年龄对老年人血清胃蛋白酶原Ⅰ、胃蛋白酶原Ⅱ和胃泌素-17结果判读的影响

年龄对老年人血清胃蛋白酶原Ⅰ、胃蛋白酶原Ⅱ和胃泌素-17结果判读的影响

戎国栋陈献吴蕾张洁心王芳黄珮珺

老年人; 胃蛋白酶原; 胃泌素-17; 年龄; 性别

胃蛋白酶原是由胃黏膜分泌的胃蛋白酶的前体形式,主要包括两大亚类,胃蛋白酶原Ⅰ(PGⅠ)和胃蛋白酶原Ⅱ(PGⅡ)。PGⅠ主要由胃黏膜的主细胞和颈黏液细胞分泌,PGⅡ除了上述细胞分泌外,还可由胃窦黏液细胞及近端十二指肠的Brunner腺等合成。血清胃蛋白酶原浓度与其分泌水平相当,因此其水平的升高或者降低均可直接反映出胃黏膜损伤程度。胃泌素-17(G-17)是由胃窦部G细胞分泌的一种消化相关的激素,可促进胃酸、胰液和胆汁等的分泌,也可刺激主细胞分泌胃蛋白酶原。血清G-17水平反映胃窦部的黏膜状态。血清PGⅠ、PGⅡ和G-17检测均归为胃功能筛查组套,目前已大规模应用于临床胃病筛查,被认为是胃癌早期诊断和预后监测的工具。本研究旨在通过分析体检人群血清PGⅠ、PGⅡ和G-17水平,探讨年龄、性别因素对上述检测结果的影响。

1 对象与方法

1.1 研究对象 收集2016 年1～11月来我院体检的居民血清标本共计2732份,并根据病历资料排除胃部疾病及十二指肠溃疡、十二指肠球炎等疾病。年龄10～91岁,其中男1348例,女1384例,根据PGⅠ、PGⅡ、G-17试剂盒参考范围分组,3个指标均正常的为正常组,共1016例,其余为异常组,共1716例。按年龄分为非老年亚组(<65岁,2313例)和老年亚组(≥65岁,419例)。

1.2 仪器与试剂 Biohit公司酶联免疫吸附法(ELISA)试剂盒测定血清PGⅠ、PGⅡ和G-17水平。Thermo公司酶标仪测定吸光度值。

1.3 方法 早晨空腹抽取静脉血,3000 r/min离心5 min,血清置于-4 ℃冰箱保存待用。根据试剂盒说明书测定血清PGⅠ、PGⅡ和G-17浓度,计算PGⅠ/PGⅡ比值(PGR)。根据试剂盒说明书,4个指标的参考值范围分别是70～165 μg/L、3～15 μg/L、1～15 pmol/L和7～20。

1.4 统计学分析 使用SPSS 17.0软件进行统计学分析。ln转换用于偏态分布数据向正态分布转换。2组间定量数据比较采用独立样本t检验,并采用相关分析分析年龄对4项指标的影响。以P<0.05为差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 标本分布情况 非老年亚组血清4项指标正常率分别为PGⅠ 48.00%,PGⅡ 80.80%,G-17 77.22%和PGR 63.90%;老年亚组正常率分别为PGⅠ 3.10%,PGⅡ 71.12%,G-17 70.64%和PGR 73.51%。

2.2 老年亚组和非老年亚组4项指标比较 由于4项指标的结果均呈偏态分布,因此我们先将所有数据进行Ln转换再统计分析。在正常组中,老年亚组血清PGⅠ和PGⅡ水平均高于非老年亚组,而血清G-17水平在老年人中相对较低,差异均有统计学意义;而在异常组,老年人血清G-17反而升高(P<0.01)。正常组老年人血清PGR值与非老年人比较差异无统计学意义;而异常组老年人血清PGR值明显较非老年人降低,差异具有统计学意义(P<0.01),见图1。

同时按性别分层分析,结果发现:(1)正常组中,老年亚组男性血清PGⅠ和PGⅡ水平高于同组女性以及非老年亚组的男性;老年亚组女性G-17水平低于非老年亚组女性;非老年亚组男性PGⅠ水平高于同组女性;(2)异常组中,老年亚组4项指标在性别分布中差异均无统计学意义,非老年亚组男性PGⅠ、PGⅡ水平高于女性,G-17水平低于女性;非老年亚组女性PGⅠ、PGⅡ水平低于老年亚组女性,PGR水平高于老年亚组女性;非老年亚组男性PGR水平高于老年亚组男性,而PGⅡ和G-17水平低于老年亚组男性。见图2。

