益气扶正健脾方联合化疗治疗晚期胃癌的临床观察*

谢连和 贾英丽 张维新 陆振华 王晶超

（黑龙江省中医药科学院·哈尔滨 150036）

益气扶正健脾方联合化疗治疗晚期胃癌的临床观察*

谢连和 贾英丽 张维新 陆振华 王晶超

（黑龙江省中医药科学院·哈尔滨 150036）

目的：探讨益气扶正健脾方联合化疗治疗脾胃虚弱型晚期胃癌的临床疗效；方法：40例患者随机分为两组，对照组20例，口服希罗达片；治疗组20例，在对照组基础上联合益气扶正健脾方口服，疗程为1个月；比较两组治疗后症状改善情况、肿瘤标志物（CEA、CA199、CA125）水平、生活质量评分的变化并评价临床疗效。结果：治疗组临床症状改善情况总有效率70.0%，明显高于对照组的45.0%，差异有统计学意义（P＜0.05）；治疗组患者治疗后肿瘤标志物水平（CEA、CA199）水平较治疗前均明显降低（P＜0.05）。结论：益气扶正健脾方联合化疗治疗脾胃虚弱型晚期胃癌疗效肯定，使用安全。

益气扶正健脾方 脾胃虚弱证 晚期胃癌

胃癌是世界上最常见的恶性肿瘤之一，居全球癌症死亡原因的第2位。我国胃癌发病形势严峻，发病人数占全世界的42%，是世界上第2个高发国家[1]。由于胃癌的早期症状缺乏特异性，不易引起患者注意，多数胃癌患者在确诊时已达中晚期，大部分已失去了手术切除的最佳时机，或术后半数患者在2年内复发和转移，治疗以化疗为主。中药具有减轻化疗药物的不良反应、增加患者食欲、免疫调节等功效，已成为晚期恶性肿瘤患者综合治疗的重要手段之一[2]。目前，临床上对中药提高化疗效果的研究报道较多。现对我院采取中药联合化疗治疗晚期胃癌的临床优势进行分析，报告如下。

1 资料与方法

1.1 临床资料

选取2015年02月至2017年02月我院收治的40例晚期胃癌病人作为研究对象。所有病人均符合《临床诊疗指南（肿瘤分册）》[3]中晚期胃癌西医诊断标准和《临床中医肿瘤学》[4]中脾胃虚弱型胃癌中医诊断标准，经常规影像学及病理组织学检查诊断为胃癌，年龄60～79岁，中位年龄74岁。KPS评分＞60分，预计生存期＞3个月；所有病人均有可测量或可评价的临床病灶，转移癌经B超、CT或MRI、骨扫描等确诊。转移部位：肺转移8例，腹腔及锁骨上淋巴结转移11例，腹膜转移腹水10例，肝转移6例，骨转移5例；所有病人血常规、肝功能、肾功能及心电图正常范围。4周内未接受放、化疗。

1.2 治疗方法

对照组：以希罗达片（上海罗氏公司生产）2500mg/（m2·d），分2次于早晚餐后30min口服，连服14d，21d为1个周期。8周为一个疗程。每2个周期评价疗效，有效和稳定者4周后再次评价证实，病灶进展则停用，每例均完成2个周期以上的化疗。

治疗组：采用与对照组相同的化疗方案，同时加用益气扶正健脾方，组方：黄芪40g，白术15g，太子参15g，土茯苓50g，薏苡仁50g，白花蛇舌草30g，半枝莲30g，半夏20g，山楂20g，三棱15g，莪术15g，砂仁15g，木香15g，陈皮15g，甘草10g浓煎300毫升，日一剂，早晚温服，一个月一个疗程，连服2个月，评价疗效。可根据症状加减。

1.3 评价标准

1.3.1 肿瘤客观疗效评价 按2000年颁布的RECIST实体瘤疗效评价标准［5］。

1.3.2 临床症状改善评定标准 按《中药新药临床研究指导原则》，晚期胃癌患者脾胃虚弱证的主要临床表现有食少纳呆、乏力体倦、形体消瘦、恶心呕吐、嗳气反酸、胃脘疼痛、大便异常（先硬后溏、时硬时溏），将其按轻、中、重分为3级，根据临床症状的有无以及程度的轻重进行评分，积分比=（治疗前总积分－治疗后总积分）/治疗前总积分×100%。70%≤积分比＜100%提示显效，30%≤积分比＜70%提示有效，积分比＜30%提示无效。

1.3.3 其他评价标准 本研究同时观察体力状况Karnofsky评分[6]，肿瘤标志物（CEA、CA199、CA125）水平以及2组的急性及亚急性毒性反应。

2 结果

2.1 临床症状改善情况评定

2组患者治疗前后有效率分别为45.00%和15.00%，差异有统计学意义P＜0.05，见表1。

表1 两组患者治疗前后临床症状改善情况比较[例（%）]

2.2 肿瘤客观疗效评价

2组患者肿瘤客观疗效比较，差异无统计学意义（P＞0.05），见表2。

表2 两组治疗疗效评价[例（%）]

2.3 肿瘤标志物（CEA、CA199、CA125）水平

与本组治疗前比较，肿瘤标志物水平差异有统计学意义（P＜0.05）；与对照组比较，CEA、CA199水平差异有统计学意义（P＜0.05），见表3。

表3 两组患者治疗前后肿瘤标志物水平比较

表3 两组患者治疗前后肿瘤标志物水平比较

注：与同组治疗前比较*P＜0.05，**P＜0.01；与对照组治疗后比较#P＜0.05

对照组（n=20）治疗组（n=20）治疗前治疗后治疗前治疗后CEA51.79±27.6536.58±25.22*42.77±27.8121.62±17.21**#CA19996.76±62.3866.34±42.42*79.18±62.8242.05±31.03**#CA12552.59±25.3840.35±29.0156.23±24.1241.02±28.21*肿瘤标志物

