中药派特灵三阶段疗法治疗儿童尖锐湿疣的临床疗效和安全性观察

张启国 王勉 黄一锦 蔡良奇

中药派特灵三阶段疗法
治疗儿童尖锐湿疣的临床疗效和安全性观察

张启国 王勉 黄一锦 蔡良奇

目的 评价中药派特灵治疗儿童尖锐湿疣的疗效和安全性。方法 对尖锐湿疣患者进行派特灵局部外用治疗，共三个阶段，第一阶段，去除疣体；第二阶段，进一步清除亚临床病毒；第三阶段，预防复发。研究共33例儿童患者参与，其中32例完成全部观察。结果 在第1、2、3、4疗程治疗后，痊愈率分别为39.39%、69.70%、84.38%、96.88%，总有效率均为100%。不良事件主要为局部红斑和轻度疼痛，未见系统性不良反应。结论 中药派特灵治疗尖锐湿疣疗效确切，使用方法简便，不良反应少且轻，易耐受，适合用于治疗儿童尖锐湿疣。

尖锐湿疣；儿童；派特灵；治疗

尖锐湿疣（condyloma acumunatum）是一种由人乳头瘤病毒（human papiloma virus）感染引起的性传播疾病。近年来，儿童尖锐湿疣的发病有逐渐增多的趋势，严重影响儿童的身心健康。目前的局部治疗包括电灼、二氧化碳激光、微波及冷冻等方法，均可产生疼痛。由于儿童的顺应性较差，常不能耐受上述治疗，治疗常存在较大困难。寻找更为安全有效且耐受性好的治疗方法，显得非常重要。派特灵是中国科学院研制的一种纯中药制剂，临床用于治疗生殖器及肛周尖锐湿疣具有副作用小，临床疗效好，顺应性高等特点。我们收集了2010年以来在厦门大学附属第一医院皮肤科应用派特灵治疗尖锐湿疣的儿童病例，评价派特灵对治疗儿童尖锐湿疣的疗效和安全性，现将结果总结如下。

1 病例与方法

1.1 病例选择

病例均为2010年1月—2016年3月厦门大学附属第一医院皮肤科门诊尖锐湿疣患儿。入选标准为年龄0～14岁男女患儿；单个疣体直径＜0.5 cm（疣体团块直径＜1 cm），疣体数目＜10个；愿意并签署书面知情同意书。排除标准：（1）患处并发有其他明显的可能会影响疗效评价的皮肤病患者；（2）已知对派特灵有过敏史者；（3）患有严重的心、肝、肾功能损害者；（4）已知有严重的免疫功能低下，或需长期服用糖皮质激素及免疫抑制剂者；（5）入选前4周内接受过系统治疗或2周内接受过局部抗病毒治疗者等。

1.2 研究方法

研究药物为派特灵中药制剂，由北京派特博恩生物技术开发有限公司提供。用药方法：第一阶段，用棉签将原液外涂于疣体及其周围区域，每日早晚各1次，每次反复涂药3遍，以使皮损部位充分吸收。对疣体较大或面积较大的可用湿敷方法，每次15 min，连续3 d、停药4 d为1疗程。第二阶段，待疣体脱落创面愈合后，再重复2～3个疗程，以进一步清除亚临床病毒。第三阶段，为预防复发，可用4～6层纱布浸透派特灵1∶ 50倍稀释液（1 ml原液加50 ml蒸馏水）湿敷或反复清洗原损害部位，每次10 min左右；腔道内可保留灌洗，每次10 min左右。第1个月每日1次，第2、3个月每2日1次。

1.3 疗效评估

于治疗前、每个疗程结束后分别记录下受试者疣体的发生部位、数目和皮损面积。疗效评价标准：痊愈为皮损完全消退；显效为疣体数目或皮损面积减少≥60%；有效为疣体数目或皮损面积减少20%～60%；无效为疣体数目或皮损面积的减少＜20%或继续加重。总有效率=（痊愈例数+显效例数+有效例数）/总病例数×100%。

表1 派特灵治疗儿童尖锐湿疣的总体疗效

1.4 安全性评价

总结每次访视时局部刺激症状的发生例数及百分数，计算每种不良事件的例数及百分数，实验室检查（包括血尿常规和血生化肝、肾功能）的变化与异常发现。

2 结果

2.1 一般情况

本研究共入选患者33例。其中男性22例，女性11例；年龄8个月～8岁，平均年龄（3.34±1.77）岁，平均疣体数（2.54±2.12）个，疣体面积（11.75±2.14）mm2。

