儿童维生素A缺乏与血红蛋白水平及呼吸道感染相关性研究

金春华 王晓燕 张丽丽 张 悦 李 娜 王建红 高海涛 宋文红 金 娜 高宝峻 蒋华英 王 红 穆立娟 孙丽芳 任 霞 付迎新 郑春梅 倪君君 张 英

1.首都儿科研究所儿童保健科（北京 100020）；2.北京李桥儿童医院综合科（北京 101314）；3.民航总医院儿科（北京 100123）；4.北京房山区妇幼保健院儿童保健科（北京 102400）；5.北京平谷区妇幼保健院儿科（北京 101200）；6.北京石景山区妇幼保健院儿童保健科（北京 101400）；7.北京怀柔医院儿科（北京 101111）；8.北京和合医学诊断技术股份有限公司中心实验室（北京 101111）；9.清华大学玉泉医院儿科（北京 100040）

儿童维生素A缺乏与血红蛋白水平及呼吸道感染相关性研究

金春华1,2王晓燕1张丽丽1张 悦1李 娜1王建红1高海涛1宋文红1金 娜1高宝峻1蒋华英2王 红3穆立娟4孙丽芳5任 霞6付迎新7郑春梅8倪君君8张 英9

1.首都儿科研究所儿童保健科（北京 100020）；2.北京李桥儿童医院综合科（北京 101314）；3.民航总医院儿科（北京 100123）；4.北京房山区妇幼保健院儿童保健科（北京 102400）；5.北京平谷区妇幼保健院儿科（北京 101200）；6.北京石景山区妇幼保健院儿童保健科（北京 101400）；7.北京怀柔医院儿科（北京 101111）；8.北京和合医学诊断技术股份有限公司中心实验室（北京 101111）；9.清华大学玉泉医院儿科（北京 100040）

目的了解健康儿童和伴有呼吸道感染症状儿童维生素A营养状况，及其与血红蛋白水平的相关性。方法纳入2014年12月至2015年8月期间在北京居住半年以上的健康体检儿童，检测血清视黄醇、外周血血红蛋白水平，分析维生素A营养状况与年龄、呼吸道感染及贫血的关系。结果共纳入1 742例儿童，男1 056例、女686例，中位年龄3.1岁（6个月～17岁）；就诊时有呼吸道感染症状儿童202例，无呼吸道感染症状儿童1 540例。受检儿童的血清视黄醇中位水平0.29 mg/L（0.25～0.33 mg/L），有呼吸道感染症状儿童低于无呼吸道症状儿童，差异有统计学意义（P＜0.001）。亚临床维生素A缺乏、可疑亚临床缺乏比例分别为5.8%和47.9%；＜9岁儿童的亚临床及可疑亚临床缺乏比率均＞50%，不同年龄组的亚临床和可疑亚临床缺乏比例的差异有统计学意义（P＜0.001）。亚临床维生素A缺乏、可疑亚临床缺乏及正常组儿童的贫血发生率分别为3.9%、8.7%、10.8%，差异有统计学意义（P＜0.01）。血清视黄醇、血红蛋白浓度与年龄均呈正相关（r=0.179、0.571，P均＜0.001）；血清视黄醇与血红蛋白浓度呈正相关（r=0.244，P＜0.001）。结论呼吸道感染儿童血清视黄醇水平低于健康儿童，维生素A缺乏与贫血发生相关。

维生素A； 缺乏症； 呼吸道感染； 血红蛋白

维生素A又称视黄醇，其缺乏影响儿童健康，使机体对感染性疾病的易感性增加，是世界卫生组织重点监控的营养性疾病之一。随着强化食品以及营养素补充剂日益丰富，膳食包括维生素A摄入的机会较多，维生素A的营养状况理应不是问题。然而，近期上海、重庆及北京 调查发现儿童维生素A营养状况并不乐观[1-3]。本研究分析北京地区儿童保健及儿科门诊检测维生素A水平的儿童资料。

