中医治疗弱精症患者与精子活动力的临床研究

徐福平+张栋武+罗家怡+陈惠敏

【摘要】 目的：探讨中医治疗对弱精症患者精子活动力及精子DNA碎片率的影响。方法：选择弱精症患者120例，按照随机数字表法分为两组，对照组单纯采用中医治疗，试验组在对照组治疗的基础上联合脐疗施治。治疗前和治疗1、2个疗程后均检测前向运动精子率（PR）、精液浓度、精子活率、DNA碎片率（DFI）以及精浆生化中的α-糖苷酶、果糖、精浆锌（Zn）、精浆酸性磷酸酶（ACP）等指标。结果：治疗后，两组患者精浆生化指标较治疗前均有显著改善（P<0.01），其中试验组与对照组比较改善更明显（P<0.05）。治疗2个疗程后，两组患者PR、精液浓度、精子活率、DFI方面均改善显著（P<0.01），其中试验组在治疗1个疗程后PR和精子活率均有显著改善（P<0.01），而对照组需要延续到2个疗程后才能看到精子情况的改善，并且改善程度不如同样是治疗2个疗程的试验组。结论：增嗣衍宗丸胶囊能有效治疗弱精症，但在联合脐疗施治的情况下对改善弱精症患者精子活动力效果更显著。

【关键词】 中医； 脐疗； 弱精症； 精子活动力； DNA碎片

【Abstract】 Objective：To explore the effect of traditional Chinese Medicine on sperm motility and the rate of DNA fragmentation in the patients with asthenospermia.Method：A total of 120 patients were selected and randomly divided into two groups，the control group was treated only with traditional Chinese Medicine，on the base of the control group the experimental group was given navel therapy.Before and after the treatment of 1，2 courses were detected before and after treatment，the rate of forward motile sperm（PR），sperm concentration，sperm motility，DNA fragmentation rate（DFI） and seminal plasma biochemistry of alpha glucosidase，fructose，Zn，ACP and other indicators.Result：After treatment，seminal plasma biochemical indicators of two groups were significantly improved than those of before treatment（P<0.01），the experimental group and the control group were significantly improved （P<0.05）.After 2 courses of treatment，PR，sperm concentration，sperm viability，DFI of two groups were improved significantly（P<0.01），the experimental group after 1 course of forward movement of sperm rate and sperm motility were significantly improved（P<0.01），while the control group need to continue after 2 courses to see the improvement in sperm and improve degree.As the same as the experimental group 2 cycles of treatment.Conclusion：Navel therapy can effectively treat asthenospermia，but in the case of combined abdominal acupuncture treatment to improve weak sperm activity in patients with stress effect is more significant.

【Key words】 Traditional Chinese Medicine； Navel therapy； Asthenospermia； Sperm motility； DFI

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2017.20.022

男性生殖環节主要包括男性生殖系统的神经内分泌条件、睾丸内精子的产生、精子在附睾内成熟、精子在排出过程中与精囊及前列腺分泌的精浆混合成精液、精子从男性生殖道排出体外并输送到女性生殖道内、精子在女性输卵管内与卵子受精等，该过程环节受到损害均可导致男性不育。而治疗男性不育又是一个漫长而持久的过程，由于导致男性不育因素复杂多样，治疗方式千差万别，还未能形成一套行之有效且为行内公认的诊疗常规。同时，由于治疗时间偏长，患者对临床医生的依从性也均影响治疗效果，为此依据中医诊疗男性不育的传统经验，探索采用“内服外灸”相结合的中医疗法治疗男性弱精症患者的新方法，以期为该类患者治疗带来帮助。中医药对男性不育症的治疗有较好的临床疗效，显示出它的优势。中药的调节是一种整体调节，疗效确切，一般无毒副作用。近年来男性不育的实验研究也取得了很大进展，对阐明不育机制、探讨中医药治疗不育机制具有重要意义。本课题采用前瞻性研究和对照试验，将治疗男性不育患者内外机制联合研究，它作为一种研究男性不育症试探性方法，在国内逐步被注意并与现代中医理论接轨，其结果为循证医学提供了有力的证据，解决了传统疗效标准随意性较大，不同学者报道的疗效缺乏可比性，尚不能完全反映出临床的实际情况的缺陷。男性生殖健康的形势越来越严重，不育症已经成为男科学家经常面临的临床问题，患者生活环境的危险因素中EDS类物质如杀虫剂、重金属、有机溶剂和辐射等，对男性生殖细胞均有直接的细胞毒作用。研究认为：正常育龄夫妇12个月无保护性交而未能受孕定义为不孕不育症[1-4]。据报道，世界范围内有（6000～8000）万对育龄夫妇患有各种原因引起的不育症，其中30%～40%是由男性因素所致[2]，而男性不育中精子活动力异常比率占75.4%[3]。我国男性的精液质量同样呈下降趋势，育龄夫妇不孕不育的发生率已达到10%～15%，其中男性因素占55%[4]。而祖国医学对男性不育症的认识己有数千年的历史，中医学认为“肾藏精，主生殖”[5-8]。本研究打破传统单一的治疗方法，不仅可作为男性不育患者的诊断和治疗依据，也是生殖生理、男性计划生育研究的重要课题之一。中医研究认为：神阙用药既可激发经络之气，又可通过药物在局部的吸收，发挥明显的药理作用。联合辨证施治，疗效显著。本研究打破传统单一的治疗方法，不仅可作为男性不育患者的诊断和治疗依据，以精液常规参数以及DNA碎片率（DFI）为检测指标，并比较患者治疗前后精浆中常规生化变化情况，探讨中医对弱精症患者的治疗效果，旨在为解决男性弱精问题提高精子活动力的治疗途径，现报道如下。endprint

