上皮型单纯疱疹病毒性角膜炎治疗中更昔洛韦眼用凝胶应用的效果观察

李文俊，张建民，张 锐，卫晶仙*

（山西省运城市眼科医院，山西 运城 044000）

上皮型单纯疱疹病毒性角膜炎治疗中更昔洛韦眼用凝胶应用的效果观察

李文俊，张建民，张 锐，卫晶仙*

（山西省运城市眼科医院，山西 运城 044000）

目的 观察上皮型单纯疱疹病毒性角膜炎（HSK）治疗中更昔洛韦眼用凝胶的应用效果。方法 选取2014年9月～2016年9月我院收治的上皮型HSK患者74例，按照所用治疗药物的不同将其分为观察组和对照组，每组各37例，观察组使用更昔洛韦眼用凝胶治疗，对照组使用阿昔洛韦滴眼液滴眼，观察比较两组疗效、患者治疗前后视力改善情况、不良反应发生率及1年复发率。结果 观察组治疗的总有效率明显高于对照组，治疗后视力改善情况明显优于对照组，不良反应发生率及1年复发率明显低于对照组，组间差异具有统计学意义（P＜0.05）。结论 上皮型HSK应用更昔洛韦眼用凝胶治疗效果显著，可改善患者视力，降低复发率，且不良反应少，值得推广应用。

单纯疱疹病毒性角膜炎；更昔洛韦眼用凝胶；复发

单纯疱疹病毒性角膜炎（HSK）是由I型单纯疱疹病毒（HSV-1）感染所致，该病发病急，较难治愈，治疗后容易复发，可严重影响患者视力水平，甚至导致患者失明[1]，HSK可分为上皮型、基质型和内皮型3类，其中上皮型HSK为感染性病变，治疗以抗病毒为主。目前治疗上皮型HSK的抗病毒药物包括阿洛昔韦、更昔洛韦等，常规抗病毒药物易产生耐药性，疗效并不确切，我院自2014年9月以来应用更昔洛韦眼用凝胶治疗HSK取得了较满意的效果，现将结果报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2014年9月～2016年9月我院收治的上皮型HSK患者74例，按照所用治疗药物的不同将其分为观察组和对照组，每组各37例。观察组中男性19例，女性18例，年龄20～54岁，平均（34.6±3.1）岁，初发26例，复发11例；对照组中男性20例，女性17例，年龄18～56岁，平均（34.7±3.3）岁，初发27例，复发10例。所有患者均符合《中华眼科学》[2]中HSK诊断标准，且符合H0lland等提出的上皮型HSK分类标准[3]，均签署了知情同意书，入组前4周内均未接受过抗病毒治疗。排除基质型、内皮型HSK患者，无合并严重心肺肝肾功能不全及角膜基质、内皮或虹膜病变等其他眼科疾病者，无对本次研究所用药物过敏者，无妊娠期或哺乳期妇女。

1.2 方法

观察组给予更昔洛韦眼用凝胶（湖北科益药业股份有限公司生产，国药准字H20050406）治疗，将其涂入结膜囊内，每次约8 mm，每天4次。对照组患者使用0.1%阿昔洛韦滴眼液（武汉五景药业有限公司生产，国药准字H42021090）滴眼，每天4次。两组患者均连续治疗3周。

1.3 观察指标

比较两组患者治疗前后视力水平变化情况，记录患者在治疗期间眼部疼痛、结膜充血、烧灼感、眼痒等不良反应发生情况。治疗后对所有患者随访1年，记录治疗后1年内复发病例数。

1.4 疗效判定标准

眼部刺激、充血等症状完全消失，角膜愈合良好，荧光素染色转阴，角膜后沉着物消失或呈色素性为治愈；症状基本消失，角膜基本愈合，无特异荧光素着染，角膜后沉着物呈色素性为显效；症状有所缓解，角膜溃疡面缩小，角膜后沉着物减少为好转；症状无改善，角膜溃疡无好转，角膜后沉着物无减少为无效。

1.5 统计学方法

采用统计学软件SPSS 19.0进行数据处理，计量资料和计数资料分别以（±s）、例（%）的形式进行表示，分别采用t、x2检验。P＜0.05，视为差异具有统计学意义。

