GnRH—a与反向添加疗法联合治疗子宫内膜异位症的效果观察及安全性分析

莫如冰　黄少雅　关棱

【摘要】 目的：分析GnRH-a與反向添加疗法联合治疗子宫内膜异位症的效果观察及安全性。方法：选取2013年2月-2016年2月于本院治疗的92例子宫内膜异位症患者，入院完善相关检查后，行保守性手术治疗，术后随机分成两个组，每组各46例。观察组予GnRH-a加反向添加疗法联合治疗，对照组采用单纯GnRH-a治疗。观察比较两组患者临床治疗效果、术前与术后血清性激素水平、血清CA125、治疗前后血清骨代谢指标、骨密度变化情况、类绝经症状。结果：两组患者经GnRH-a治疗后临床疼痛症状均有所好转，观察组患者疼痛减轻程度要高于对照组，两组患者治疗后血清性激素水平均低于正常值，但是观察组高于对照组更接近于正常水平，观察组骨代谢明显弱于对照组，骨密度明显高于对照组，观察组患者出现绝经症状的情况明显少于对照组（P<0.05）。结论：GnRH-a与反向添加疗法联合治疗子宫内膜异位症，相比单纯GnRH-a治疗子宫内膜异位症，可以提高临床疗效，降低GnRH-a引起的临床副作用，值得临床进一步推广应用。

【关键词】 子宫内膜异位症； 促性腺激素释放激素； 反向添加疗法； 临床疗效

The Observation of Effect and Safety Analysis of GnRH-a Combined with Reverse Addition Therapy in the Treatment of Endometriosis/MO Ru-bing，HUANG Shao-ya，GUAN Leng.//Medical Innovation of China，2017，14（19）：045-048

【Abstract】 Objective：To analyze the efficacy and safety of GnRH-a combined with reverse addition therapy in the treatment of endometriosis.Method：92 patients with endometriosis from February 2013 to February 2016 in our hospital were slected，they were given hospital related examinations after conservative surgery，after surgery，they were randomly divided into two groups，46 cases in each group.The observation group was treated with GnRH-a plus add back therapy，the control group was given GnRH-a treatment alone.The clinical treatment effect，serum sex hormone levels，serum CA125，serum bone metabolic index，bone mineral density and menopausal symptoms of two groups were observed and compared before and after treatment.Result：After treatment of GnRH-a，the clinical pain symptoms of two groups were improved，the pain relief degree in observation group was higher than that of control group，serum sex hormone levels in two groups after treatment were lower than normal，but the observation group of that more close to the normal level than the control group，the bone metabolism in observation group was weaker than the control group，the bone the density was significantly higher than the control group，the observation group patients with menopausal symptoms were significantly less than the control group（P<0.05）.Conclusion：GnRH-a and addback therapy in the treatment of endometriosis，compared with GnRH-a in the treatment of endometriosis can improve the clinical curative effect，reduce the clinical side effect caused by GnRH-a，it is worthy of further clinical application.

【Key words】 Endometriosis； Gonadotropin releasing hormone； Reverse addition therapy； Clinical efficacy

First-authors address：Maoming Hospital of Traditional Chinese Medicine，Maoming 525000，Chinaendprint

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2017.19.013

子宫内膜出现在卵巢、宫骶韧带、阴道直肠膈及其他脏腹膜等子宫体以外的部位时，称为子宫内膜异位症（EMT），简称内异症，是育龄期妇女常见且难治愈的一种妇科疾病[1]。保守手术联合促性腺激素释放激素激动剂（GnRH-a）类药物使用是临床治疗EMT有效的治疗手段[2]。虽然GnRH-a类药物使用后，能缓解内异症带来的疼痛及症状，但是常出现绝经症状，如潮热、阴道干燥、骨质丢失、性欲减退等[3]。使用时GnRH-a类药物可以酌情给予反向添加治疗以提高雌激素水平，预防低雌激素水平引起的类绝经症状[4-5]。此次通过对本院92例EMT患者保守手术后，给予单独GnRH-a治疗和GnRH-a联合反向添加治疗的临床效果进行对比分析，现将结果报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2013年2月-2016年2月来本院就诊的92例EMT患者，入选标准依据美国生育协会R-AFS分类法分为Ⅰ～Ⅳ期[6]，完善相关术前检查后，择期行腹腔镜手术治疗。合并有高血压、糖尿病、严重心脑血管系统疾病、严重肝肾功能损害及严重血液系统疾病等高危患者除外。术后患者随机分成两个组，每组各46例。观察组年龄21～47岁，平均（31.52±2.56）岁；BMI（24.12±9.52）kg/m2；月经周期26～31 d，平均