1 资料与方法

1.1 一般资料 研究对象为2015年1-12月来本院不育专科就诊弱精症患者120例作为研究对象，按照随机数字表法分为两组，每组60例。年龄22～40岁，平均（31.2±3.54）岁。纳入标准：夫妻性生活正常、未采取避孕措施且两年未孕者；死精、少精、弱精等情况导致的不育；每次射精量不少于1 mL不大于6 mL者；各种免疫性不育者。排除标准：先天不育者，包括先天性无精者；后天因生殖系统疾病如结核等因素导致的不育者；生殖系统畸形者；女方原因导致不孕者；依从性不佳者；或其他原因不能接受正规治疗者；生殖道感染、精索静脉曲张患者。伦理道德要求：所有受试对象均经本人同意并签署知情同意书，经过医学伦理道德委员会评定符合要求。两组患者一般资料比较差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。

1.2 试剂与仪器 每位受试者于治疗前禁欲3～7 d，手淫法采集精液，置于无菌宽口径杯内，以37 ℃水浴孵育，观察记录液化时间。液化后采用西班牙SCA计算机辅助精子质量分析系统检测受试者精液常规相关参数；精子DFI检测：采用精子核染色质扩散实验检测精子DNA完整性。用精子DNA碎片检测试剂盒（深圳华康生物医学工程有限公司）对精子染色质染色，在相差显微镜下计数400条精子，记录退化、无晕环、小晕环的异常精子数，算出精子DFI；精浆生化测定：精浆果糖活性测定采用苯二酚法，参考值为0.87～3.95 g/L[9]。α-糖苷酶测定采用葡萄糖氧化酶法，参考值为35.1～87.7 U/mL[10]。精浆锌（Zn）测定用一种由Johnson和Eliasson的方法改良而成的比色分析法，参考值为0.8～2.5 mmol/L[11]。精浆酸性磷酸酶（ACP）检测采用常规磷酸苯二钠法，参考值为48.8～208.6 U/mL[12]。所有试剂均采购自南京欣迪生物工程公司。