2.4 体力状况Karnofsky评分

与对照组比较，治疗组患者生活质量得到明显改善，差异有统计学意义（P＜0.05），见表4。

表4 治疗组与对照组生活质量情况[例（%）]

2.5 毒性反应

按WHO抗肿瘤药急性及亚急性毒性反应分度标准，将其分为0、Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ度。本研究中所有入组患者在尿常规、粪常规+隐血、心电图检查方面均未出现异常，经预处理后未见严重过敏反应，主要毒性反应为骨髓抑制、肝功能异常（ALT/AST升高）、恶心呕吐、腹泻、四肢麻木、脱发等，但均不严重，Ⅲ、Ⅳ度的毒性反应少见。

3 讨论

中医学认为肿瘤为有形之邪，局部病变为实，但基本病机多表现为虚，因此其治疗当以扶正祛邪为主。因为“脾为后天之本，气血生化之源”，癌毒伤正首先耗气，日久伤血，气虚则血行无力，血虚则机体失养，脾失健运［7］。对胃癌病因病机的认识总归为本虚标实，虚实夹杂之证，是脾胃亏虚基础上产生的气滞、血瘀、痰湿等病理变化；脾胃虚衰作为胃癌的基本病机，早在古文中即对其有所论述［8］，李东垣《脾胃论》所说：“百病皆由脾胃衰而生”，所以扶正固本的重点是益气健脾。益气扶正健脾方能补气健脾和胃，促使胃肠蠕动，蛋白、脂肪的合成，使得患者食欲增加，正气充足，免疫力增强从而抑制癌细胞的增殖。临床实践证明，黄芪、白术、太子参补气健脾和胃，促进胃肠蠕动，增加患者食欲，促进蛋白及脂肪等合成，从而抑制癌细胞增殖，共为君药；薏苡仁、半夏、陈皮合土茯苓健脾化湿和胃，三棱、莪术活血化瘀共为臣药；木香、砂仁理气消胀，山楂消食化瘀消积，白花蛇舌草、半枝莲解毒散结共为佐药；甘草调和诸药为使药。全方共奏补气健脾和胃、理气化痰祛湿、化瘀消积之效。

联合化疗是晚期胃癌综合治疗中重要手段之一，多项临床研究证实，化疗与最好的支持治疗相比，可延长晚期胃癌患者的无进展生存和总生存期。老年胃癌病人年纪大，机体耐受力差，联合化疗因不良反应较大，限制了在老年病人中的应用。长期以来，氟尿嘧啶（5-FU）一直作为胃癌化疗的基础药物，但由于其在体内代谢速度快，为时间依赖性药物，只有静脉持续给药才能维持较高的血药浓度，发挥抗肿瘤活性。希罗达是一种新型口服氟尿嘧啶氯甲酸醋类抗肿瘤药物,进人体内通过独特的三步酶促反应,在肿瘤细胞内转换为氟尿嘧啶（5-FU）而发挥高度选择性抗癌作用,具有明显的细胞靶向性和模拟持续（5-FU）静脉滴注的药动学特性。希罗达单药可用来治疗年老体弱不能耐受强烈化疗的胃癌患者，疗效优于5-FU。

本组病例均为老年晚期胃癌，应用益气扶正健脾方联合希罗达化疗疗效确切，有效率70.0%，临床症状改善总有效率45.00%。主要的毒性反应为手足综合征（21.32%）和腹泻（28.27%），多数为Ⅰ～Ⅱ度；骨髓毒性少见，未见肝功能损害。本研究结果显示，治疗组患者经口服益气扶正健脾方联合化疗后不仅在肿瘤标志物CEA、CA199水平改善方面优于对照组（P＜0.05），有抑制肿瘤的作用，而且在生活质量上也较对照组得到明显改善（P＜0.05）；因其应用方便、毒副作用小，而成为目前适宜于老年体弱、不适合联合化疗的患者，是老年晚期胃癌的一种较理想的治疗方案。

[1] 贾媛媛，邹玺，胡守友．健脾益气法联合化疗治疗晚期胃癌的临床观察隅[J]．中国中西医结合消化杂志，2014，12（22）：703

[2] 杜彦钊，杜艳景，马建明．中药联合化疗治疗晚期胃癌的临床疗效[J]．现代消化及介入治疗，2015，20（5）：537-538．

[3] 中华医学会．临床诊疗指南（肿瘤分册）[M].北京：人民卫生出版社，2005：254-272．

[4] 周岱翰．临床中医肿瘤学[M].北京：人民卫生出版社，2003：159-166．

[5] 陈智伟，廖美琳．RECIST标准在肿瘤治疗疗效评价中的应用[J].中国肿瘤，2004，13（10）：616．

[6] 周际昌．实用肿瘤内科学[M]．北京：人民卫生出版社，2003：47．

[7] 王学中．益气健脾和胃法治疗恶性肿瘤的临床应用价值探讨[J].江苏中医药，2016，48（12）：44．

[8] 旋静，高金良．胃癌的中医病机及治疗[J]．中国中医药现代远程教育，2015，13（13）：6．

黑龙江省中医管理局科技计划项目（编号：ZHY16-045）