注:A-D为异常组,E-H为正常组;*P<0.05;**P<0.01图1 各指标分别在异常组和正常组两个年龄段的水平比较

注:A-D为异常组,E-H为正常组;*P<0.05;**P<0.01图2 各指标分别在异常组和正常组不同年龄段各性别间的水平比较

2.3 年龄对血清PGⅠ、PGⅡ,G-17和PGR检测结果的影响 我们使用线性相关分析探讨年龄与这4项指标的关系。结果显示,异常组年龄与血清PGⅠ、PGⅡ和G-17水平呈正相关,与PGR呈负相关(P<0.05)。而在正常组,年龄与PGⅠ、PGⅡ和G-17均无统计学关联。见图3。

注:A-0为异常组,E-H为正常组图3 异常组和正常组各指标与年龄因素线性相关分析

3 讨论

已有文献报道,≥65岁老年人若PGR值异常,其罹患胃癌的风险大幅增加,是<65岁人群的数倍[1]。我们的统计结果表明,若PGR在正常值范围内,年龄越大,此值发生异常的风险越低;而一旦判定PGR为异常时,老年人相对于年轻人的结果更低,说明疾病状态下老年人PGR降低速度更快。图1中PGⅠ和PGⅡ的变化趋势可以解释这种现象。正常组老年人PGⅠ水平高于年轻人,而PGⅡ近似,导致PGR与年轻人差异小。而在异常组,老年人PGⅡ升高速度明显高于年轻人,即PGR迅速下降。PGR下降程度与胃黏膜萎缩情况有关。在萎缩性胃炎的早期阶段,胃蛋白酶原水平均升高,但由于疾病后期主细胞被幽门腺细胞替代,PGⅡ水平持续上升,导致PGR值下降[2-3]。萎缩性胃炎是胃癌发生进程中的第一阶段。老年人较年轻人易罹患萎缩性胃炎及胃癌。因此PGR被认为是针对萎缩性胃炎及胃癌筛查具有高灵敏度和高特异度的关键标志[4]。

G-17是定位和评估胃黏膜萎缩区域的血清标志物。目前,G-17和胃蛋白酶原的联合检测已经成为临床评估胃萎缩的重要筛查和监测手段[5]。本研究表明,血清G-17值正常时,老年亚组水平相对低;而在疾病状态下,老年人血清G-17水平反而超过年轻人。有研究指出,细胞衰老并不干扰胃部泌酸，相反,大多数(80%～90%)老年人的胃泌酸功能和年轻人相比并无明显差异。Farinat等[6]指出,胃壁细胞数量随着年龄增长而减少,这会引起G细胞代偿性分泌G-17以维持其正常水平。本研究还发现,正常组老年男性血清PGⅠ和PGⅡ水平高于同组女性。是否需要建立老年人性别相关血清PGⅠ和PGⅡ参考区间以降低检测结果假阳性,需要我们收集更多的临床数据来分析与证实。

[1] Shafaghi A, Mansour-Ghanaei F, Joukar F, et al. Serum gastrin and the pepsinogen Ⅰ/Ⅱ ratio as markers for diagnosis of premalignant gastric lesions[J]. Asian Pac J Cancer Prev, 2013, 14(6):3931-3936.

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[5] Nejadi-Kelarijani F, Roshandel G, Semnani S, et al. Diagnostic values of serum levels of pepsinogens and gastrin-17 for screening gastritis and gastric cancer in a high risk area in northern Iran[J]. Asian Pac J Cancer Prev, 2014, 15(17):7433-7436.

[6] Farinati F, Formentini S, Della Libera G, et al. Changes in parietal and mucous cell mass in the gastric mucosa of normal subjects with age: a morphometric study[J]. Gerontology, 1993,39(3):146-151.

