警惕伤肾的抗生素药物

魏开敏

抗生素是拮抗细菌、支原体、衣原体和真菌感染的领军药物，临床上应用极其广泛。由于绝大多數抗生素需要经肾脏排泄，因而容易产生不同程度的肾毒性，甚至会引起抗生素相关肾毒性反应。据报道，20%～34%的急性肾功能衰竭与应用肾毒性药物有关，需要对此有所认识，提高警惕。

抗生素相关肾毒性反应的发生机理较为复杂。一般认为主要有以下3种机制：①直接引起肾小管阻塞或造成肾小管上皮细胞损伤。②诱导肾小血管收缩，降低肾小球滤过率，使肾血流减少而造成肾功能减退。③引起免疫反应，免疫复合物沉积于肾间质，引起间质性肾炎。

直接损伤肾小管的抗生素这类抗生素种类较多。氨基甙类药物如庆大霉素、卡那霉素、新霉素等，所致肾毒性反应居于各类抗生素之首位，发生率可达10%～25%，与其他具有肾毒性的抗生素合用时可达35%以上。两性霉素B是一种多烯类抗真菌抗生素。由于两性霉素B不仅可直接刺激和损伤肾小管，还会造成肾小血管收缩，因而就单药来讲，该药所致肾毒性反应排在第一位，发生率可超过50%，使其在临床应用上受到了很大限制，通常只用于治疗严重的深部真菌所致内脏感染或全身感染。头孢菌素如第一代如先锋霉素Ⅰ、Ⅱ、Ⅴ等，第二代如头孢西丁、头孢美唑等，均具有肾毒性反应，但平均发生率偏低，一般为0.5%～1.2%。多肽类如多粘菌素、杆菌肽、万古霉素等。这类抗生素的肾毒性较大，发生率可达5.5%～11.3%，仅次于氨基甙类。

造成肾小管阻塞的抗生素主要是磺胺类药物如磺胺嘧啶、磺胺甲恶唑、复方磺胺嘧啶、复方磺胺甲恶唑及磺胺多辛等。由于磺胺类药物易在肾小管内析出磺胺结晶，导致肾小管阻塞，因而也具有肾毒性。曾有资料表明，磺胺类药物所致相关肾毒性反应的发生率可达5%。

诱导间质性肾炎的抗生素如青霉素类、利福平等，有可能引起间质性肾炎，与免疫性肾损害有关。由于这类肾毒性反应并非药物的直接作用，因而发生率很低，通常只见于特异性体质的患者。

尽管不同抗生素所致相关肾毒性反应的发生时间和临床表现有一定的差异，但大多数发生在用药后的3～7天内，都是以血尿、蛋白尿和管型尿为基本表现，严重时出现急性肾功能衰竭，个别情况下发展成为尿毒症。因此，在使用上述抗生素的一周时间内需要加强对尿常规的检测，每2～3天检测1次。大剂量使用上述抗生素则每1～2天就检测1次尿常规。如果伴有尿量减少或有下肢水肿，重点检测尿素氮和血肌酐，以了解肾脏功能。一旦出现尿常规或肾功能的异常，应当立即停药，并给予输液、利尿等对症处理，避免造成不可逆肾脏损伤。

抗生素所致相关肾毒性反应的早期损害多为可逆性病变，做到早发现、早停药，预后良好。多数可在停药后1～2周恢复正常的肾结构与肾功能，不会对日后产生大的负面影响。

医学专家指出，在临床上使用上述具肾毒性的抗菌药物时，需要做好以下几点，以预防抗生素相关肾毒性反应。①严格掌握适应症和禁忌症，已有肾功能不全者或有慢性肾病者应禁忌使用肾毒性较大的抗生素，如氨基甙类、两性霉素B、万古霉素等。②严格控制给药剂量和时间，特别是对肾小管有直接损伤作用的抗生素，用药剂量要小，给药时间要短，连续给药不超过7天。3.青霉素及头孢菌素类抗生素给药之前要进行皮试，凡阳性者禁忌使用。4.服用磺胺类药物时应合用碳酸氢钠，以碱化尿液，减少磺胺结晶形成。5.应用两性霉素B时加用钙拮抗剂，以减轻肾小血管收缩，保护肾功能。6.用药期间应注意监测尿常规及肾功能，发现问题及时处理。endprint