1 对象与方法

1.1 研究对象

北京地区居住半年以上，2014年12月—2015年8月期间在首都儿科研究所附属儿童医院、民航总医院、石景山区妇幼保健院、房山区妇幼保健院、平谷妇幼保健院、北京怀柔医院、清华大学玉泉医院儿科、北京李桥儿童医院保健门诊及儿科门诊的儿童作为研究对象，检测血清视黄醇（维生素A）。研究对象入选标准：①年龄6个月～17岁；②要求进行微营养素检查；③家长了解脂溶性维生素检测意义，同意检测且填写调查问卷。研究对象剔除标准：除呼吸道感染外的有明确或疑似其他急慢性疾病者。

研究对象依据年龄分组：0.5～岁、1～岁、2～岁、3～岁、6～岁、9～17岁组；另依据儿童来诊时有无呼吸道感染临床症状分两组，就诊当时有呼吸道感染症状，如：流涕、咳嗽、发热等急性呼吸道症状者归为呼吸道症状组，就诊当时没有呼吸道感染症状儿童归为无呼吸道症状组。

1.2 方法

1.2.1 视黄醇检测 采集微量指血检测血清视黄醇。由北京和合医学诊断技术股份有限公司中心实验室采用美国Sigma公司标准品，利用反相高效液相色谱荧光检测法（HPLC）测定，批内和批间变异系数分别为3.67%、5.13%。

1.2.2 血红蛋白检测 采用日本生产SYSMENXXE-5000全自动血细胞分析仪，参与单位均为北京市二级以上临床检验互认共享项目检测单位。

1.2.3 维生素A分级与缺乏判断标准[4]血清视黄醇0.3～0.5 mg/L为正常；血清视黄醇0.2～mg/L为可疑亚临床缺乏；当血清视黄醇＜0.2 mg/L为亚临床缺乏，＜0.1 mg/L伴干眼病者为临床型缺乏。本研究将血清视黄醇＞ 0.5 mg/L定义为超高水平。

1.2.4 儿童贫血判定标准 以外周血血红蛋白含量降低为诊断贫血必需指标，＜6岁儿童，Hb＜110 g/L为贫血（本组婴儿最小为6个月）；≥6岁儿童，Hb＜120 g/L为贫血[4,5]。

1.3 统计学分析

通过互联网信息管理系统，实现数据采集、录入、核对，网络传输和集中存储，采用SPSS 17.0软件进行统计分析。正态分布计量资料以均数±标准差表示；非正态分布资料以中位数和四分位数范围表示，组间比较采用秩和检验。计数资料以例数和百分率表示，组间比较采用χ2检验。变量间相关关系采用Spearman秩相关分析。以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 一般情况

共检测儿童1 742例，中位年龄3.1岁（1.3～6.1岁），最小年龄6个月，最大17岁。男1 056例，占60.6%，女686例，占39.4%。血清视黄醇最小值0.04 mg/L，最大值0.83 mg/L；血红蛋白最小值71 g/L，最大值171 g/L。

2.2 各年龄组血清视黄醇浓度的构成比

所有研究对象总计1 742例，亚临床缺乏组101例，占5.8%；可疑亚临床缺乏组834例，占47.9%；正常组807例，占46.3%。按年龄段分为1岁以内婴儿组、1岁～幼儿组、3岁～学龄前儿童组、6岁～学龄期儿童组、9～17岁青少年组5组，亚临床和可疑亚临床维生素A缺乏依次为67.2%（203/302）、50.2%（268/534）、56.7%（261/460）、52.9%（153/289）、31.8%（50/157）。其中，＜9岁儿童亚临床和可疑亚临床缺乏比率均＞50%。经行×列表χ2检验发现，不同年龄组之间维生素A分级分布差异有统计学意义（χ2=67.85，P＜0.001）。见表1。

2.3 各年龄组儿童血清视黄醇及血红蛋白浓度比较

表1 各年龄组儿童血清视黄醇水平构成比[n(%)]

婴幼儿亚临床维生素A缺乏比例高，再将血清视黄醇细分每岁为1组。血清视黄醇水平总体处于可疑亚临床缺乏状态，中位数为0.29（0.25～0.33）mg/L，血红蛋白浓度总体水平正常，中位数为127.0（120.0～134.0）g/L。不同年龄组之间血清视黄醇水平和血红蛋白浓度的差异均有统计学意义（P＜0.001），婴儿组血清视黄醇和血红蛋白浓度最低，随年龄增加，血清视黄醇和血红蛋白浓度均有所上升。见表2。

