补肾化痰祛瘀法治疗肾虚痰瘀型轻度认知功能障碍的临床疗效观察

陈克龙+陈凌+胡万华

[摘要] 目的 观察具有补肾化痰祛瘀功效的复方苁蓉益智胶囊治疗肾虚痰瘀型轻度认知功能障碍（mild cognitive impairment，MCI）的临床疗效。 方法 采用随机对照试验的研究方法，对符合轻度认知功能障碍（MCI）肾虚痰瘀型诊断标准的60例患者分组，试验组30例（复方苁蓉益智胶囊），对照组30例（安理申片），疗程为12周。并在治疗前后分别采用简易精神状态检查表（MMSE）、阿尔茨海默病评估量表认知部分（ADAS-Cog）和日常生活活动能力量表（ADL）对MCI患者的认知功能和生活能力进行评估。 结果 试验组和对照组治疗12周后均可改善轻度认知功能障碍患者的认知功能和日常生活活动能力的积分（P<0.05），两组间比较差异无统计学意义（P>0.05）。 结论 具有补肾化痰祛瘀功效的复方苁蓉益智胶囊对肾虚痰瘀型MCI有确切的疗效。

[关键词] 中医；轻度认知功能障碍；肾虚痰瘀；复方苁蓉益智胶囊

[中图分类号] R256.23 [文献标识码] B [文章编号] 1673-9701（2017）25-0097-04

Clinical efficacy observation on Bushen Huatan Quyu method in the treatment of mild cognitive impairment of kidney deficiency and phlegm type

CHEN Kelong CHEN Ling HU Wanhua

Department of Neurology，Wenzhou Traditional Chinese Medicine Hospital Affiliated to Zhejiang Chinese Medicine University，Wenzhou 325000，China

[Abstract] Objective To observe the clinical effect of Fufang Cistanche Yizhi Jiaonang with the effect of Bushen Huatan and Quyu on the mild cognitive impairment（MCI） of kidney deficiency and phlegm type. Methods 60 patients with mild cognitive impairment（MCI） of kidney deficiency and phlegm type were divided into two groups as planned， including the experimental group of 30 patients（Fufang Cistanche Yizhi Jiaonang）and the control group of 30 cases（aricept tablets）， according to the method of randomized controlled trial. And treatment course was 12 weeks. The mini-mental state examination（MMSE）， the Alzheimer's disease assessment scale cognitive part （ADAS-Cog） and activity daily living scale（ADL） were used to evaluate the cognitive function and survival skills of MCI patients before and after treatment. Results After 12 weeks of treatment， the scores of cognitive function and daily living activity of patients with mild cognitive impairment in the experimental group and the control group were improved（P<0.05）. The difference was no statistically significant between the two groups（P>0.05）. Conclusion Fufang Cistanche Yizhi Jiaonang with the effect of Bushen Huatan and Quyu is effective in the treatment of kidney deficiency phlegm type with MCI.

[Key words] Traditional Chinese medicine； Mild cognitive dysfunction； Kidney deficiency phlegm； Fufang Cistanche Yizhi Jiaonang

痴呆（alzheimer's disease，AD）是当今威胁老年人健康的重大疾病之一，我国目前人口多，痴呆的患者基数大，据统计我国目前已有老年性痴呆患者700万以上。痴呆防治直接关系着我国的国计民生。因为中晚期痴呆的治疗效果欠佳，目前国内外研究的注意力已经开始转向于早期诊断和干预。轻度认知功能障碍（mild cognitive impairment，MCI）指一個有轻度认知缺损，但没有痴呆的疾病分类单元[1]。MCI是介于正常与痴呆之间的过渡状态[2]。大量的研究证明，轻度认知功能障碍是痴呆的高危因素之一，并以每年约15%的比率发展为痴呆[3]。MCI目前认为是痴呆发病的预警信号以及治疗痴呆新的靶点[4]。因此，我们选择轻度认知功能障碍患者，釆用“补肾化痰祛瘀法”，即使用复方苁蓉益智胶囊对其进行中医药预防性干预，以探索中医药在防治痴呆方面的新思路、新途径。endprint

1 对象与方法

1.1 研究对象

研究对象来源于2015年1月～2016 年6 月在我院神经内科就诊的患者，筛选结果符合标准者入组。最终纳入结果统计的试验组30例，对照组30例。两组患者的性别、受教育年限、年龄和BMI 指数差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。见表1。