InfluenceofageoninterpretationofserumpepsinogenⅠ,pepsinogenⅡandgastrin-17inelderly

RONGGuo-dong,CHENXian,WULei,ZHANGJie-xin,WANGFang,HUANGPei-jun.
DepartmentofLaboratoryMedicine,theFirstAffiliatedHospitalofNanjingMedicalUniversity,Nanjing210029,China

ObjectiveTo investigate the impact of age on the levels of serum pepsinogen Ⅰ (PGⅠ), pepsinogen Ⅱ (PGⅡ), and gastrin-17 (G-17).MethodsWe collected 2732 serum samples of residents who

health examination in the First Affiliated Hospital of Nanjing Medical University in 2016. Serum levels of PGⅠ, PGⅡ, and G-17 were detected by enzyme linked immunosorbent assay, and then the ratio of PGⅠ to PGⅡ(PGR) was calculated. According to age, gender, and the reference ranges of the detection kits, all data were divided into normal group and abnormal group, elderly sub group and non-elderly sub group. Independent-sample t test, linear correlation analysis were used for statistical analysis.Results(1)In normal group, serum PGⅠ and PGⅡ levels in elderly subgroup were higher than those in non-elderly group, and serum G-17 level was lower than that in non-elderly subgroup. In abnormal group, serum PGⅠ, PGⅡ, and G-17 levels in elderly subgroup were significantly higher than those in non-elderly subgroup, and PGR was significantly lower than that in non-elderly subgroup. (2)In normal group, serum PGⅠ and PGⅡ levels of male in elderly subgroup were higher than those of the female in elderly subgroup and male of non-elderly subgroup； G-17 level of female in elderly subgroup was significantly lower than that in non-elderly subgroup； PGⅠ level of non-elderly subgroup in male was higher than that in female. In normal group, there were no significant difference between different genders in elderly subgroup. Serum PGⅠ and PGⅡ levels of male in non-elderly subgroup were higher than those of female, and G-17 level were significantly lower than that of female; Serum PGⅠ and PGⅡ levels of female in non-elderly subgroup were lower than those of the female in elderly subgroup; PGR level was significantly higher than that of female in elderly subgroup; PGR level of male in non-elderly subgroup was significantly higher, and G-17 level was lower than that of male in elderly subgroup.ConclusionsAge and gender are influencing factors of serum PGⅠ, PGⅡ, and G-17. Both should be concerned in clinical work to decrease false positive rate of the elderly.

aged; pepsinogen; gastrin-17; age; gender

江苏省自然科学基金青年基金项目(BK20151029)

210029 江苏省南京市，南京医科大学第一附属医院检验学部

张洁心，Email：jiexinzhang@njmu.edu.cn

目的探讨年龄对血清胃蛋白酶原Ⅰ(PGⅠ)、胃蛋白酶原Ⅱ(PGⅡ)和胃泌素-17(G-17)结果判读的可能影响。方法收集2016年在南京医科大学第一附属医院进行健康体检的居民血清标本共2732份。采用酶联免疫吸附法对血清PGⅠ、PGⅡ和G-17水平进行检测,并计算PGⅠ和PGⅡ的比值(PGR)。依据年龄、性别和试剂盒参考值范围,将所有结果按照检测项目分为正常组(所有指标均正常)和异常组(有1项及以上指标异常)以及老年亚组和非老年亚组。应用ln转换,分别采用独立样本t检验和线性相关分析对数据进行统计。结果(1)正常组中,老年亚组血清PGⅠ和PGⅡ水平均高于非老年亚组,血清G-17水平低于非老年亚组。异常组中,老年亚组血清PGⅠ、PGⅡ和G-17水平均高于非老年亚组,而PGR显著低于非老年亚组,差异有统计学意义。(2)进一步按性别分层分析,正常组中,老年亚组男性血清PGⅠ和PGⅡ水平高于同组女性以及非老年亚组的男性;老年亚组女性G-17水平低于非老年亚组女性;非老年亚组男性PGⅠ水平高于同组女性。异常组中,老年亚组4项指标在性别分布中差异均无统计学意义,非老年亚组男性PGⅠ、PGⅡ水平高于女性,G-17水平低于女性;非老年亚组女性PGⅠ、PGⅡ水平低于老年亚组女性,PGR水平高于老年亚组女性;非老年亚组男性PGR水平高于老年亚组男性,而G-17水平低于老年亚组男性。结论年龄和性别是影响老年人PGⅠ、PGⅡ和胃泌素-17检测结果的因素。临床工作中需要考虑这两个因素以降低老年人群的假阳性率。

R 446.11

A

10.3969/j.issn.1003-9198.2017.11.016

2016-11-22)