血清视黄醇、血红蛋白浓度分别与年龄呈正相关（r=0.179、0.571，P均＜0.001）；血清视黄醇与血红蛋白浓度呈正相关（r=0.244，P＜0.001）。

表2 不同年龄组儿童血清视黄醇及血红蛋白水平比较[M(P25～P75)]

2.4 有无呼吸道症状儿童血清视黄醇及血红蛋白浓度比较

有呼吸道感染症状儿童202例，男141例、女61例，中位年龄3.5岁（1.6～5.7岁）；无呼吸道感染症状儿童1 540例，男915例、女625例，中位年龄3.0岁（1.3岁～6.2岁）。两组年龄比较差异无统计学意义（Z=1.11，P＞0.05）。

有呼吸道症状组儿童血清视黄醇浓度低于无呼吸道症状组，差异有统计学意义（P＜0.001）。两组间血红蛋白浓度比较差异无统计学意义（P＞0.05）。见表3。

2.5 血红蛋白浓度及贫血发生率比较

表3 有呼吸道症状与无呼吸道症状儿童血清视黄醇和血红蛋白水平比较[M(P25～P75)]

亚临床缺乏组、可疑亚临床缺乏组、正常组儿童的血红蛋白浓度随着血清视黄醇水平升高出现升高趋势，血清视黄醇水平低，血红蛋白浓度亦低，对应的贫血发生率高，当血清视黄醇＜0.2 mg/L时贫血发生率最高。见表4。

3 讨论

表4 不同维生素A水平间血红蛋白水平及贫血发生率比较

多项研究表明，十几年来儿童维生素A缺乏状态并没有得到显著改善[1-3,6,7]。本调查资料主要来自北京各妇幼保健院正常体检和要求体检儿童，总体维生素A水平不高，处于亚临床缺乏者5.8%，可疑亚临床缺乏状态达47.9%，与2008年文献报道5岁儿童维生素A缺乏率9.1%，边缘缺乏达41.8%报道接近[6]。近期报道全国中小学生维生素A缺乏率38.1%[3]，本组6～17岁学龄儿童亚临床及可疑亚临床缺乏比例高达45.5%，提示维生素A缺乏仍是我们国家需要重点关注的公共卫生问题。

维生素A具有增强免疫力、抗感染、维持呼吸道完整性等作用[8]，本研究有呼吸道症状组儿童血清视黄醇水平明显低于没有症状的儿童且处于可疑亚临床缺乏状态，表明患病期儿童血清视黄醇水平降低，可以推测呼吸道感染急性期维生素A消耗增加，免疫屏障功能降低，感染风险增加。呼吸道感染急性期黏膜发生一系列病理生理改变，如果维生素A“局部免疫因子”减少，其黏膜免疫屏障功能降低，又进一步增加感染概率，恶性循环导致儿童反复呼吸道感染。从预防角度出发，临床医师不能忽视这部分儿童维生素A的监测与补充，增加反复呼吸道感染儿童常规补充维生素A有利于疾病恢复。

维生素A缺乏不仅使反复呼吸道感染风险增加，也常与缺铁性贫血同时存在[9]，维生素A缺乏通过铁代谢的调节引起贫血得到动物实验和人群实验研究结果的支持[10]，当机体内维生素A缺乏时，铁在各脏器中的分布发生改变，肝脏中铁含量增加，红细胞中的铁含量降低，导致贫血更加严重[11]。本研究结果显示，血红蛋白浓度与年龄呈中度相关，血红蛋白水平随年龄增加逐渐升高趋势比血清视黄醇更明显。考虑血红蛋白受年龄因素影响，将血清视黄醇水平由低至高分层，可见血清视黄醇水平低则血红蛋白浓度亦低，对应贫血率也高，当血清视黄醇＜0.2 mg/L时贫血发生率最高，表明维生素A缺乏和儿童铁缺乏存在一定联系，改善儿童尤其婴幼儿维生素A营养状况，将有利于预防婴幼儿缺铁性贫血或铁缺乏。

