奥硝唑片联合米诺环素软膏治疗中重度慢性牙周炎的效果观察

黄 玮，王 鑫，王 洋，沈学花，霍永力，沈 雯，翟羽馨

·临床研究·

奥硝唑片联合米诺环素软膏治疗中重度慢性牙周炎的效果观察

黄 玮1，王 鑫2，王 洋1，沈学花2，霍永力2，沈 雯1，翟羽馨1

目的观察奥硝唑片联合米诺环素软膏治疗中重度慢性牙周炎的临床效果。方法将160例中重度慢性牙周炎患者随机分为4组，每组40例(40颗牙)。4组患者均行常规牙周基础治疗，对照组仅行常规牙周基础治疗，其他3组均辅助口服奥硝唑片，疗程6 d。奥硝唑组口服奥硝唑片；奥硝唑加碘甘油组局部给予碘甘油；奥硝唑加米诺环素组局部给予米诺环素软膏。观察比较4组患者基础治疗前和治疗2个月后的牙周探诊深度、出血指数以及临床效果。结果奥硝唑加米诺环素组总有效率(97.5%)与对照组(92.5%)和奥硝唑组(95.0%)比较差异有统计学意义(P<0.05)；奥硝唑加米诺环素组与奥硝唑加碘甘油组显效率分别为85%和65%(P<0.05)；4组患者出血指数和探诊深度治疗前与治疗后比较差异有统计学意义(P<0.05)；奥硝唑加米诺环素组治疗后的出血指数和探诊深度与其他各组比较差异有统计学意义(P<0.05)。结论奥硝唑片联合米诺环素软膏较传统辅助治疗方法的临床效果好，值得推广应用。

慢性牙周炎；奥硝唑；米诺环素；探诊深度；出血指数

牙周炎系口腔常见慢性感染性疾病，我国成年人牙周炎发病率高达70%，其中中重度慢性牙周炎占5%～15%[1-2]。中重度慢性牙周炎危害极大，治疗以非手术治疗为主，包括龈上洁治、龈下刮治和根面平整以及辅助性药物治疗[3]。采用抗菌药物去除与牙周炎相关的致病菌在治疗中重度慢性牙周炎中发挥重要作用。本研究在行龈上洁治、龈下刮治和根面平整术的牙周基础治疗，辅助局部联合米诺环素软膏并给予口服奥硝唑片治疗中重度慢性牙周炎，探讨奥硝唑片联合米诺环素软膏的临床疗效。

1 资料与方法

1.1 一般资料：选择我院牙周科2015年11月-2017年2月收治的160例中重度慢性牙周炎患者，男80例(80颗牙)，女80例(80颗牙)；年龄35～60岁，平均(47.1±7.3)岁。对照组，男女各20例，平均年龄(46±7.4)岁；奥硝唑组，男女各20例，平均年龄(49±7.9)岁；奥硝唑加碘甘油组，男女各20例，平均年龄(46.5±7.3)岁；奥硝唑加米诺环素组，男女各20例，平均年龄(46.5±7.9)岁。各组患者一般资料比较差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。

1.2 纳入及排除标准：①牙周有不同程度的牙龈红肿、充血、糜烂，探诊出血，牙周溢脓，牙周袋深度>5 mm；X线检查提示牙槽骨有不同程度吸收；牙槽骨破坏>1/3的根长，无临床牙髓症状。②能够排除牙体牙髄疾病。③口腔内余留牙齿>16颗，其中至少有4颗磨牙(不含第3磨牙)。④近6个月内未接受过牙周治疗。⑤近1个月内未服用过抗生素。⑥除重度心肺功能不全者(心功能IV级、肺功能重度异常)，或肝肾功能不全及全身感染者。⑦知情同意。符合条件的患牙共计160颗纳入研究。

1.3 治疗方法：4组患者均进行常规牙周基础治疗，去除局部剌激，采用龈上洁治、龈下刮治及根面平整术清除软垢、菌斑、牙石、食物嵌塞等，用3%的双氧水、洗必泰溶液交替清洗牙周袋。对照组仅行常规牙周基础治疗后观察疗效。奥硝唑组在常规治疗后口服奥硝唑片(0.5 g，2次/d，共6 d)观察疗效。奥硝唑加碘甘油组在行常规牙周基础治疗后于牙周袋内局部涂布碘甘油(注入牙周袋内，1次/周，连续4周，每次以牙周袋口略有溢出为宜)，并口服奥硝唑片(0.5 g，2次/d，共6 d)；奥硝唑加米诺环素组在常规牙周基础治疗上于牙周袋局部给予米诺环素(2%米诺环素软膏注入牙周袋，0.05 mL/牙，约1.3 mg/牙)1次/周，共4周，每次以牙周袋口略有溢出为宜)，并口服奥硝唑片(0.5 g，2 次/d，共6 d)。患者治疗后2个月复诊，监测记录各项指标。