2.2 疗效评价

四个疗程结束时的痊愈率分别为39.39%、69.70%、84.38%、96.88%，总有效率（包括痊愈、显效和有效）均为100%（见表1）。随访1年无复发。

2.3 不良事件发生率

出现局部红肿14.18%，局部疼痛18.66%，未发现其他局部不适，未见系统不良反应。

3 讨论

尖锐湿疣（CA）是由人类乳头瘤病毒（HPV）感染所致，常呈柔软的粉红色花菜状生长，具有高度传染性，单发或群集，大小不等。常发生在生殖器和肛周等部位，也可发生在鼻腔内、舌面、上颚及颊黏膜等少见部位[1-2]。儿童尖锐湿疣的发生首先提示存在性虐待的可能性[3]。HPV的亚型主要包括HPV-6，-11，-16[4]。因其容易复发，且因其与女性宫颈癌和男性阴茎癌的发生有一定关系而倍受重视。Yin GW等研究发现CA组织中有survivin和Livin的过表达和过度增生，认为凋亡抑制因子survivin和Livin与CA有关[5]。Aydogan等研究发现，IL-6 G/G和MBL AA基因多态性是尖锐湿疣发生和复发的潜在危险因素之一，而IL-6 G/C和MBL AB多态性则是一种保护性因素[6]。

尖锐湿疣治疗主要包括物理治疗、手术治疗、局部药物治疗以及上述方法的联合治疗，如电灼联合咪喹莫特或足叶草酯外用等[7-8]。近年来，儿童尖锐湿疣的报道逐渐增加，其治疗方案的选择须安全、有效，且耐受性好。目前美国食品药品监督管理局尚无批准用于治疗12岁以下儿童尖锐湿疣的药物[9]。因大多数治疗方法疼痛明显，且儿童易扭动哭闹，不易配合，治疗上存在很大困难。目前可用于儿童的疗法，包括冷冻、电灼、二氧化碳激光、三氯醋酸及鬼臼毒素等外用，但疗效均不理想，且疗程长，耐受性差，易复发[10]。其他疗法，如系统或局部应用干扰素，全身不良反应发生率高，且治愈率低。日本已批准咪喹莫特用于尖锐湿疣的临床治疗[11]。5%咪喹莫特乳膏治疗尖锐湿疣有效，且为非侵入性治疗。虽然其不良反应相对较轻，对成人尖锐湿疣疗效显著，但因其亦可产生局部刺激反应，可出现红肿及疼痛，儿童耐受性亦较差。据报道，HNP1为一种较小的具有抗病毒活性的抗菌肽。最新研究（2015）发现HNP1可直接导致尖锐湿疣细胞的凋亡，通过抑制病毒复制发挥抗病毒作用[12]。但该药目前尚未被批准应用于国内临床治疗。ALA-PDT为目前较为广泛应用的尖锐湿疣的疗法，但其治疗过程中疼痛显著，尽管有学者采用了止痛剂来缓解治疗过程中的痛感[13-14]，但治疗时间较长，每次一般持续20 min左右，亦不太适合儿童患者。国内学者[15]采用维A酸口服联合γ-干扰素肌肉注射治疗一例16岁女性巨大尖锐湿疣，3个月内所有病灶被清除，随访2年未见复发。尽管该疗法相对无痛，且无治疗所致的瘢痕形成，但维A酸类药物的诸多系统副作用，导致儿童患者使用受限。

派特灵是一种纯中药制剂，含白花蛇舌草、苦参、鸦胆子、大青叶、黄柏等二十余味中草药，由北京派特博恩生物技术开发有限公司研发生产，运用于临床多年，取得了较好的疗效。因其疗效好，副作用小，易于耐受，我们将其运用于儿童尖锐湿疣的治疗，取得了较好疗效，其治愈率达到100%，临床耐受率达到99%，且随访1年未见复发。

临床观察发现，派特灵治疗儿童尖锐湿疣具有如下特点：（1）疗效确切，治愈率接近100%；（2）局部刺激性小，疼痛发生率低，且程度轻，容易耐受，尤其适合儿童患者；（3）复发率极低；（4）对局部组织外观影响小，几乎无瘢痕形成，美学效果好。

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The Efficacy and Safety of Paitelin in the Treatment of Condyloma Acuminatum

ZHANG Qiguo WANG Mian HUANG Yijin CAI Liangqi Dermatology Department, The First Affiliated Hospital of Xiamen University/The Teaching Hospital of Fujian Medical University, Xiamen Fujian 361003,China

Objective To observe the clinical efficacy and safety of paitelin in topical treatment of condyloma acuminatum. Methods The patients in the study topically were treated with paitelin for 3 stages of treatment, the first stage for removing warts, the second for removing subclinical human papilloma virus infection, and the third stage for prevention of recurrence.33 patients were enrolled in the trial. 32 were finished the observation.Results The cure rates were 39.39%、69.70%、84.38%、96.88%, in the first, second, third and forth course of treatment, the total response rates were 100%. The side effects included local erythema and tolerable mild pain. No systemic side effect was observed. Conclusion Paitelin is effective, convenient, safe and well tolerated in the treatment of children condyloma acuminatum.

condyloma acuminatum; child; paitelin; treatment

R243

A

1674-9316（2017）24-0114-03

10.3969/j.issn.1674-9316.2017.24.057

厦门大学附属第一医院/福建医科大学教学医院皮肤科，福建 厦门 361003

蔡良奇