.高强度聚焦超声消融治疗子宫粘膜下肌瘤临床研究[J].中国妇幼健康研究,2016,27(2):234-237.

[4]洪立立,郭志,邢文阁,等.高能聚焦超声对人胰腺癌移植瘤凋亡相关基因表达的影响[J].中华医学杂志,2017,97(9):694-697.

[5]Yang S, Kong F, Hou R,etal.Ultrasound guided high-intensity focused ultrasound combined with gonadotropin releasing hormone analogue (GnRHa) ablating uterine leiomyoma with homogeneous hyperintensity on T2 weighted MR imaging[J].Br J Radiol,2017,90(1073):20160760.

[6]郭清,赵玮,徐锋,等.子宫肌瘤和子宫腺肌瘤高强度聚焦超声的疗效观察[J].中华医学杂志,2015,95(9):693-696.

[7]Gong C, Setzen R, Liu Z,etal.High intensity focused ultrasound treatment of adenomyosis: the relationship between the features of magnetic resonance imaging on T2 weighted images and the therapeutic efficacy[J].Eur J Radiol,2017,89:117-122.

[8]郑真真,孙静.子宫肌瘤的治疗进展[J].海南医学,2014,25(3):383-386.

[9]许永华,陈文直.磁共振引导高强度聚焦超声完全消融子宫肌瘤:可行性、安全性和远期疗效[J].介入放射学杂志,2014,23(11):959-968.

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[13]Jeong J H, Hong K P, Kim Y R,etal.Usefulness of modified BRB technique in treatment to ablate uterine fibroids with magnetic resonance image-guided high-intensity focused ultrasound[J].Obstet Gynecol Sci,2017,60(1):92-99.

[14]Bushehri A, Czarnota G, Zhang L,etal.Urinary cytokines/chemokines after magnetic resonance-guided high intensity focused ultrasound for palliative treatment of painful bone metastases[J].Ann Palliat Med,2017,6(1):36-54.

[15]Dupré A, Pérol D, Blanc E,etal.Efficacy of high-intensity focused ultrasound-assisted hepatic resection (HIFU-AR) on blood loss reduction in patients with liver metastases requiring hepatectomy: study protocol for a randomized controlled trial[J].Trials,2017,18(1):57.

[专业责任编辑：吕淑兰]

Effects of high intensity focused ultrasound ablation on endocrine levels of patients with uterine fibroids and perimenopausal related symptoms

XUAN Jian-yan, ZHENG Yu-hua, CHEN Xiang-dong, CHEN Li-ting, FENG Min-qing

(FoshanMaternalandChildHealthHospital,GuangdongFoshan528000,China)

ObjectiveTo observe the effects of high intensity focused ultrasound ablation (HIFUA) on endocrine levels of patients with uterine fibroids and perimenopausal related symptoms.MethodsFrom January 2014 to October 2016, 77 cases of perimenopausal patients with uterine fibroids were randomly selected from Foshan Maternal and Child Health Hospital for HIFUA. The sex hormones and perimenopausal related symptoms were analyzed before and after treatment.ResultsThere were no significant differences in serum follicle-stimulating hormone and serum estradiol level before and 6 months after treatment (tvalue was 0.46 and 0.23, respectively, bothP>0.05). But the improved Kupperman scores after 6-month treatment were significantly lower than those before treatment, and the difference was significant (t=4.55,P<0.05).ConclusionHIFUA can obtain remarkable curative effect on perimenopausal patients with uterine fibroids and improve the perimenopausal related symptoms effectively. It is safety and has no significant influence on the endocrine function of patients.

high intensity focused ultrasound; uterine fibroids; endocrine function; perimenopause

2017-03-22

禤坚艳(1983—)，女，主治医师，硕士，主要从事妇科临床工作。

郑玉华，主任医师。

10.3969/j.issn.1673-5293.2017.09.036

R737.3

A

1673-5293(2017)09-1149-02