1.4 观察指标：对比4组患者的临床疗效及出血指数、探诊深度情况[5]。疗效评定标准参照文献[5]：①显效，牙龈的红肿消失，患者不再感到疼痛，牙周袋深度减少程度>2 mm，出血的症状明显的减退，口臭消失，同时牙齿松动情况也显著改善；②有效，牙龈的红肿未改善，患者的疼痛感减轻，牙周袋深度减少1 mm以上，但未达到2 mm，依旧有少量出血，牙齿松动情况稍微改善；③无效，牙周袋深度没有改变，牙龈依旧红肿，同时牙齿松动，患者疼痛感没有得到改善。总有效率=(显效+有效)/总例数。

2 结果

2.1 4组患者临床疗效的比较:对照组总有效率为92.5%，奥硝唑组总有效率为95%，奥硝唑加碘甘油组和奥硝唑加米诺环素组总有效率均为97.5%。与对照组相比较奥硝唑组总有效率差异无统计学意义(P>0.05)，奥硝唑加碘甘油组差异有统计学意义(P<0.05)，奥硝唑加米诺环素组有统计学意义(P<0.05)。与奥硝唑组比较奥硝唑加米诺环素组总有效率差异有统计学意义(P<0.05)。奥硝唑加碘甘油组与奥硝唑加米诺环素组的总有效率相同，但显效率差异有统计学意义(P<0.05)。4组中重度慢性牙周炎患者治疗前和治疗后临床疗效，见表1。

表1 4组患者治疗前和治疗后临床疗效的比较[n(%)]

注：*与对照组比较，χ2=5.469，P<0.05；#与奥硝唑组比较,χ2=6.837,P<0.05；△与奥硝唑+碘甘油组比较，χ2=4.213,P<0.05。

2.2 4组患者治疗前后出血指数和探诊深度比较:4组患者各组治疗前和治疗后出血指数和探诊深度比较差异有统计学意义，表明各组患者均有明显疗效。对4组患者治疗前和治疗后组内出血指数和探诊深度比较，治疗前两指标差异无统计学(P>0.05)。与对照组相比较，其他3组 治疗后的出血指数差异有统计学意义；奥硝唑组与奥硝唑加碘甘油组比较差异有统计学意义，与奥硝唑加米诺环素组差异有统计学意义(P<0.05)；奥硝唑加碘甘油组与奥硝唑加米诺环素组比较差异有统计学意义(P<0.05)。治疗后牙周袋探诊深度对照组与奥硝唑组比较差异无统计学意义，而与奥硝唑加碘甘油组和奥硝唑加米诺环素组差异有统计学意义(P<0.05)。奥硝唑组与奥硝唑加碘甘油组差异无统计学意义，但与奥硝唑加米诺环素组差异有统计学意义(P<0.05)；奥硝唑加碘甘油组与奥硝唑加米诺环素组差异有统计学意义，表明通过牙周基础治疗后口服奥硝唑片联合局部给予米诺环素软膏的疗效比局部给予碘甘油、单纯口服奥硝唑片或单纯行牙周基础治疗的效果更为显著。口服奥硝唑片联合局部给予碘甘油的疗效与单纯口服奥硝唑组的疗效相仿，但较单纯行牙周基础治疗的疗效显著，见表2。

表2 4组患者治疗前后出血指数和探诊深度的比较

3 讨论

慢性牙周炎是多种细菌引起的感染性疾病，以牙龈卟啉单胞菌、福赛坦菌等厌氧菌为主，尤其是中重度慢性牙周炎患者，去除细菌这一诱因是治疗的关键。龈上洁治、龈下刮治和根面平整术等机械治疗是清除菌斑和牙结石的常规方法，但存在局限性。全身给予奥硝唑片辅助治疗牙周炎疗效已被证实有效[6]。奥硝唑是继甲硝唑、替硝唑之后的第三代硝基咪唑类衍生物，其分子结构中的硝基在无氧的状态下被还原成氨基或生成自由基，使厌氧菌的DNA分子断裂从而抑制DNA的复制和转录，导致细菌死亡，其主要针对厌氧菌感染的治疗[7]。但中重度牙周炎因病情重、治疗周期较长，长期口服奥硝唑片副作用明显增加。采用单纯局部给予碘甘油或米诺环素软膏的辅助治疗亦有效，但碘甘油是一种溶液，很容易被口腔中的唾液稀释而使局部药物浓度降低达不到持久杀菌的作用[8]。而米诺环素软膏虽可在局部牙周袋内形成缓控释膜持久杀菌，但其属于四环素类抗菌药物，抗菌谱不及硝基咪唑类广谱[9]。因此，探讨口服奥硝唑联合米诺环素软膏辅助治疗中重度慢性牙周炎的临床疗效是本研究的重点。本研究结果显示，总有效率奥硝唑组与奥硝唑加碘甘油组未见明显差异，而奥硝唑加米诺环素组优于其他3组 。显效率，奥硝唑加碘甘油局部涂布与单用奥硝唑的疗效无明显差异，但较单纯行常规机械治疗好，这可能与碘甘油溶液被唾液稀释而降低了局部杀菌作用有关，表明辅助给予口服奥硝唑片6 d并局部给予碘甘油处理对中重度牙周炎的治疗有效。而奥硝唑联合米诺环素组远高于奥硝唑联合碘甘油组及奥硝唑组，表明奥硝唑联合米诺环素软膏辅助治疗中重度慢性牙周炎的疗效比其他三种方法更为显著，这可能与奥硝唑联合米诺环素软膏能扩大覆盖抗菌谱，有效抑制口腔细菌繁殖有关[10]。

