检测血清同型半胱氨酸对诊断胚胎停止发育的临床意义

张 慧

检测血清同型半胱氨酸对诊断胚胎停止发育的临床意义

张 慧

目的 探讨检测血清同型半胱氨酸（Hcy）对诊断胚胎停止发育的临床意义。方法 选取2014年3月至2016年8月于营口仁爱医院妇产科门诊产检的胚胎停止发育、正常孕妇各40例，另选取40例育龄期健康女性。对所有受试者采用全自动生化分析仪检测不同时刻血清Hcy水平。结果 疾病组受试者不同时刻血清Hcy水平均远高于孕妇组和对照组，且孕妇组不同时刻 Hcy水平与对照组水平比较差异均无统计学意义；孕囊有绒毛组织有血栓形成患者血清 Hcy水平明显高于无血栓形成和孕囊无绒毛组织患者，孕囊有绒毛组织无血栓形成患者血清Hcy水平明显高于孕囊无绒毛组织患者，且孕囊无绒毛组织有血栓形成患者血清Hcy水平显著高于孕囊无绒毛组织无血栓形成患者，差异均有统计学意义（均P＜0.05）。结论 血清Hcy水平在胚胎停止发育患者中异常升高，且能根据该因子水平评估血栓形成风险。

同型半胱氨酸；胚胎停止发育；绒毛组织；血栓形成

胚胎停止发育是自然流产发生的根本原因，而后者是妊娠期常见并发症。据统计，在正常育龄期妇女中自然流产的发生率为 10%～20%，且在妊娠12周以前发生自然流产的风险较高[1]。胚胎停止发育主要是指育龄期孕妇在妊娠早期由于某种原因导致胚胎生长和发育停滞，针对此类患者实施B型超声检查可以发现妊娠囊内胎儿或胎芽形态不完整，且胎心搏动停止，有不同程度的枯萎卵表现[2]。相关研究指出，血清同型半胱氨酸（Hcy）在胚胎停止发育患者中水平较高，并且具有一定临床意义[3]。本研究就检测血清 Hcy对诊断胚胎停止发育的临床意义进行分析，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2014年3月至2016年8月于营口仁爱医院妇产科门诊产检的胚胎停止发育及正常孕妇各40例，另选取40例育龄期健康女性。所有受试者均签署了知情同意书并表示愿意积极配合临床研究；排除合并严重糖尿病、高血压、高脂血症、心脑血管疾病、严重脏器功能障碍、代谢障碍、先天性疾病。将胚胎停止发育、胚胎正常发育和育龄期健康女性分别作为疾病组、孕妇组和对照组。疾病组年龄 22～34岁，平均（27±5）岁，已生育12例、未生育28例；孕妇组年龄20～38岁，平均（27±5）岁，已生育8例、未生育32例；对照组年龄21～37岁，平均（27±5）岁，已生育10例、未生育30例。3组受试者一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

1.2 研究方法 疾病组所有患者在经过影像学检查确定胎儿或胎芽形态不完整，且胎心搏动停止，有不同程度的枯萎卵表现后均尽快实施人工流产处理，同时术后需要注意给予预防感染、补充体液、维持酸碱平衡及水电解质平衡等对症处理。所有受试者均在纳入研究后的次日（首次）、1周后（第2次）和2周后（第3次）清晨空腹状态抽取外周静脉血5 ml，将其放置于抗凝管中摇匀后将所有受试者的血液标本送至医院检验科。在12 h内要求利用酶联免疫吸附试验完成血清Hcy水平检测，所用仪器为全自动生化分析仪（美国贝克曼库尔特有限公司，型号：AU-5800），试剂盒同为该公司配套产品。将疾病组经人工流产手术取出的胚胎送至病理科进行检验，观察孕囊是否有绒毛组织，并统计孕囊有绒毛组织和无绒毛组织患者血栓形成情况。

1.3 观察指标 比较3组受试者不同时刻血清Hcy水平；检测疾病组孕囊有绒毛组织血栓形成者与无血栓形成者、孕囊有绒毛组织血栓形成者与孕囊无绒毛组织血栓形成者、孕囊有绒毛组织有血栓形成者与无血栓形成者、孕囊有绒毛组织无血栓形成者与孕囊无绒毛组织无血栓形成者之间血清Hcy水平。

1.4 统计学分析 采用SPSS 15.0统计软件进行数据分析，计量资料以±s表示，组间比较采用F检验，两两比较采用q检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 3组受试者不同时刻血清Hcy水平比较 疾病组受试者不同时刻血清 Hcy水平均远高于孕妇组和对照组（t=10.074，P=0.000；t=11.245，P=0.000；t=13.972，P=0.000；t=10.143，P=0.000；t=11.306，P=0.000；t=13.988，P=0.000），且孕妇组不同时刻Hcy水平与对照组水平比较差异均无统计学意义（t=0.703，P=0.212；t=0.892，P=0.185；t=1.027，P=0.133）。见表1。

表1 3组受试者不同时刻血清Hcy水平比较(μmol/L,±s)

表1 3组受试者不同时刻血清Hcy水平比较(μmol/L,±s)

组别 例数 首次 第2次 第3次对照组 40 5.3±1.1 5.4±1.0 5.3±1.3孕妇组 40 5.4±1.2 5.5±1.1 5.4±1.2疾病组 40 9.2±1.4 12.6±1.6 16.5±1.8 F值 15.302 26.743 32.089 P值 0.000 0.000 0.000