（28.36±2.12）d；经期4～8 d，平均（5.82±1.12）d；

其中Ⅰ期1例，Ⅱ期2例，Ⅲ期18例，Ⅳ期25例。对照组年龄22～46岁，平均（30.42±4.65）岁；BMI（23.22±10.52）kg/m2；月经周期26～31 d，平均（27.36±3.12）d；经期4～8 d，平均（5.52±1.62）d；其中Ⅰ期1例，Ⅱ期3例，Ⅲ期19例，Ⅳ期23例。两组患者年龄、性别、BMI、月经周期等一般资料比较差异均无统计学意义（P>0.05），具有可比性。本次研究均征得患者家属同意，签署知情同意书和自愿参与研究协议书。

1.2 方法 入院做术前检查时采用放射免疫法测定两组患者治疗前血清卵泡刺激素（FSH）、黄体生成素（LH）、雌激素（E2）、血清糖類抗原125（CA125）的水平。采用酶联免疫吸附试验测定两组患者治疗前血清钙、磷和碱性磷酸酶等骨代谢生化指标水平，用骨密度显像检测腰椎骨密度（L-BMD）。术后对两组患者进行GnRH-a治疗：于术后月经周期第一天予两组患者醋酸曲谱瑞林（博福-益普生（天津）制药有限公司；批准文号：H20110290）缓释植入剂3.75 mg，腹前壁皮下注射，每28天注射一次，共注射6次。治疗3个月后对观察组患者进行反向添加疗法：予患者补佳乐（拜耳医药保健有限公司广州分公司；国药准字J20130009）1 mg口服，1次/d，

服用3个月。对照组单纯用GnRH-a治疗。

1.3 观察指标 治疗6个月后对两组患者进行6～12个月的随访记录，观察记录92例患者治疗后疼痛（包括盆腔疼痛、痛经和性交痛）的缓解情况。疼痛评估采用疼痛评分采用视觉模拟评分法（visual analogue scale，VAS）[7]，0分表示无痛感，10分表示疼痛剧烈，对患者进行治疗前与治疗后疼痛对比分析。并采用放射免疫法测定两组患者治疗后FSH、LH、E2、CA125水平。采用酶联免疫吸附试验测定两组患者治疗后血清钙、磷和碱性磷酸酶等的骨代谢生化指标水平，用骨密度显像检测腰椎骨密度（L-BMD）。同时记录两组患者出现潮热、阴道干燥、性欲减退等绝经症状的情况。

1.4 统计学处理 使用SPSS 19.0统计软件进行分析，计量资料采用（x±s）表示，若符合正态分布则采用t检验（组内比较行配对t检验，组间比较行成组t检验），若不符合正态分布则采用秩和检验，计数资料和等级资料采用率（%）表示，计数资料采用 字2检验，等级资料采用秩和检验，均采用双侧检验，以P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者治疗前后临床疼痛症状的比较 术前两组患者疼痛情况比较，差异无统计学意义（P>0.05）。治疗后两组患者的疼痛评分明显低于治疗前，且观察组优于对照组，比较差异均有统计学意义（P<0.05）。见表1。