2 结 果

2.1 两组疗效对比

观察组治疗的总有效率为91.9%，较于对照组的73.0%明显更高，组间差异具有统计学意义（P＜0.05），详见表1。

表1 两组疗效对比 [n（%）]

2.2 两组患者治疗前后视力改善情况

观察组患者治疗前后平均视力水平分别为0.34±0.03、0.88±0.22；对照组患者治疗前后平均视力水平分别为0.35±0.04、0.68±0.21。治疗前两组患者平均视力水平无明显差异（P＞0.05），治疗后两组患者视力水平均较治疗前明显提高，且观察组患者平均视力水平明显高于对照组（t=4.683），P＜0.05，差异具有统计学意义。

2.3 两组不良反应发生率及1年复发率比较

观察组中发生眼痒1例，不良反应发生率为2.7%；对照组中出现眼部疼痛1例，眼部灼烧感、眼痒各2例，不良反应发生率为13.5%。观察组不良反应发生率明显低于对照组，组间差异具有统计学意义（x2=10.983，P＜0.05）。

3 讨 论

HSK的致盲率在所有角膜病中占据首位，而随着近些年抗生素、糖皮质激素的大量及不合理应用，使得HSK的发病率逐年上升，且治疗后复发率居高不下，有数据显示25%左右的HSK患者在治疗后2年内可复发1次，而疾病的反复发作会加重对患者视力的损害。如何有效治疗上皮型HSK，降低复发率和致盲率成为了诸多学者研究的课题之一。

一般机体在感染HSV-1病毒后并不会马上表现出明显的症状，HSV-1通常潜伏在宿主三叉神经内，当患者因发热、感冒或服用免疫抑制剂而导致免疫力下降时HSV-1进入活跃期并扩散至角膜上皮细胞内，致使上皮细胞坏死、脱落，从而诱发上皮型HSK。目前治疗上皮型HSK主要以抑制HSV-1在角膜内的复制、促进角膜愈合为主，常使用的抗病毒药物有阿昔洛韦、更昔洛韦、干扰素、胸腺肽等，本次研究中对照组所使用的阿昔洛韦主要作用于HSV-1病毒DNA链的末端，可使DNA聚合酶失去活性，抑制HSV-1在角膜内的复制；另外阿昔洛韦还可被磷酸化为双磷酸和三磷酸阿昔洛韦，这两种产物可竞争性地与病毒DNA聚合酶的底物三磷酸脱氧鸟苷结合，从而阻断DNA的复制。但应用阿昔洛韦治疗上皮型HSK容易产生局部毒性作用，不良反应较多，姜瑾[4]在对比更昔洛韦眼用凝胶与阿昔洛韦滴眼液治疗HSK的疗效中就得出使用阿昔洛韦滴眼液治疗的对照组不良反应发生率达到了14.0%，明显高于应用更昔洛韦眼用凝胶治疗的观察组（2.0%），可见更昔洛韦眼用凝胶的安全性较阿昔洛韦更高，本次研究中观察组不良反应发生率为2.7%，明显低于对照组的13.5%也证明了这一点。

更昔洛韦眼用凝胶是一种2’-脱氧鸟嘌呤核苷酸类似物，具有良好的眼内穿透性，可迅速进入被病毒感染的细胞，有效抑制病毒的复制，其治疗上皮型HSK的机制与阿昔洛韦相同，都是被病毒产生的胸苷激酶磷酸化后转化为单磷酸盐，再经TK激酶再次磷酸化为三磷酸盐，但更昔洛韦被磷酸化后在病毒感染细胞中形成的三磷酸盐约为阿昔洛韦的10倍多。

总之，上皮型HSK应用更昔洛韦眼用凝胶治疗效果显著，可改善患者视力，降低复发率，且不良反应少，值得推广应用。

[1] 林 虓.更昔洛韦滴眼液联合干扰素治疗单纯疱疹病毒性角膜炎的疗效分析[J].现代诊断与治疗,2013,(10):2324-2324.

[2] 李凤鸣,谢立信.中华眼科学[M].北京:人民卫生出版社,2014.

[3] 姜 瑾.更昔洛韦眼用凝胶与阿昔洛韦滴眼液治疗单纯疱疹病毒性角膜炎的疗效分析[J].当代临床医刊,2017,30(3):3045-3046.

R772.21

B

ISSN.2095-8242.2017.062.12213.02

卫晶仙

王雨辰