2.2 疾病组孕囊有无绒毛组织、是否有血栓形成患者血清Hcy水平比较 孕囊有绒毛组织有血栓形成患者血清Hcy水平明显高于无血栓形成和孕囊无绒毛组织患者，孕囊有绒毛组织无血栓形成患者血清Hcy水平明显高于孕囊无绒毛组织患者，且孕囊无绒毛组织有血栓形成患者血清Hcy水平显著高于孕囊无绒毛组织无血栓形成患者，差异均有统计学意义（均P＜0.05）。见表2。

表2 疾病组不同病理结果Hcy水平比较(μmol/L,±s)

表2 疾病组不同病理结果Hcy水平比较(μmol/L,±s)

注：孕囊有绒毛组织有血栓形成患者与孕囊有绒毛组织无血栓形成患者比较，t=4.673，P=0.021；孕囊无绒毛组织有血栓形成患者与孕囊无绒毛组织无血栓形成患者比较，t=5.492，P=0.013；孕囊有绒毛组织有血栓形成患者与孕囊无绒毛组织有血栓形成患者比较，t=6.925，P=0.010；孕囊有绒毛组织无血栓形成患者与孕囊无绒毛组织无血栓形成患者比较，t=7.202，P=0.007

组别 例数 Hcy孕囊无绒毛组织无血栓形成 13 11.0±1.8有血栓形成 7 16.2±2.0孕囊有绒毛组织无血栓形成 11 18.0±2.8有血栓形成 9 22.7±3.1

3 讨论

对于胚胎停止发育患者临床医师常采用的治疗方式是及早将枯萎卵清除，以免造成子宫腔感染。但是出现此种情况不仅会对患者身体造成危害，甚至还会严重影响患者的生命质量和心理健康，因此临床医师正致力于寻找一种准确、敏感的指标对胚胎停止发育情况进行预测，以便能够及早防范、改善妊娠结局。

近年来随着医学检测技术的发展和设备的更新，Hcy的代谢过程和生物学作用也逐渐被了解。Hcy是一种含巯基的非必须氨基酸，可在蛋氨酸脱甲基后形成并释放至血液中，也是甲硫氨酸循环中重要的中间产物[4]。在正常情况下，人体内Hcy含量较少，其主要代谢器官为肝脏和肾脏。研究指出，B族维生素可作为Hcy代谢的必要辅助因子，保证Hcy被充分利用以便能够维持机体的正常生理功能和代谢状态[5]。但是高Hcy血症患者中的血清Hcy水平异常升高，不仅能增加心脑血管病的发生风险，甚至可能导致神经管出现畸形，影响患者的生活质量[6]。由此可知，Hcy水平升高可能会诱导病变部位细胞出现凋亡现象，也是导致机体发生畸形的重要原因。

本研究结果显示，疾病组受试者不同时刻血清Hcy水平均远高于孕妇组和对照组，而孕妇组不同时刻Hcy水平与对照组水平比较差异均无统计学意义，说明Hcy水平在胚胎停止发育患者中异常升高；此外，孕囊有绒毛组织有血栓形成的胚胎停止发育患者血清Hcy水平明显高于无血栓形成者、孕囊无绒毛组织患者，提示可以根据血清Hcy水平判断胚胎停止发育患者胚胎的病理变化情况。相关研究指出，Hcy水平变化可以评估氧化应激反应导致细胞凋亡和细胞毒性严重程度，甚至可以据此评估和判断细胞发生变性及坏死的风险[7]，因此在胚胎停止发育患者中血清Hcy水平升高是导致受精卵或胚胎枯萎的重要因素。另一方面，在 Hcy分子中硫基的反应性较高，可以发生自身氧化反应进而生成一系列过氧化物和自由基，可对胚胎细胞产生损伤，促进内皮细胞凋亡，增强血小板聚集和黏附作用，进而增加血栓形成风险[8]。

综上所述，在胚胎停止发育患者中血清 Hcy水平异常升高，且 Hcy水平越高，血栓形成的风险也越高，可以对其水平进行动态监测，以便评估妊娠早期孕妇胚胎停止发育的发生风险，及早制订预防和干预策略，改善妊娠结局。

[1]蔡丽梅,朱珍珍,虞如芬.MTHFR基因多态性、Hcy、B12、叶酸与胚胎停止发育的相关性[J].现代实用医学,2014,26(5)：602-604.

[2]虞如芬,陈金春,蔡丽梅,等.血清同型半胱氨酸在胚胎停止发育中检测的临床意义[J].现代实用医学,2014,26(3)：250-252.

[3]张珍竹.糖尿病母亲新生儿血清 NT-proBNP、Hcy、cTnI检测的临床意义[D].青岛：青岛大学,2015.

[4]陈益明,顾琳媛,王芳,等.孕妇血清 Fol、VB_(12)和 Hcy 水平与胎儿CHD相关性研究[J].中国妇幼健康研究,2014,25(6)：966-968.

[5]Shatrova AN,Lyublinskaya OG,Borodkina AV,et al.OXIDATIVE STRESS-PROMOTED RESPONSES IN HUMAN ENDOMETRIAL STEM CELLS AND LUNG EMBRYONIC FIBROBLASTS[J].Tsitologiia,2015,57(10)：699-709.

[6]何可人,姚吉龙,刘庆芝,等.孕早期血清HCY及叶酸水平与原因不明自然流产的关系[J].中国计划生育和妇产科,2015,7(3)：27-30.

[7]崔淑娟,张晶,马艳芬,等.血清 GA、ADP、RBP4、Hcy与妊娠糖尿病胰岛素抵抗的相关性研究[J].疑难病杂志,2016,15(4)：401-404.

[8]唐黛丽,吴忠琴,金亚清,等.MTHFR C677 T基因多态性及血浆HCY与复发性流产的关系[J].中国优生与遗传杂志,2016,24(6)：15-16.

10.12010/j.issn.1673-5846.2017.09.046

营口仁爱医院，辽宁营口 115000