4组患者出血指数和探诊深度进行治疗前、后的比较显示，各组治疗前与治疗后均有差异，说明单纯常规机械治疗与辅助用药治疗均有效。组间比较显示，出血指数和探诊深度在治疗前各组间差异无统计学意义。在治疗2个月后，奥硝唑组与奥硝唑加碘甘油组出血指数未见显著差异，但2组与对照组比较存在显著差异。奥硝唑加碘甘油组探诊深度较对照组和奥硝唑组存在显著差异，而对照组与奥硝唑组探诊深度未见明显差异。表明奥硝唑加碘甘油辅助治疗中重度慢性牙周炎2个月后可有效增加牙龈的高度，但单纯常规治疗或联合奥硝唑片口服6 d，2个月后对增加牙龈高度作用并不明显，说明在对中重度慢性牙周炎患者行常规治疗基础上辅助给予奥硝唑片联合局部给予碘甘油效果，较单纯行常规治疗或常规治疗基础上联合奥硝唑片的辅助治疗方法更有效。而奥硝唑加米诺环素组较其他3组疗效有显著差异，表明奥硝唑联合米诺环素软膏疗效确切。这可能与米诺环素抗胶原酶的作用能抑制龈沟液中的胶原酶活性，促进牙周膜细胞增殖以及总蛋白和胶原的合成，使牙周组织再生有关[11-12]。

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TheClinicalEffectofOrnidazoleTablesCombinedwithMinocyclineHydrochlorideOintmentintheTreatmentofModeratetoSevereChronicPeriodontalDisease

HUANGWei1,WANGXin2,WANGYang1,SHENXuehua2,HUOYongli2,SHENWen1,ZHAIYuxin1.

1.Dept.ofPharmacy,YinchuanStomatologicalHospital,Yinchuan750002,China;2.Dept.ofPeriodontology,YinchuanStomatologicalHospital,Yinchuan750002,China

ObjectiveTo investigate the clinical efficacy of ornidazole tables combined with minocycline hydrochloride ointment in the treatment of moderate to severe chronic periodontitis.Methods160 patients with moderate to secere chronic periodontitis were randomly divided into 4 groups,each group was 40 cases (40 teeth).Each group was taken periodontal non-surgical treatment that include ultrasonic tooth with ultrasonic dental unit,scaling and root planning.The control group was observed efficacy only and the other three groups were administrated ornidazole tablets for 6 days.Ornidazole group given ornidazole tablets only,ornidazole plus iodine glycerol group given partial iodine glycerol,ornidazole plus minocycline group given partial minocycline ointment.The levels of probing depth(PD),mazz bleeding index (BI) and clinical efficacy before and after treatment were compared with four groups.ResultsThe total effective rate (97.5%) of ornidazole plus minocycline group was significantly higher than that of the control group (92.5%) and ornidazole group (95%,P<0.05).The significant efficiencies between ornidazole plus minocycline group (85%) and ornidazole plus iodoglycerol group (65%) had significant differences (P<0.05).There were significant differences in the mass bleeding index and probing depth between the two groups before and after treatment (P<0.05).The mazz bleeding index and probing depth of the ornidazole plus minocycline group were significantly different from those in the other groups (P<0.05).ConclusionOrnidazole combined with minocycline ointment is more effective than traditional therapy,which can improve the effective rate of treatment in patients with moderate to severe chronic periodontitis.It is worthy of clinical application.

Chronicperiodontaldisease;Ornidazole;Minocycline;Bleedingindex;Probingdepth

宁夏自然科学基金资助项目(NZ15239)

1.宁夏银川市口腔医院药剂科，宁夏 银川 750002 2.宁夏银川市口腔医院牙周科，宁夏 银川 750002

10.13621/j.1001-5949.2017.08.0713

R781.42

A

2017-04-28 [责任编辑]马兴忠