1.3 治疗方法 中药治疗处方：采用我国传统瑰宝处方—“增嗣衍宗丸”以我国传统重要药方—被誉为“古今种子第一方”的五子衍宗丸为基础药，在此基础上，增加了可以补肾健脾的枸杞子、人参、淫阳藿、枸杞子、仙灵脾、首乌、黄芪、虎杖、当归、生甘草等几种名贵中药组成了增嗣衍宗丸再辅以传统的脐疗，从肾、肝、脾、心、肝，对人体主要脏器进行全方位调理，达到固肾、强肝、健脾润肺、去肝气等作用；脐疗能够让患者任脉通精气溢等功效[13]。两者联合治疗，能够让患者“二八肾气盛，天癸至，精气益泻，阴阳和”，达到治愈之目的。试验组采用“增嗣衍宗丸”联合脐疗辨证施治，对照组单纯采用中药增嗣衍宗丸[14]。对照组按说明书要求服用，1个月为一疗程，共2个疗程。试验组采用增嗣衍宗丸联合脐疗施治，增嗣衍宗丸治疗方法同对照组，脐疗法采用人参30 g，淫阳藿30 g，菟丝子30 g，陈皮30 g，半夏30 g，云苓30 g，枳实30 g，车前子20 g，麝香1 g，生姜片10～20片，艾炷42壮，如黄豆大，食盐及麦面粉适量。先将食盐、麝香分别研细末分放待用，次将其余诸药混合，研成细末，另瓶装备用。嘱患者仰卧床上，首先以温开水调麦面粉成面条，将面条绕脐周围一圈（内径1.2～2寸），然后将食盐填满患者脐窝略高1～2 cm，接着取艾炷放于盐上点燃灸之，连续灸7壮之后，将脐中食盐去掉，再取麝香末0.1 g纳入患者脐中，再取上药末填满脐孔，上铺生姜，姜片上放艾炷点燃，频灸14壮，将姜片去掉，外盖纱布，胶布固定，3 d脐疗一次，10次为一疗程，联合用药10个疗程后统计疗效。神阙穴与全身经络相通，与脏腑相连，神阙用药既可激发经络之气，又可通过药物在局部的吸收，发挥明显的药理作用。每组受试者在治疗前及每个疗程后均检测前向运动精子率（PR）、精液浓度、精子活率、DNA碎片率（DFI）以及精浆生化中的α-糖苷酶、果糖、Zn、ACP等指标。

1.4 统计学处理 采用SPSS 19.0软件对所得数据进行统计分析，计量资料用（x±s）表示，比较采用t检验；计数资料以率（%）表示，比较采用 字2检验。相关性采用Pearson相关分析。以P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者治疗前后精浆生化指标变化 两组患者治疗后与治疗前比较，果糖、α-糖苷酶、Zn、ACP等精浆生化指标均有显著改善（P<0.01），其中治疗后试验组与对照组比较，各项指標改善更明显（P<0.05），见表1。

2.2 PR与DFI相关性分析 弱精症患者精子DFI与PR百分率成负相关，相关系数为r=-0.546，P<0.01。

2.3 两组患者治疗前及治疗1、2个疗程后DFI指数、精液浓度、前向运动精子率以及精子活率的变化情况 治疗前两组各指标比较，差异均无统计学意义（P>0.05）。经过2个疗程治疗后，各项指标均显著改善（P<0.01），其中在前向运动精子率指标中，试验组1个疗程后就有显著改善，而对照组2个疗程后才能达到试验组1个疗程的效果。与对照组各项指标比较，试验组的治疗对弱精的效果更显著，而对照组需要更长的治疗时间才能达到试验组的效果，提示患者对医生治疗方法的依从性之重要性。见表2。

3 讨论

男性不育是一种多因素引起的疾病，其中精子生成与成熟受阻是主要因素，男性不育症约85%属于精子生成障碍，表现为精液质量异常，精子发生低下，表现为精子质量降低、活力下降、DNA碎片增多，畸形升高等形态学改变，其中精浆生化指标改变如果糖、α-糖苷酶、ACP等指标也都相应发生改变。秦桂娥等[15]研究发现：精浆果糖与精子活力有帮助，本研究结果显示，弱精患者治疗前后果糖比较差异有统计学意义（P<0.05），提示果糖作为精子供能物资对精子质量亦存在直接关联，这一结果与杨险峰等[16]研究之精浆果糖浓度与精子质量无直接关联之结论相左，此争议点需要行内学者进行大数据前瞻性实验来证实。精浆α-葡萄糖苷酶是一种蛋白酶，它能水解卵透明带糖蛋白，精子由此获能并穿过卵丘再穿过透明带，达到精子与卵子融合，它还能促使生殖道中激肽释放[17-20]，从而增强精子的活力和促进精子的运动，弱精患者α-葡萄糖苷酶经过中医联合治疗后，较治疗前明显改善，患者精子活力明显增强，提示增嗣衍宗丸胶囊联合脐疗，对弱精患者有明显帮助，而试验组较对照组差异有统计学意义（P<0.05），显示联合治疗较单纯治疗效果更加明显；前列腺酸性磷酸酶（ACP）是一种前列腺外分泌物中能水解磷酸酯的糖蛋白，是前列腺的特征性酶，较其他组织内高出甚多，其作用是在酸性环境下可水解许多磷酸单脂，并将磷酸转移到葡萄糖与果糖上进而为精子供能，故此酶与精子能量代谢和运动有关[20-21]。舒劲松等[23]研究发现：ACP对雌性鼠妊娠有显著影响，ACP与精子质量关系密切。本研究显示，弱精患者治疗前后ACP比较差异有统计学意义（P<0.05），而联合治疗较单纯治疗比较差异有统计学意义（P<0.05），显示中医联合脐疗较单纯中医疗法更能改善前列腺功能，进而对患者精子活力产生积极影响。endprint