2.2 两组患者治疗前后血清FSH、LH、E2、CA125水平比较 两组患者治疗后血清FSH、LH、E2、CA125值均低于治疗前，比较差异有统计学意义（P<0.05）。经治疗后，观察组血清E2（102.36±26.20）pmol/L明显高于对照组的（80.56±36.23）pmol/L，比较差异有统计学意义（P<0.05）。见表2。

2.3 两组患者治疗前后血清骨代谢生化指标、骨密度变化情况的比较 两组患者治疗后血清磷及碱性磷酸酶水平均高于治疗前，血清钙及骨密度检测均低于治疗前，比较差异均有统计学意义（P<0.05）。但是观察组患者治疗后血清磷及碱性磷酸酶均低于对照组，同时血清钙及骨密度水平高于对照组，比较差异均有统计学意义（P<0.05）。见表3。

2.4 两组患者经治疗后出现绝经症状的情况比较 观察组患者经治疗后出现潮热、阴道干燥、性欲减退等绝经症状为3例（6.52%）明显优于对照组19例（41.30%），两组比较差异均有统计学意义（P<0.05）。见表4。

3 讨论

子宫内膜异位症（EMT），简称内异症，是育龄期妇女常见且难治愈的一种激素依赖性妇科疾病。手术切除异位子宫内膜是临床常用的治疗手段[8-9]，尤其是近年来随着科学技术的发展，腹腔镜术逐渐成熟，腹腔镜手术在子宫内膜异位症的诊断与治疗中有着举足轻重的作用[10]。虽然腹腔镜手术创伤小，术后恢复快、并发症少，但是不能完全彻底清除异位内膜，存在复发风险，术后常结合促性腺激素释放激素激动剂（GnRH-a）治疗，采用激素替代疗法，抑制垂体分泌促性腺激素，导致体内雌激素水平降低，出现暂时性闭经，对内异症治疗有很好的治疗效果[11-12]。但是GnRH-a有很强的副作用，长期使用后易出现潮热、阴道干燥、骨质丢失、性欲减退等绝经症状[13-14]。因此在应用GnRH-a 3～6个月后联合添加雌激素类药物，采用反向添加疗法，可以缓解因使用GnRH-a而造成的低雌激素水平状态[15]。本次研究显示，采用GnRH-a联合反向添加治疗（观察组）的患者与单纯采用GnRH-a治疗（对照组）的患者相比较，两组患者在术后盆腔疼痛、痛经和性交痛等方面均有缓解，只是观察组患者疼痛缓解更加明显，因此可以看出采用GnRH-a联合反向添加治疗可以取得更好的治疗效果[16-17]。从影响体内性激素水平来看，两组患者治疗前后体内性激素水平均有所下降（P<0.05），但是观察组患者性激素水平较对照组高，更接近于正常水平，尤其是雌激素水平，观察组血清E2（102.36±26.20）pmol/L明显高于对照组的（80.56±36.23）pmol/L。从两组患者治疗后出现潮热、阴道干燥、性欲减退等临床类绝经症状的发生情况也可以看出，观察组患者绝经症状的发生率6.52%明显低于对照组的41.30%，因此采用GnRH-a联合反向添加治疗可以减少内异症患者临床绝经症状的发生[18-19]。同时采用GnRH-a联合反向添加治疗后患者血清钙丢失较对照组少，骨密度检测较对照组高，从而更好地避免了骨质疏松的发生，更加有利于患者的预后及生存[20]。endprint

综上所述，GnRH-a与反向添加疗法联合治疗EMT，相比单纯GnRH-a治疗子宫内膜异位症，可以提高临床疗效，降低GnRH-a引起的临床副作用，值得临床进一步推广应用。

参考文献

[1]陈守真，陆荣鹏.子宫内膜异位症术后短期应用促性腺激素释放激素激动剂及反向添加疗法的临床治疗效果观察[J].中国妇幼保健，2012，27（11）：253-254.

[2] Morelli M，Rocca M L，Venturella R，et al.Improvement in chronic pelvic pain after gonadotropin releasing hormone analogue（ GnRH-a） administration in premenopausal women suffering from adenomyosis or endometriosis： a retrospective study[J].Gynecol Endocrinol，2013，29（4）：305-308.