1.1.1 MCI诊断标准 参照1999年Petersen标准[1]制定：①主诉记忆障碍，同时有知情者证实；②日常的生活能力表现正常；③总体的认知功能正常，但是可以有某一个认知方面的变化；④与相同年龄和相同教育程度者比较，存在着记忆损害，而且记忆功能评分需要在这些匹配组分值1.5个标准差以下；⑤不够痴呆的诊断标准。

1.1.2 中医辨证标准 参照郑筱萸《中药新药临床研究指导原则》（2002）[5]拟订了肾虚痰瘀型的辨证标准。主症：健忘，腰膝酸软，脘胀纳差，头痛如刺。次症：眩晕耳鸣，尿频，头重如裹，口干不渴。舌象：舌淡，或舌紫暗有瘀点、瘀斑，或舌胖大边有齿痕，苔白或白腻。脉象：脉沉细或濡或涩。辨证要求：主症必须具备2项，健忘必备；次症具备2项，结合舌脉而确诊。

1.1.3 纳入标准 ①符合MCI诊断标准及肾虚痰瘀型的中医辨证标准；②主诉为记忆减退，并且经过其他人的证实；③年龄为≥50岁且≤80岁；④有足够的听觉和视觉分辨能力，能接受神经心理学方面的测试；⑤无其他可能会干扰本次药物试验的相关疾病；⑥受试者或其监护人必须签署知情同意书。

1.1.4 排除标准 ①既往2年内患抑郁症或符合精神疾病诊断与统计手册-Ⅳ诊断标准的其他精神疾病；②合并有心、脑、肝、肾和造血系统等严重原发病患者；③筛选前30 d内使用过治疗痴呆的任何临床试验药物；④研究者认为不能依从研究程序的受试者；⑤妊娠或哺乳期妇女；⑥不签署知情同意书者。

1.2 方法

1.2.1 治疗方法 入组前签署知情同意书。本试验采用随机对照设计。将入组对象随机分配到试验组（采用具有补肾化痰祛瘀功效的复方苁蓉益智胶囊）和对照组（采用安理申片）。试验组：复方苁蓉益智胶囊（辽源誉隆亚东药业有限责任公司，国药准字Z20080047，规格：0.3 g×24粒），成份：制何首乌、荷叶、肉苁蓉、地龙、漏芦。功能主治：补肾化痰祛瘀，健脑增智。用法用量：1次4粒，3次/d。治疗1个疗程，共12周。对照组：安理申片（国药准字H20050978，卫材中国药业有限公司，规格：5 mg×7片），1次1片，1次/d。治疗1个疗程，共12周。

1.2.2 疗效评价观察指标 ①认知功能：采用简易精神状态检查表（minimum mental state examination，MMSE）[6]、阿尔茨海默病评估量表认知部分（alzheimers disease assessment acale-Cog，ADAS-Cog）[7]；②行为能力：采用日常生活活动能力量表（activity of daily living scale，ADL）[8]。

1.3 安全性评价

实验室检测项目：血常规、肝肾功能；生命体征：血压、体温、心率等；其他相关的不良反应记录。

1.4 统计学方法

将临床收集到的数据应用SPSS 16.0统计学软件进行分析。计数资料采用构成比和率描述，采用χ2检验；计量资料采用均数±标准差描述，服从正态分布且方差齐性的组间资料比较，采用两独立样本t检验，组内前后的比较采用配对样本t检验，检验水准取α=0.05。

2结果

2.1 两组治疗前后MMSE 评分、ADAS-Cog评分和ADL评分比较

试验组治疗后的MMSE评分与治疗前的评分比较有所增高，且差异有统计学意义（t=3.257，P<0.05）；对照组治疗后的MMSE评分与治疗前的评分比较有所增高，且差异有统计学意义（t=4.153，P<0.05）；两组间治疗后的评分比较，差异无统计学意义（t=1.125，P>0.05）。试验组治疗后ADAS-Cog评分与治疗前的评分比较有所下降，且差异有统计学意义（t=6.216，P<0.05）；对照组治疗后ADAS-Cog评分与治疗前的评分比较有所下降，且差异有统计学意义（t=5.986，P<0.05）；两组间治疗后的评分比较，差异无统计学意义（t=1.362，P>0.05）。试验组治疗后ADL评分与治疗前的评分比较有所下降，且差异有统计学意义（t=6.132，P<0.05）；对照组治疗后ADL评分与治疗前的评分比较有所下降，且差异有统计学意义（t=5.265，P<0.05）；两组间治疗后的评分比较，差异无统计学意义（t=1.565，P>0.05）。见表2。