本研究中有15例儿童的血清视黄醇水平＞0.5 mg/L，处于超高水平，随访并对其膳食及补充剂进行详细调查，仅6例额外口服含维生素A补充剂，没有发现超高水平儿童有维生素A补充过量问题。在维生素A水平较高的2例中，1例4岁3个月幼儿血清视黄醇水平0.68 mg/L，当月补充鱼肝油（含维生素A 2 100 U/粒）20天，每日摄入牛奶（非强化维生素A）为250 mL，有猪肝摄入史；另1例6岁5个月儿童血清视黄醇水平最高0.83 mg/L，并没有额外口服含维生素A补充剂，但平日膳食以动物性食物为主。尽管不会因食用强化食品使人群维生素A摄入过量[12]，但监测血清视黄醇水平，客观评价机体维生素A状态，将促进微营养素的合理补充，细化预防缺乏方案、防止摄入不足或补充过量有益。

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Correlation of vitamin A deficiency with hemoglobin level and respiratory tract infection in children

JIN Chunhua1.2,WANG Xiaoyan1, ZHANG Lili1, ZHANG Yue1, LI Na1, WANG Jianhong1, GAO Haitao1, SONG Wenhong1, JIN Na1, GAO Baojun1, JIANG Huaying2, WANG Hong3, MU Lijuan4, SUN Lifang5, REN Xia6, FU Yingxin7, ZHENG Chunmei8, NI Junjun8,ZHANG Ying9
(1.Department of Children Health Care, Capital Institute of Pediatrics, Beijing 100020, China; 2.Department of Comprehensive Treatment Center, Beijing Shou Er Li Qiao Children's Hospital, Beijing 101314, China; 3.The Civil Aviation General Hospital, Beijing 100123, China; 4.Beijing Fangshan District Maternal and Child Health Hospital, Beijing 102400,China; 5.Beijing Pinggu District Maternal and Child Health Care Hospital, Beijing 101200, China; 6.Beijing Shijingshan District Maternal and Child Health Care Hospital, Beijing 100040, China; 7.Beijing Huairou Hospital, Beijing 101400,China; 8.Central Laboratory Beijing Harmony Health Medical Diagnostics Co, Ltd., Beijing 101111, China; 9.Department of Paediatrics,Tsinghua University Yuquan Hospital, Beijing 100040, China）

Objectives To explore the nutritional status of vitamin A in healthy children and children with respiratory infection symptoms, and its correlation with hemoglobin levels.MethodsHealth children who lived in Beijing for over half year during December 2014 to August 2015 were included.Serum retinol and peripheral blood hemoglobin were measured.The relationship of vitamin A nutritional status with age, respiratory tract infection and anemia were analyzed.ResultsA total of 1742 children (1056 males and 686 females) with a median age of 3.1 years (6 months～17 years) were enrolled.202 children had respiratory tract infection and 1540 children didn’t have respiratory tract infection when visiting.The median serum retinol levelwas 0.29 mg/L (0.25～0.33 mg/L) in all children.The level of retinol in children with respiratory tract symptoms was significantly lower than that in children without respiratory symptoms (P＜0.001).The prevalence of subclinical vitamin A deficiency and suspected subclinical deficiency were 5.8% and 47.9% respectively.The prevalence of both the subclinical and suspected subclinical vitamin A deficiency ratios were ＞50% in children under 9-year-old.The prevalence of subclinical vitamin A deficiency and suspected subclinical deficiency among different age groups were statistically different (P＜0.001).The incidence of anemia in subclinical vitamin A deficiency, suspected subclinical deficiency children and normal children were 3.9%, 8.7%,and 10.8% respectively, and The differences were statistically significant (P＜0.01).Serum retinol and hemoglobin concentrations were positively correlated with age (r=0.179 or 0.571,Pall ＜ 0.001).Furthermore, serum retinol was positively correlated with the concentration of hemoglobin (r=0.244,P＜0.001).ConclusionsSerum retinol level in children with respiratory infection is lower than that in healthy children.Vitamin A deficiency was associated with anemia.

vitamin A; deficiency; respiratory infection; hemoglobin

doi∶10.3969/j.issn.1000-3606.2017.10.010

国家卫生计生委科技发展中心临床科研专项课题（No.W2015EAE001）

金春华 电子信箱：jinchunhuabj@126.com

2016-12-27)

(本文编辑：邹 强)