[3]李卓莉，郝敏，赵卫红.腹腔镜手术联合促性腺激素释放激素激动剂治疗深部浸润型子宫内膜异位症的临床疗效分析[J].中华妇幼临床医学杂志，2014，10（2）：189-192.

[4]梁金玉，艾星子·艾里，王迪，等.促性腺激素释放激素激动剂联合反向添加疗法治療术后中重度子宫内膜异位症的Meta分析[J].中国临床保健杂志，2013，16（6）：572-577.

[5]曾薇薇，姚吉龙，何可人.促性腺激素释放激素激动剂与反向添加疗法术后联合治疗120例子宫内膜异位症的疗效分析[J].吉林医学，2015，19（7）：1329-1330.

[6]何永珍，坑艳，许旭.促性腺激素释放激素激动剂联合反向添加疗法治疗子宫内膜异位症的临床疗效研究[J].中国全科医学，2011，14（17）：12-13.

[7]王敏，于力，周玲，等.腹腔镜保守性手术后联合促性腺激素释放激素治疗子宫内膜异位症的荟萃分析[J].中华医学杂志，2013，93（39）：3128-3130.

[8]向亚利，毛平.腹腔镜下个体化手术联合促性腺激素释放激素激动剂治疗子宫内膜异位症75例疗效观察[J].中国内镜杂志，2015，24（1）：59-61.

[9]钟亚娟，张蔚，张文婷，等.促性腺激素释放激素激动剂联合腹腔镜手术治疗中、重度内异症的疗效观察[J].中华妇产科杂志，2013，48（3）：180-182.

[10]陈楚红.GnRH-a联合腹腔镜手术在子宫内膜异位症中的综合应用价值研究[J].临床和实验医学杂志，2013，12（22）：1806-1809.

[11]胡晓军，刘玉玲，党群.重度子宫内膜异位症腹腔镜术后应用GnRH-a及反向添加疗法的临床效果[J].实用医学杂志，2014，2（2）：125-126.

[12]朱冬琴，周德兰，郑真霞，等.GnRH-a治疗子宫内膜异位症中雌激素反向添加治疗的个体化[J].江苏医药，2014，40（14）：1670-1672.

[13]周明辉.反向添加疗法在子宫内膜异位症治疗中的临床意义[J].中国处方药，2015，18（7）：118-119.

[14]林丽娜，徐红，韦仕洋.促性腺激素释放激素激动剂联合激素反向添加治疗子宫内膜异位症的Meta分析[J].广西医学，2014，36（5）：618-623.

[15]廖哲辉.促性腺激素释放激素激动剂联合反向添加法治疗子宫内膜异位症的临床疗效观察[J].中外医学研究，2012，10（19）：3-4.

[16]陈小琳，金平，汤惠茹，等.GnRH-a对Ⅰ～Ⅱ期子宫内膜异位症伴不孕患者妊娠结局的影响分析[J].齐齐哈尔医学院学报，2015，32（4）：489-490.

[17]王丽.子宫内膜异位症不孕患者腹腔镜术后应用促性腺激素释放激素激动剂对妊娠影响研究[J].现代诊断与治疗，2014，25（10）：2226-2227.

[18]陈勇霞，何风仪，刘颖.不同时机启动反向添加疗法对子宫内膜异位症术后促性腺激素释放激素类似物治疗的影响[J].广东医学，2013，34（7）：452-453.

[19]陆丹，陈健.曲普瑞林与孕三烯酮辅助治疗子宫内膜异位症术后的疗效观察[J].中国性科学，2015，23（5）：97-99.

[20]吴德斌，洪莉，洪莎莎，等.反向添加疗法治疗子宫内膜异位症疗效的Meta分析[J].实用妇产科杂志，2013，29（1）：25-29.

（收稿日期：2017-05-26） （本文编辑：周亚杰）endprint