2.2 不良反应

对照组出现恶心2例，腹泻1例，继续服用药物数天后自行缓解。试验组出现恶心1例，1周后自行缓解。两组不良反应比较，差异无统计学意义（P>0.05）。

两组用药前后血常规、肝肾功能等未见明显异常。

3 讨论

阿尔茨海默病已成为严重危害老年人身心健康的重大疾病之一[9]。AD一旦形成，不可逆转，但是轻度认知功能障碍是正常脑老化发展为AD的过渡状态。且每年2/3的AD患者由 MCI转化而来[10]。因此，MCI的筛查及药物干预对AD预防十分有益[11]。

MCI分多个亚型，其中遗忘型 MCI最易发展为痴呆，是目前研究最多的类型[12]。MCI的发病与异常的胆碱酯酶系统[13]、β-淀粉样蛋白和tau 蛋白异常[14]、氧化应激[15]有关。现代医学研究表明：年齡、遗传是MCI的独立危险因素[16]，吸烟、酗酒等生活方式均与MCI的发病密切相关[17]。

MCI目前的治疗大多是按照痴呆的治疗方案。已被临床验证有效的治疗AD和MCI的药物主要是乙酰胆碱酯酶抑制剂和抗谷氨酸能药物。但在实际应用中，总体上西药治疗方法比较单一，许多药物有副作用。因此在中医理论的指导下，积极探索治疗 MCI的有效方法，充分发挥传统医学优势，具有较大的临床和社会意义。endprint

MCI在中医学中没有相应的病名，由于MCI是以记忆损伤为其主要症状，目前多倾向于以“健忘”论述。《灵枢·本神》曰：“肾藏精，精舍志，肾盛怒而不止则伤志，志伤则喜忘其前言。”对肾精不足导致健忘做了最早的论述。脑为元神之府，精髓之海，实记性之所凭也，肾主骨生髓上通于脑，脑髓的充足与否，与肾精关系密切，年老肾精日衰，髓海失充，神志失养，则记性日减。另外，《丹溪心法·健忘》言：“健忘，精神短少者多，亦有痰者。”《伤寒论》曰：“其人喜忘者，必有蓄血。”痰瘀阻于脑脉，脑脉不通，脑气不能与脏气相连接，神机失用，亦导致记忆力下降。故中医学认为肾虚痰瘀是轻度认知功能障碍的重要病因病机。

本研究所用药物复方苁蓉益智胶囊中，何首乌味甘、苦、涩，性微温，入肝、肾经，可补益肾精；肉苁蓉味甘、咸，性温，入肾经，可温肾阳、益精血；地龙味咸，性寒，可活血、化瘀、通络；荷叶味苦、涩，性平，可活血散瘀，兼清热利湿；漏芦味咸，性寒，入胃、大肠经，可舒筋通脉，清热解毒。此方以首乌、肉苁蓉为主药，益肾填精，温补肾阳，肾精充足髓海得充，则心智自复，肾阳得复则水得温化，以助除痰湿；以荷叶、漏芦、地龙活血化瘀通络，脑络通畅则脑复所养；漏芦清热解毒，除脑中瘀毒，荷叶利湿化痰。诸药合用，共奏补肾化痰祛瘀之功。同时药理学研究表明，制何首乌可以明显提高学习记忆能力，降低脑内单胺氧化酶活性及脂褐质含量，提高海马一氧化氮合酶活性，具有神经保护作用[18]；肉苁蓉可以增加自由基清除酶的活性，防止脂质过氧化，防止脑萎缩，保护神经功能，相关超微结构的研究表明，肉苁蓉能够延缓脑组织衰老退化[19]；漏芦有显著的抗缺氧作用，保护对缺氧状态下的脑功能，其改善记忆障碍的作用可能与调节胆碱能神经系统功能有关[20]。

综合本研究结果提示复方苁蓉益智胶囊可以改善轻度认知功能障碍患者的认知功能，同时可以改善MCI患者的日常生活行为能力，其临床疗效与安理申片相似。为中医临床辨证论治，攻补兼施治疗MCI提供了依据。

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