精浆锌含量与精子质量关系研究存在争议，樊友平[24]报道，男性不育症患者口服葡萄糖酸锌片3～6个月后，可在一定程度上提高精子的数量，但张东梅等[25]分析精浆中锌含量与精子密度呈正相关，与精子活力无显著相关性，本研究结论与张东梅的结论相近但与樊友平的研究结论相悖，提示精浆锌对患者精子质量影响存在争议，有待同行做进一步大范围前瞻性研究。

男性生殖健康的形势越来越严重，不育症已经成为男科学家经常面临的临床问题，且近半个世纪以来，由于环境、心理、社会等因素的影响，男性精子的数量和质量出现了明显下降的趋势，男性生殖健康正受到严重威胁。长期紧张、压力过大、情感压抑以及环境污染、性病蔓延、吸毒、酗酒、过度吸烟等物理和化学因素造成男性生殖器官睾丸损害，生精功能障碍是导致男性不育的最常见原因。近年来，对弱精症患者精子DNA损伤率的研究成为男性不育症的热点，发生机制可能与精子细胞发生过程中的凋亡异常、染色质组装异常或氧化应激有关[16-19]。有学者研究表明，精子的活动率、前向运动精子率与精子DFI呈显著的负相关（P<0.01）[5-7]。本研究发现，中医联合脐疗治疗弱精患者较单纯中药治疗效果更明显，尤其是对精子DNA碎片率（DFI）治疗效果更佳显著，显示中医联合脐疗对弱精患者精子DNA有修复作用，而DFI的改善提示精子完整性因联合治疗而得到帮助，这一结果与前述结论相近。具体原因可能是精子的运动与精子头部运动速度相关，精子的运动方式则主要受尾部摆动方式影响，形成曲线或直线运动，而精子的线粒体是精子运动的主要细胞器，当精子DNA损伤时，可导致精子线粒体在数量、结构及功能上产生异常。所以DFI作为一项新的评价精子运动能力的指标，已经逐渐应用于弱精症的诊疗和研究中，是弱精症中精子前向运动百分率外一个重要补充参数。

本研究采用的中药增嗣衍宗丸胶囊由28味中药组成，能固肾补气，强身补脑，增进食欲，中医学认为具有温肾助阳、大补真元的功效[11-14]，多用于治疗命门火衰、肾精不足及气血亏损引起的阳痿及遗精[15-17]。它能加强下丘脑-垂体-性腺轴及肾上腺皮质轴等相关内分泌系统的分泌功能，同时能促进精子的各项运动参数指标，拮抗活性氧导致的精子损伤。有研究表明，增嗣衍宗丸胶囊能有效改善精子尾线粒体琥珀酸脱氢酶（SDH）和线粒体膜电位（MMP）的正常率，使正常精子数上升，精子活力也随着上升[18]。而线粒体的功能与精子的运动能力密切相关，因为整个精子代谢所需的能量大部分都是由线粒体提供，也就是说，增嗣衍宗丸改善精子尾线粒体功能的同时，也改善了精子的前向运动能力，这与本研究结论相近。有研究显示采用脐疗治疗良性前列腺增生症30例，有效率达87%，优于对照组的63%（P<0.05）[19]，本研究结果也显示，脐疗疗法能有效改善精子活动力，是一种有效的辅助治疗弱精症患者的疗法。

综上，在增嗣衍宗丸胶囊治疗弱精症的基础上联合脐疗施治，相较于单一用增嗣衍宗丸胶囊治疗，更能提高弱精患者精浆中果糖、α-糖苷酶、Zn、ACP的水平，改善前列腺、附睾、精囊腺等功能，增加患者精液浓度、精子活率、前向运动精子率以及降低DFI指数，提高精子活动力。同时对机体的其他功能调节也有积极作用，为临床上弱精症的治疗提供了新思路。

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